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MORFOLOGIA HUMANA IV HISTOLOGIA RENAL • O rim é revestido de cápsula delgada e frouxamente aderida, formada de tecido conjuntivo denso não modelado e rico em colágeno externo com fibroblastos e fibras elásticas. Com camada interna de células mioepiteliais. • Rim é subdividido em cortex e medula CÓRTEX -Presentes 3 estruturas: • Grânulos vermelhos (pontos): corpúsculos renais • Túbulos contorcidos: labirinto cortical • Estriações longitudinais: raios medulares (cada um delimita o lóbulo) MEDULA -Contém pelo menos 8 pirâmides renais • Base constitui limite corticomedular • Ápice aponta para o hilo e é chamada de papila renal. É perfurado por cerca de 20 aberturas dos chamados ductos de Bellini, chamado de área crivosa, desemboca no cálice menor, que junto com outros constituem o cálice maior, que se abre na pelve renal. • As pirâmides renais são separadas pelas colunas corticais. LOBO -Pirâmide renal + arco cortical (região cortical acima) + metade da coluna renal TÚBULOS URINÍFEROS -É a unidade funcional do rim, formado por néfron e túbulo coletor -Vários néfrons são drenados por um túbulo coletor. Estes se unem e formam ductos maiores (ductos de Bellini) que perfuram a papila renal na área crivosa. -Túbulos uriníferos são dispostos densamente compactados, havendo pequeno espaço para estroma de tecido conjuntivo, separados por lâmina basal interposta e ocupado pela rica vascularização. NÉFRONS → Néfrons corticais: superficiais e médio-corticais Nenhum se estende profundamente na medula → Néfrons justamedulares Longos, corpúsculo renal presente na junção corticomedular, com partes tubulares se estendendo profundamente na medula. CORPÚSCULO RENAL -Composto de tufo de capilares (glomérulo) envolvidos pela cápsula de Bowman -Glomérulo está em contato íntimo com a camada visceral da cápsula de Bowman (podócitos) -Parede externa ao redor do espaço de Bowman constitui a camada parietal da cápsula formada por células epiteliais pavimentosas simples. -Polo vascular (entram e saem vasos sanguíneos) → arteríola aferente e eferente -Polo urinário (drenagem do ultrafiltrado para o túbulo contorcido proximal). GLOMÉRULO -Composto por tufos de capilares fenestrados não diafragmaticas anastomosados que surgem de ramos da arteríola glomerular aferente. O tecido conjuntivo da arteríola não entra na cápsula, sendo este substituído por células mesangiais. -Células mesangiais intraglomerulares possuem várias funções: • Fagocitose • São contráteis • Possuem receptores para agentes vasoconstritores: angiotensina II e peptídeo natriurético atrial • Síntese de citocinas: IL-1, endotelinas, fator de crescimento derivado de plaquetas, prostaglandina E2, matriz mesangial • Suporte físico -Os capilares do glomérulo possuem fenestrações de diâmetro entre 70-90 nm, atuando como barreira para elementos figurados do sangue e macromoléculas. Tais células endoteliais possuem canal de aquaporina 1 e sua membrana produzem NO e PGE2. -Glomérulo possui lâmina basal glomerular com 3 camadas: • Lâmina densa: formada de colágeno tipo IV • Lâmina rara interna :contém laminina, fibronectina e proteoglicanos poilaniônicos hidratados, perlacan e agrina, ricos em heparan sulfato (eletricamente carregados para impedir passagem de proteínas). • Lâmina rara externa: fibronectina e laminina que auxiliam os pedicelos a se manterem fixos. CAMADA VISCERAL DA CÁPSULA DE BOWMAN -Composta por podócitos -São células grandes que apresentam numerosas extensões chamados de processos primários, os quais contém muitos processos secundários (pedicelos), os quais envolvem a maioria dos capilares glomerulares. -Produz fator de crescimento endotelial glomerular → mantém integridade -Possuem glicocálice com sialoproteína negativamente carregada, auxiliam na repulsão eletrostática contribuindo para formar a barreira de filtração. PROCESSO DE FILTRAÇÃO -O líquido sai dos capilares glomerulares impulsionado pela pressão sanguínea no leito capilar → 60 mmHg -Resistência contraposta pela pressão osmótica coloidal → 32 mmHg -Pressão hidrostática do ultrafiltrado no espaço urinário (pressão oncótica) → 18 mmHg -Pressão de filtração efetiva → 10 mmHg -O líquido passa: • Fenestras das células endoteliais • Lâmina basal glomerular -Lâmina densa aprisiona moléculas maiores que 69 mil Da -Lâminas raras (poliânions) impedem a passagem de moléculas carregadas negativamente e incapazes de deformação • Poros do diafragma da fenda de filtração: passam macromoléculas não carregadas e até 1,8 nm de diâmetro. Se forem neutras e maiores que 4 nm de diâmetro, não conseguem passar