RESUMO FARMACO I- FARMACOS ANDRENERGICOS E ANTIANDRENERGICOS

Prévia do material em texto

Sistem� Nerv�� Simpátic�-> Droga� Adrenérgica� �
Antiadrenérgica�
SIST. NERVOSO AUTÔNOMO:
SIMPÁTICO: controlado por noradrenalina
(neurotransmissor) e adrenalina (hormônio)->
funções parecidas.
*parassimpático: mediado pela acetilcolina.
→SNS
● Neurônios pré sinápticos- colinérgicos
● Sinapse colinérgica (Ach + receptores
nicotínicos) - medula -> gânglios
sinápticos da cadeia paravertebral
● Fibra pós sináptica: noradrenérgica->
libera noradrenalina
● Tecido alvo: receptor adrenérgico
→SNP
● Pré: colinérgico
● Sinapse colinérgica (receptor nicotínico)
● Fibras pós sinápticas: colinérgicas
liberadoras de Ach
● Receptor no tecido alvo: muscarínico
OBS: receptor nicotínico-> só em placa
neuromuscular ou sinapse.
---> ADRENALINA
● Mediador hormonal do SNS.
● Tem sua taxa basal circulante
● Origem,: medula da adrenal
● Descarga simpática-> adrenal->
liberação de noradrenalina nos receptores
adrenérgicos da adrenal -> estímulo à
liberação de adrenalina da glândula.
-BIOSSÍNTESE DE ADRENALINA E NORA
● Base: tirosina
● Transformação enzimática por
neurônios/células da medula
● Inibidores dessas enzimas-> alfa
metiltirosina-> antagonista competitivo
da tirosina hidroxilase -> diminuição da
produção de adrenalina
Uso em crises hipertensivas, por exemplo.
PROCESSO: tirosina-> produz noradrenalina->
armazenamento em vesículas nas terminações
nervosas.
*as não armazenadas> metabolizadas por enzimas
MAO (intracelular)
-*RESERPINA; impede o armazenamento de
noradrenalina nas vesículas-> diminui atividade
simpática
Despolarização da fibra-> liberação de nora:
Órgão alvo: receptores de noradrenalina
(adrenérgicos): - 2 tipos;
-ALFA ADRENÉRGICOS
-BETA ADRENÉRGICOS
Resposta, dependente do tecido alvo + receptor
presente.
Ex: coração ->
nora + beta1
adrenérgico->
aumento da FC
OBS: sobra
muita nora na
fenda -> *MAO
INTRACELULAR*-> SISTEMA DE
REAPROVEITAMENTO E RECAPTAÇÃO->
excesso volta para o neurônio.
-A célula alvo também capta a sobra-> enzima
COMT (degrada nora e adrenalina)
-Receptor pré sináptico: por feedback negativo
(excesso de nora na fenda)=> RECEPTOR PRÉ
SINÁPTICO INIBITÓRIO (proteína G do tipo
inibitório) -> inibição da liberação de + nora.
→ FÁRMACOS INIBIDORES DO SISTEMA
DE RECAPTAÇÃO:
Deixa a atividade simpática mais exacerbada .
INIBIÇÃO PRIMÁRIA: não recapta= inibidor de
recaptação 1- no neurônio pré sináptico. Ex:
antidepressivos tricíclicos, cocaína, anfetamina..
INIBIÇÃO DE RECAPTAÇÃO
SECUNDÁRIA: menos efeitos, neurônio pós
sináptico não capta a nora. Ex: corticosteróides
→ RECEPTORES NORADRENÉRGICOS
● Acoplados à proteína G
● 5 subtipos ALFA OU BETA
● Cada órgão→ 1 tipo de receptor (define a
ação)
-ALFA
#ALFA 1
● Nos vasos sanguíneos periféricos (pelé,
mucosa..)
● Geram vasoconstrição
#ALFA 2:
● Sao receptores pré sinápticos
noradrenérgicos
● Controlam a secreção de nora e
adrenalina - modulação simpática- por
feedback (não exacerbamento)
● Ativação de alfa 2-> diminuição da
liberação de nora
● Inibe alfa 2-> libera + nora->
exacerbamento simpático
-Agonista seletiva de alfa 2: diminui a atividade
simpática - engana o sistema
-Antagonista de alfa 2: + liberação pré sináptica
(alfa 2 não vai regular) -> simpatomimética
→ BETA
#BETA 1
● Receptor no coração de noradrenalina ->
aumenta atividade cardíaca e débito
cardíaco
#BETA 2
● Em vasos sanguíneos mais centrais: no
SNC, aorta, coronárias
● Geram vasodilatação
● Presente em músculos lisos, brônquicos,
intestinais-: dilatação
#BETA 3:
● Presente nos adipócitos-> lipólise
→ DROGAS COM AÇÃO EM
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
-AGONISTAS NÃO SELETIVOS
→NOREPINEFRINA/NORADRENALINA
● Usada com anestésico local
● Neurotransmissor nos neurônios
simpáticos pós ganglionares e no SNC
● UTILIDADE CLÍNICA: hipotensão,
choque (descompensação hemodinâmica)-
choque séptico (para manter a perfusão
tecidual)
● Ações (agonista universal alfa e beta):
vasoconstrição em alfa 1, inotropismo e
cronotropismo positivo (B1)
● Eventos adversos indesejáveis:
hipertensão, vasoconstrição intensa (=
isquemia), taquicardia, disritmias.
