Distribuição de farmacos

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Gabriela Domingues Werner 4° período 22/08/22 
 
Distribuição de fármacos 
 
Farmacocinética: 
 Cada droga possui seu padrão farmacocinético, que é 
importante para definir um tratamento terapêutico a 
partir das condições que a droga apresenta dentro do 
organismo. 
 4 fases: 
1. Absorção; 
2. Distribuição; 
3. Metabolização ou biotransformação; 
4. Excreção; 
 
 As partes azuis são os locais que não sofrem efeito 
de primeira passagem (sofre metabolização antes de 
chegar ao alvo): sublingual ou intra-retal, 
OBS: se colocar muito profundamente no reto fica 
muito próximo do colo sigmoide, dessa forma passa 
pelo fígado, se colocar mais na borda, não passa pelo 
fígado, vai direto para o coração; 
 Vias parenterais: intramuscular, transdermal, 
subcutâneo e intravenoso, o intravenoso pula a 
absorção, pois já é colocado direto na circulação 
sistêmica. 
 Primeiramente o fármaco se distribui pela circulação, 
depois fica na circulação e no interstício, depois fica na 
circulação, no interstício e dentro da célula. Pode 
ocorrer acúmulo em tecidos; 
Alvos farmacológicos: 
 Molécula inorgânica; 
 Canal iônico; 
 Transportador; 
 Enzima; 
 Receptor. 
 Sitio de ação: local onde o fármaco se liga no alvo 
farmacológico, é o lugar específico dentro do 
receptor, do canal iônico, do transportador, da enzima, 
etc. 
 
 Janela terapêutica: intervalo entre a [ ] geradora de 
efeito mínimo e efeito máximo ( [ ] máxima tolerada); 
 
 Curvas logarítmicas indicam o espaço entre a 
dosagem utilizada para ter o efeito terapêutico 
desejado e o efeito adverso indesejado. Quanto maior 
o espaço, mais seguro é o medicamento; 
 Margem de segurança: indica a distância entre o nível 
terapêutico e o nível tóxico de uma droga; 
 
 
 Nesse caso, a penicilina tem maior segurança do que a 
warfarin, pois tem a janela terapêutica bem maior do 
que a da warfarin, dessa forma, o intervalo entre a 
dose terapêutica e a tóxica são mais distantes. 
 
 Gabriela Domingues Werner 4° período 22/08/22 
 
 
Distribuição: 
 É a transferência reversível de um fármaco do 
sangue para os tecidos. 
 A distribuição é realizada pela corrente sanguínea. 
 O fármaco pode ser distribuído “livre” ou 
“complexado” a proteínas plasmáticas. 
 Ou seja, o que mais interfere na distribuição é a 
função cardiovascular e a concentração proteica. 
 
 Fármaco livre é distribuído, se ele estiver ligado à 
proteínas ele não é distribuído. 
 Quanto mais o fármaco é distribuído, mais potente é 
sua ação, porém, se for muito bem distribuído, ele vai 
para todos os órgãos, inclusive para o fígado, onde 
sofrerá metabolização, além disso vai para os rins, 
onde é excretado pela urina. Ou seja, quanto mais 
distribuído maior sua ação, porém mais metabolizado e 
mais excretado; 
Fatores que influenciam na distribuição dos fármacos no 
organismo: 
1. Perfusão sanguínea; 
2. Ligação às proteínas plasmáticas; 
3. Ligação dentro dos compartimentos (reservatórios); 
4. Solubilidade; 
5. Permeabilidade através das barreiras biológicas; 
6. pH do meio e pKa do fármaco; 
Perfusão sanguínea: 
 Volume ou fluxo sanguíneo que determinado tecido 
ou órgão recebe do coração. 
 Quanto maior a perfusão sanguínea do órgão, maior a 
distribuição do fármaco por ele. 
 
Ligação dos fármacos as proteínas: 
 Somente a fração livre do fármaco consegue 
ultrapassar a barreira endotelial do vaso sanguíneo 
para ser distribuída para aos tecidos. 
 
 
 É importante pensar em todas as influências. Por 
exemplo, um paciente acabou de passar por uma 
cirurgia torácica e está desnutrido, dessa forma, tem 
baixa concentração de proteínas, o fármaco ficará 
livre e a ação farmacológica aumenta, se for uma anti-
coagulante, o paciente terá uma hemorragia, pois não 
vai só evitar um trombo, já que a ação está 
aumentada; 
 Afinidade do fármaco com as proteínas: 
 Alta afinidade (está mais ligado): 
 
 Baixa afinidade (está mais livre): 
 
 Os dois são bons e ruins, depende do que se espera 
de cada fármaco e de qual o estado do paciente. 
 
 Gabriela Domingues Werner 4° período 22/08/22 
 
 
 Azul: a maioria do fármaco está livre, então a 
distribuição é muito boa, porém, o efeito 
farmacológico é rápido, já que é muito metabolizado e 
muito excretado; 
 A quantidade de fármacos que se ligam as proteínas 
são dependentes de três fatores: 
 Concentração do fármaco; 
 Afinidade do fármaco pelos locais de ligação; 
 Concentração das proteínas. 
 Fármacos que tem afinidades diferentes pelo mesmo 
sítio de ligação competem por este local e um desloca 
o outro. 
 
 Quando há competição pelo sítio de ação, o fármaco 
ficará bem mais livre e dessa forma terá maior efeito, 
o que pode ser prejudicial. O fármaco de maior 
afinidade sempre deslocará o outro. 
EX: varfarina e vitamina C (ácido ascórbico) competem 
pela ligação à proteína, a vitamina C tem maior 
afinidade, então se liga mais. 
 Essa interação ocorre no processo farmacocinético da 
distribuição. 
 
 
 
 
 Fármacos que se ligam fortemente à proteínas 
plasmáticas: Anticoagulantes orais, fenitoína, estrógeno, 
glicocorticoides, diazepam, AINES; 
 Barreiras biológicas: 
 Barreira hematoencefálica (altamente seletiva); 
 Barreira hemato-testicular; 
 Barreira hemato-córica; 
 Placenta. 
 
 Drogas lipossolúveis atravessam bem mais facilmente 
as barreiras, já que são compostas por membrana. 
 
 
 
 
 
Exemplo de interações em cada processos farmacocinéticos: 
1. Absorção: tomar leite junto com o medicamento; 
2. Distribuição: tomar varfarina e vitamina C, que 
competem pelo sítio de ação; 
3. Metabolização: tomar um fármaco que aumenta as 
enzimas hepáticas junto com outro medicamento; 
4. Excreção: mudança de pH da urina, alterando o quanto 
reabsorve o quanto é excretado.