e ficam na lâmina basal e são fagocitadas pelas células mesangiais para não obstruir a passagem. -O líquido é chamado de ultrafiltrado glomerular. A quantidade de líquido filtrado em 1 minuto é chamada de traxa de filtração glomerular. TÚBULO PROXIMAL Formado por túbulo contorcido proximal + parte reta do túbulo proximal Espaço de Bowman → polo urinário → túbulo contorcido proximal -Ocupa grande parte do córtex -É formado por um epitélio simples cúbico com borda em escova -Citoplasma eosinofílico → presença de grânulos o deixa mais avermelhado -Subdividido em 3 regiões: • Região S1: 2/3 parte contorcida, células com canalículos apicais, microvilosidades longas, mitocôndrias, aparelho de golgi bem desenvolvidos. • Região S2: 3/3 parte contorcida e parte da porção reta, possuem menos mitocôndrias e menos canalículos, são mais baixas. • Região S3: restante parte reta, células cuboides baixas com poucas mitocôndrias. -65 a 80% de sódio, cloreto e água são reabsorvidos do ultrafiltrado glomerular e transportados para o estroma pelas células do túbulo proximal. -Bomba de Na+/K+ atpase na membrana basolateral. Na+ é mandado para interstício e Cl- o segue por cotransportadores ou via paracelular. A água os segue passando pelas junções oclusivas ou por aquaporinas na membrana basolateral. -Glicose, aminoácidos e proteínas são reabsorvidos pelo aparelho endocítico vacuolar destas células. -Excreção de H+, solutos orgânicos (catecolaminas, sais biliares, oxalato), fármacos, toxinas. -Monitoram o ultrafiltrado pela presença de cílio primário. SEGMENTO DELGADO DA ALÇA DE HENLE Segmento delgado descendente + alça de Henle + segmento delgado ascendente -É composto por células epiteliais pavimentosas, em corte transversal semelhantes a capilares, diferenciando pena ausência de células sanguíneas no lúmen. -Poucas mitocôndrias, algumas microvilosidades curtas e abauladas -Segmento delgado descendente: muitas aquaporinas-1, moderadamente permeável a ureia e ligeiramente permeável ao sódio, cloreto e íons -Segmento delgado ascendente: ligeiramente permeável à água (quase nada) e altamente permeável ao sódio e cloreto. TÚBULO DISTAL Segmento espesso ascendente da alça de Henle + mácula densa + parte contorcida -Segmento espesso ascendente • Possui células epiteliais cúbicas baixas com núcleos de formato arredondado e oval, central, com alguns microvilos curtos • Número de mitocôndrias maior nessas células do que no túbulo c. Proximal • Quase impermeável à água e ureia • Células com cotransportadores de Na+, K+, Cl- (simportadores de cloreto de sódio-potássio), tiram-nos no lúmen do túbulo de forma ativa. • Bomba de Na+/k+ na membrana basolateral distribuem quantidades equimolares de K+ e Na+ para interstício. • Cotransportadores Na+/H+ superfície luminal, liberam H+ e reabsorvem Na+, acidificando a urina • Tais células produzem uromodulina, a qual impede formação de cálculos renais e proteção contra infecções. -Parte reta do túbulo distal, passa próximo ao glomérulo entre as arteríolas aferente e eferente. Abrigando a mácula densa (componente do aparelho justaglomerular) • Células da mácula densa: altas, estreitas, núcleos muito próximos que restante do túbulo, escuros e densos. -Túbulos contorcidos distais: • Citoplasma granular, palidamente corado, claro, com microvilosidades apicais abauladas • Epitéliocúbico baixo, palidamente corado, núcleos mais aparentes, menor quantidade de mitocôndrias • Impermeável à água e ureia • Reabsorção de sódio, principalmente em resposta ao hormônio aldosterona APARELHO JUSTAGLOMERULAR 3 componentes: mácula densa do túbulo distal + células justaglomerulares da arteríola aferente + células mesangiais extraglomerulares -Ativa o sistema renina- angiotensina-aldosterona para regular a pressão arterial e equilíbrio hídrico. -Mácula densa • Altas, estreitas, palidamente coradas, núcleos central ou apical • Possuem quimiorreceptores e mecanorreceptores que liberam fatores parácrinos que atuarão nas células justaglomerulares e mesangiais extraglomerulares • Possuem microvilosidades, cílio primário que monitora condições do ultrafiltrado • Membrana basal se projeta com grânulos e entram em contato com células mesangiais. -Células justaglomerulares • Células musculares lisas modificadas localizadas na túnica média das arteríolas glomerulares aferentes • Inervadas por fibras simpáticas • Contém grânulos com renina, além disso, pequenas quantidades de enzima conversora de angiotensina (ECA), angiotensina I e angiotensina II. • Relação espacial específica com mácula densa, devido a ausência de lâmina basal entre elas, permitindo contato