→ ADRENALINA (EPINEFRINA)
● Principal hormônio da supra renal
● Administração IM ou SC ou VA
● Agonista mais de beta principalmente
(também age sobre alfa)-> vasodilatação
no leito vascular (em doses baixas), em
doses altas (OS EFEITOS
ALFA-VASOCONSTRIÇÃO)
predomina.
-Ações:
-Vasoconstrição (alfa1)
-Inotropismo e cronotropismo + (Beta1)
-Broncodilatador (B2)
● Utilidade clínica: tratamento de asma,
choque anafilático e parada cardíaca, além
da anestesia local.
● E acrescentado tempo em anestésicos
locais
● Efeito adverso: hipertensão, taquicardia e
arritmia.
● Broncodilatador-> agonista de B2
→ DOPAMINA
● Natural do SNC
● Estimulante receptor de B1 -> ino e
cronotropismo positivo
● Ativa B1- vasoconstrição
● Receptores dopaminérgicos no rim->
dilatação das arteríolas (aumenta
perfusão renal)
● Ação: choque cardiogênico e séptico.
-AGONISTAS ALFA ADRENÉRGICOS
-OXIMETAZOLINA: estímulo de alfa 1 e 2,
descongestionante nasal, colírios, estímulo de
vasos da conjuntiva
e mucosa nasal- vasoconstrição.
-DE ALFA-1:
→FENILEFRINA: ativa alfa 1 em condições
elevadas, vasoconstritor, aumenta a pressão,
descongestionante nasal e midriático. E.A:
cefaleia hipertensiva e arritmias.
-DE ALFA 2
→ CLONIDINA
● Agonista seletivo alfa2
● Ação por feedback negativo
● Tratamento de hipertensão arterial. (não
é primeira linha)
● Tratamento (não preferencial) de casos de
mania (hiperestimulação também)
● Anti hipertensivo *principalmente de
gestante-> não atravessa a barreira
hematoplacentária
● Diminui a atividade simpática
● Uso em casos de feocromocitoma
● Efeitos adversos: sonolência, sedação,
hipotensão postural, edema, disfunção
sexual.
→METILDOPA: anti hipertensivo de ação
central. DIMINUI A ADRENALINA- altera sua
forma de produção-> diminuição da atividade
simpática.
---AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS
→ ISOPRENALINA
● Substância não endógena
● Primeiro modulador seletivo de
receptores adrenérgicos -> agonista
seletivo de receptores beta (1,2,3)
● Não tem nenhum efeito alfa
(vasoconstrição)
● Tratamento da asma aguda grave
antigamente
● Ações: aumento da taxa de lipólise,
cronotropismo, inotropismo,
broncodilatação.
● Efeitos adversos: taquicardia, disritmia,
vasodilatação excessiva.
-AGONISTAS BETA 1
→DOBUTAMINA
● Catecolamina sintética
● Agonista seletivo de receptor B1
● Aumentar FC e débito cardíaco -> uso
clínico: choque cardiogênico*
● Uso clínico: casos de ICC aguda, e apoio
inotrópico pós cirurgia.
*uso não comum em casos de ICC: bombinha com
liberação lenta de dobutamina (quando não
responsivo a tratamentos não convencionais)
● VIA: EV, VA
● Efeito adverso: arritmia.
-AGONISTAS BETA 2
→ SALBUTAMOL, SALMETEROL E
TERBUTALINA
● B2 AGONISTAS de ação curta->
broncodilatadores
● Tratamento de asma, DPOC, pneumonia.
● Terbutalina-> também utilizada como
relaxamento uterino para evitar parto
prematuro
● Possuem ação variada em B1-> podendo
causar taquicardia ou arritmias.
● Efeitos adversos: taquicardias,
vasodilatação periférica e tremor.
----ANTAGONISTAS
-ALFA ADRENÉRGICOS: menor resistência
vascular, reduz a pressão.
-NÃO SELETIVOS
→ FENOXIBENZAMINA
● Antagonista irreversível de alfas
● Usado em casos de feocromocitoma
● Inibe a recaptação 1 e 2
● Diminui a regulação da liberação de nora
(antagonista alfa 2)
● Aumento da liberação de adrenalina, mas
diminuição da atividade (bloqueio dos
receptores)
● Queda da pressão arterial
-ALFA 1 SELETIVOS
→ PRAZOSINA
● Tratamento de hipertensão (nao tao
usado)
● Antagonista de alfa 1
● Gera vasodilatação periférica-> rubor
facial e taquicardia reflexa
● Efeitos adversos: hipotensão, taquicardia
e impotência
● Não muito seguro
-ALFA 2 SELETIVOS
→ IOIMBINA
● Antagonista de alfa 2
● Alcaloide
● Atravessa a barreira hematoencefálica
● Aumenta a descarga de nora
● Efeitos adversos: hipertensão, excitação
-ANTAGONISTAS BETA
ADRENÉRGICOS:antagonistas competitivos.
-NÃO SELETIVOS
→ PROPRANOLOL
● Antagonista beta
● Tratamento de angina, hipertensão,
disritmia cardíaca e tremor de ansiedade.
● Diminui débito cardíaca-> - FC-> +
chance de taquiarritmias.
● Tem longo efeito de primeira passagem
● Efeitos adversos: broncoespasmo,
broncoconstrição, IC, extremidades frias e
depressão.
-BETA 1 SELETIVOS
→ ATENOLOL, PRACTOLOL,
METOPROLOL
● Antagonista beta 1
● Tratamento de hipertensão, arritmia,
angina.
● Inibidor de recaptação
● Efeitos adversos: = propranolol, com
menor risco de broncoconstrição