INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA

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➢INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA
→ Origem das drogas:
Algumas drogas podem ser produzidas
pelo próprio organismo, enquanto outras
podem ter origem animal, vegetal ou
produto de síntese.
→ Propriedades da droga ideal:
Efetividade, segurança, seletividade,
reversibilidade, fácil administração,
mínimas interações, isenta de reações
adversas.
→Efeito terapêutico
É o que se busca ao ingerir determinado
medicamento. Ou seja, os benefícios que
o fármaco causa em nosso organismo.
→Conceitos
⠂Droga: Qualquer substância natural ou
sintética capaz de produzir um efeito
farmacológico ou tóxico. Não se tem
necessariamente conhecimento da
estrutura química;
⠂Fármaco: Droga/Medicamento de
estrutura química bem definida. Um
medicamento pode conter um ou vários
fármacos;
⠂Medicamento: Preparação com fármacos
dotados de ação farmacológica benéfica,
quando utilizado de acordo com suas
indicações e propriedades;
⠂Remédio: Substância ou recurso
utilizado, para combater uma dor ou
doença, como medicamentos, chás,
banho de assento.
⠂Posologia: Forma de utilizar os
medicamentos, número de vezes e
quantidade de medicamento a ser
utilizada a cada dia, variável em função
do paciente, da doença que está sendo
tratada e do tipo de medicamento
utilizado.
⠂Efeito benéfico: efeitos desejados
⠂Efeitos adversos: efeitos indesejados
⠂Efeitos colaterais: é a consequência que
a ingestão de determinado medicamento
pode causar. Sinais e sintomas
⠂Efeito placebo: é quando essa
substância ou procedimento produz um
efeito fisiológico positivo, mesmo que não
tenha capacidade para isso, melhorando
os sintomas
⠂Interação: alteração do efeito de um
medicamento na presença de outra
substância (outro medicamento ou
alimentos).
⠂Iatrogenia medicamentosa: Quando um
medicamento é administrado a um
indivíduo e produz lesão ou doença de
forma não intencional.
⠂Idiossincrasia: Reações particulares ou
especiais de um organismo à droga. São
nocivas, às vezes fatais e relacionadas à
fatores INDIVIDUAIS
Biodisponibilidade - É uma fração da
droga que chega à circulação sistêmica
⠂Distribuição - é a passagem de um
fármaco da corrente sanguínea para os
tecidos. Os fármacos pouco lipossolúveis,
por exemplo, possuem baixa capacidade
de permear membranas biológicas,
sofrendo assim restrições em sua
distribuição. Já as substâncias
lipossolúveis podem se acumular em
regiões de tecido adiposo, prolongando a
permanência do fármaco no organismo,
são absorvidos mais rapidamente, pois
eles expressam uma maior facilidade em
atravessar as membranas celulares
⠂Biotransformação ou metabolismo - é a
transformação do fármaco em outra(s)
substância(s), por meio de alterações
químicas, geralmente sob ação de
enzimas inespecíficas. A
biotransformação ocorre principalmente
no fígado, nos rins, nos pulmões e no
tecido nervoso.
⠂Meia-vida - a meia-vida (T1/2) É o tempo
necessário para o nível do medicamento
no seu sangue cair pela metade. EX: se é
8 horas, apos o seu organismo absorver a
dose, dali 8 horas vai ter metade da
concentração do medicamento no seu
organismo,
⠂Dose de ataque: em farmacologia,
refere-se a uma ou uma série de doses de
medicamento aplicadas a um determinado
início de tratamento que tem como função
atingir de forma rápida a
concentração-alvo
⠂Dose de manutenção - é a dose
necessária para que se mantenha uma
concentração plasmática efetiva. Utilizada
na terapia de dose múltipla, para que se
mantenha a concentração do fármaco no
organismo no estado de equilíbrio estável
(steady state).
*Compartimento central = meio
intravascular
*Compartimento periférico= meio
intersticial e intracelular.
→ Subdivisões
⠂Farmacocinética: É o estudo da
absorção, distribuição, biotransformação
(B.T.) e excreção das drogas no
organismo, isto é, o que o organismo faz
com a droga.
⠂Farmacodinâmica: É o estudo
bioquímico e fisiológico dos mecanismos
de ação e dos efeitos farmacológicos das
droga, local de ação, efeitos, isto é, o que
a droga faz com o organismo.
⠂Farmacoterapêutica: Compreende o
emprego das drogas no tratamento das
doenças.
⠂Farmacoepidemiologia: Estuda o efeito
das drogas nas populações.
⠂Farmacoeconomia: Estuda a relação
custo x efetividade dos tratamentos com
as drogas.
→ Tipos de Medicamentos
Referência, Similar, Genérico,
Manipulado, Homeopático, Fitofármaco,
Florais.
⠂Medicamento Referência
É aquele produzido pelo laboratório
inovador (geralmente multinacional),
possui monopólio comercial por período
de tempo determinado (patente). Vendido
com marca comercial (Prozac).