íntimo. -Células mesangiais extraglomerulares TÚBULOS COLETORES -Compostos por um epitélio simples cúbico -Conduzem ultrafiltrado do néfron para cálices menores -Origem embriológica diferente do néfron -Túbulos distais de vários néfrons se unem para formar túbulo de conexão cortical que leva ao túbulo coletor cortical. -Possuem cerca de 20 mm de comprimento e apresentam 3 regiões: • Cortical: células cúbicas de 2 tipos: -Células principais (células claras): possuem aqueaporina2, sensíveis ao hormônio antidiurético (ADH) -Células intercaladas (células escuras): modificam a acidez da urina, adicionando H+ ou bicarbonato. • Medular: túbulos coletores medulares, também são capazes de excretar íons de H+ • Papilar -Túbulos coletores papilares (ductos de Bellini), formados pela confluência de vários ductos coletores medulares. -Ductos grandes, que se abrem na área crivosa da papila renal e liberam a urina para o cálice menor -São revestidos por células principais cilíndricas altas -Impermeáveis a água, porém na presença de ADH, captam mais água e torna a urina concentrada. INTERSTÍCIO RENAL Quantidade escassa de tecido conjuntivo frouxo que abriga células: fibroblastos, macrófagos e células intersticiais. -Córtex possui 10% apenas de tecido conjuntivo, relacionado com membranas basais e suprimento vascular. Possuem fibroblastos e células dendríticas intersticiais. -Na medula, tecido conjuntivo constitui cerca de 20% do seu volume. Possui células: fibroblastos, macrófagos (células dendríticas intersticiais), pericitos e células intersticiais. • Acredita-se que células intersticiais sintetizam medulipina I, substância convertida no fígado em medulipina II, potente vasodilatador que reduz pressão arterial. VASCULARIZAÇÃO RENAL Aorta abdominal → artéria renal → artéria segmentar → artéria interlobares → artéria arqueada → artéria interlobular → ramos → artéria aferente → capilares → artéria eferente Artéria´aferente → capilares → artéria eferente (formam o sistema porta renal) Arteríola eferente → origina os capilares peritubulares que ficam entre os túbulos renais e depois retorna pelo sistema venoso → veias interlobulares → veia arqueada → veia interlobares → veia renal → veia cava inferior DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO -Sistema urinário e genital são formados muito próximos -Mesoderma lateral desprende do paraxial e no dobramento dá origem ao cordão nefrogênico. -Ocorre a formação inicialmente de 3 rins primitivos: pronefro, mesonefro e metanefro. -Pronefro: aglomerado de células que desintegra -Mesonefro: intermediário, origina do ducto mesonéfrico, importante também para a formação do aparelho reprodutor. No final do 3° mês regride para formar o rim definitivo. -Metanefro: se forma a partir de um brotinho, o broto mesonéfrico • Surge um broto a partir do ducto mesonéfrico, o qual irá emergir e ao seu redor o parênquima mesodérmico dará origem ao cortex • O ducto mesonéfrico dará origem às estruturas condutoras dos rins e ureter. -O rim intrauterino é funcionante, a urina vai para o líquido amniótico, o embrião engole e este líquido será reabsorvido no intestino e deste parte para a circulação da placenta, para ser eliminado os resíduos metabólicos. PRÁTICA HISTOLOGIA RENAL -Na lâmina deve ser identificado a região cortical e medular Córtex: presença de glomérulos, túbulo c. Proximal e distal, vasos sanguíneos e porções de ducto coletor • Cápsula de tecido conjuntivo fina • Labirinto cortical: corpúsculo renal e túbulos contorcidos -Limite corticomedular: delimitação do córtex e medula, por onde passam artéria e veia arqueada. -Região medular: alça de Henle, túbulo coletor, vasos retos -A partir da artéria arqueada partem ramos de artéria interlobulares que delimitam lóbulos CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS -Túbulo contorcido proximal: epitélio cúbico, mais alto, com microvilos e microvilosidades que aumentam a área de absorção. As células possuem muitas mitocôndrias, visto que há alto gasto energético. O lúmen apresenta luz não muito visível. -Túbulo contorcido distal: epitélio cúbico, mais baixo com poucos microvilos e menor quantidade de mitocôndrias. Luz mais evidente e ampla. -Túbulo coletor: começa como epitélio cúbico e vai se tornando mais cilíndrico conforme se aproxima da papila. -Túbulo contorcido proximal fica mais próximo ao glomérulo e é mais corado devido a presença de muitas mitocôndrias, com luz menos evidente. -Túbulo contorcido distal é mais pálido, apresenta luz mais evidente. REGIÃO MEDULAR -Alça de Henle (porção delgada e espessa) -Ducto coletor Fonte: Tratado de Histologia - Gartner