Medicamento Prozac
Princípio Ativo fluoxetina
Forma Farmacêutica comprimido
Apresentação cx com 14 comp
Classe Terapêutica antidepressivo
(ISRS)
⠂Medicamento Similar
Ele contém o mesmo princípio ativo - na
mesma dose mas não necessariamente
na mesma forma farmacêutica - do
medicamento de referência.
Supostamente deveria apresentar a
mesma eficácia, mas não é exigido até o
presente momento estudos de
equivalência farmacêutica e/ou
bioequivalência. Vendido com marca
comercial (PsiquialⓇ).
⠂Medicamento Genérico
É aquele que contém o mesmo princípio
ativo - na mesma dose e forma
farmacêutica - de um medicamento de
referência. Apresenta a mesma eficácia
que o medicamento de referência, visto
ter sido avaliado através de equivalência
farmacêutica e/ou bioequivalência.
Vendido sem marca comercial, apenas
pelo nome do princípio ativo (fluoxetina).
Referência: Prozac
Similar: Psiquial
Genérico: Fluoxetina
→Formas Farmacêuticas
São as formas finais que as substâncias
apresentam, a fim de facilitar sua
administração e obter um maior efeito
terapêutico desejado
⠂Comprimidos: formas cilíndricas ou
redondas que resultam da compressão de
um pó cristalino ou granulado.
⠂Drágeas: Comprimidos revestidos com
uma camada protetora (açúcares) para
potencializar sua absorção.
⠂Cápsulas: Medicamentos em pó,
grânulos ou líquidos envolvidos em
gelatina solúvel, que deve ser dissolvida
no intestino.
⠂Xarope: Mistura de água com açúcares.
Suspensão: Medicamento obtido através
da associação de dois componentes que
não se misturam. Deve agitar antes de
utilizar.
⠂Soluções: são líquidas, em que o
princípio ativo está totalmente dissolvido
no solvente. Usado para injeções.
⠂Supositórios: Forma cônica destinada a
ser introduzida na ampola retal. Os
excipientes podem ser lipossolúveis ou
hidrossolúveis.
⠂Óvulos: São preparações destinadas a
serem introduzidas no canal vaginal.
Substâncias lipos. ou hidros.
⠂Enemas: Forma líquida destinada a
serem introduzidas na porção final do
intestino.
⠂Creme: Utilizada por via tópica
⠂Pomada: Forma mais oleosa que o
creme, destinada ao uso tópico.
⠂Gel: Possui grande quantidade de água
e um polímero.
➢ COMO AGEM OS FÁRMACOS:
PRINCÍPIOS GERAIS
→Alvos Proteicos para ligação de
fármacos
↪descreve as moléculas proteicas cuja
função é reconhecer os sinais químicos
endógenos e responder a eles. Outras
macromoléculas com que os fármacos
interagem para produzir seus efeitos são
conhecidas como alvos farmacológicos.
↪A especificidade é recíproca: classes
individuais de fármacos ligam-se apenas a
certos alvos, e alvos individuais só
reconhecem determinadas classes de
fármacos.
↪Nenhum fármaco é completamente
específico em sua ação. Em muitos
casos, ao aumentar a dose de um
fármaco, a substância pode afetar outros
alvos além de seu alvo principal, e esse
fato pode levar ao aparecimento de
efeitos colaterais.
• receptores;
• enzimas;
•moléculas transportadoras;
• canais iônicos.
➢ FARMACOCINÉTICA
→Absorção: o maior objetivo é fazer com
que o fármaco entre na corrente
sanguínea, porque só assim será possível
ele ser distribuído para o resto do corpo ;
⠂Quando o fármaco não é administrado
diretamente nas vias venosa ou arterial,
ele irá possuir barreiras para chegar até
elas. Existe uma barreira de células (como
da mucosa intestinal, por ex.) se
interpondo entre o fármaco e os vasos
sanguíneos.
⠂Existem 3 meios em que o fármaco pode
passar para a via intravenosa:
-Difusão Passiva: ou seja de forma direta;
-Difusão Facilitada: processo passivo sem
gasto de energia
-Transporteativo: possui gasto de ATP
*Nesses dois últimos casos existe a
necessidade que a molécula do fármaco
seja reconhecida por alguma proteína de
superfície da célula com essa finalidade.
*Fármacos lipofílicos possuem mais
vantagem na hora de fazer a travessia pela
célula, visto que esta possui uma bicamada
lipídica.
- A maioria dos fármacos são ácidos
fracos ou bases fracas.
⠂Biodisponibilidade: Quantos % do
administrado será absorvido.
⠂O fármaco será 100% absorvido quando
este for administrado por via IV.
*Efeito da Primeira Passagem da
Biodisponibilidade Hepática (inativação
por conta da metabolização hepática)
⠂Um fármaco que é administrado por uma
via que seja de rápida absorção, terá um
pico, podendo atingir o máximo da sua
absorção, como no caso de administração
por bolus, já quando o fármaco é
administrado de forma contínua, este não
tem um pico de absorção
→Distribuição: É o momento que o
fármaco será distribuído aos diversos
tecidos do corpo através da circulação
sanguínea;
⠂Geralmente os fármacos não circulam
livremente no sangue, sendo eles ligantes
a proteínas plasmáticas, a qual principal é
a albumina. A forma livre do fármaco, ou
seja, que não se liga, é a única que irá
conseguir atravessar o tecido, a qual é a
responsável pela atuação nos tecidos
*Para atravessar o SNC a substância
precisa ser lipofílica;
⠂Nota-se na imagem o movimento do
fármaco livre (em branco), em que este
entra e sai da corrente sanguínea por
conta do gradiente de concentração
Isso ocorre até que a concentração do
fármaco no meio vascular seja igual à
concentração do meio intersticial.
Entretanto isso não ocorre na prática,
porque o fármaco ao mesmo tempo que
está sofrendo o processo de absorção,
também está passando pela excreção.
Assim, a concentração dele irá ficando
cada vez mais baixa, então os fármacos
que antes estavam ligados às proteínas
precisarão ficar livres, visto a baixa
concentração, sendo somente através
desse mecanismo, possível a eliminação
completa do fármaco
• A distribuição pode ainda ser dividida em
2 fases:
1. o fármaco é exposto aos órgãos mais
irrigados como o fígado e rins
2. O fármaco é exposto ao restante do
corpo, nos lugares menos vascularizados.
Mais lenta, porém responsável por uma
maior distribuição do fármaco no corpo,
como músculos e demais vísceras, pele e
tecido adiposo
•Acúmulos teciduais: alguns fármacos
podem se acumular nos tecidos
dependendo das suas propriedades,
como por exemplo as substâncias
lipofílicas, estas podem entrar tanto no
tecido adiposo que podem acabar ficando
presas por lá. Esses acúmulos podem
prolongar o efeito dos fármacos, visto que
em um momento eles irão retornar para a
circulação, porém existe um potencial
tóxico deste acúmulo, o que pode
acarretar nos efeitos adversos desse
fármaco.
•Volume de Distribuição: espaço total
disponível nos meios vasculares para
acomodar o fármaco no corpo, esse
volume pode variar de acordo com alguns
fatores como a idade, em que o VD tende
a ser menor por conta da desidratação e
da atrofia dos tecidos
→Metabolização ou Biodistribuição:
•Acontece principalmente no fígado, no
Citocromo P450 (CYP) [cito= célula,
cromo= pigmento p450= pigmento de 450
nanômetros, enzimas cyp são
responsáveis pela metabolização de
substâncias xenobióticas]
•A metabolização tem 2 grandes funções:
1.transformar compostos apolares que
são mais difíceis de eliminar em polares
que não fique sendo reabsorvidos na hora
de serem eliminados
2. Transformar compostos ativos em
inativos para cessar a ação da substância
no organismo
*Pró-fármacos entram de forma inativa no
organismo e precisam ser metabolizados
para que seus metabólitos ativos sejam
gerados
→Eliminação ou Excreção
•Depuração: eficacio do organismo em
eliminar substância em geral, sendo o rim
o principal órgão que realiza essa função,
já que eles são eliminados principalmente
na urina;
•A depuração também pode ocorrer pela
bile no fígado, sendo eliminado nas fezes.
O problema desse caso é quando o
fármaco fica sendo reabsorvido pelo
intestino, criando a chamada Circulação
entero-hepática, que retarda muito a sua
eliminação
•O fármaco também pode ser eliminado
de forma direta pelo intestino através das
fezes que acontece com a fração que não
é absorvida de um fármaco que é
administrado por via oral;
•O pulmão é o principal responsável pela
eliminação de fármacos que são gases ou
voláteis. Único órgão capaz de eliminar
compostos apolares, porque quando o
composto apolar passa pelo interior do
alvéolo, ele é expelido antes que possa
ser reabsorvido
•O leite de uma lactante secreta uma
pequena parte do fármaco que não é o
suficiente para a depuração no corpo de
uma mulher, mas pode ser muito
relevante para os efeitos que podem ser
causado ao lactente;
•Outras vias de excreção são o suor,
saliva e lágrimas, eles também não
possuem uma depuração muito efetiva,
principalmente a saliva, a qual irá ser
deglutida novamente depois.
•Tempo de depuração/ Meia-vida de
eliminação ( t ½):
-Tempo necessário para eliminar metade
do fármaco do organismo
- Quanto mais o fármaco é eliminado,
mais lenta a eliminação se torna, isso
porque é uma eliminação por decaimento
exponencial, já que ela é baseada em
frações- Quando uma quantidade do
fármaco é eliminada, uma porção
daqueles que estavam ligados das
proteínas plasmáticas se desconectam
delas, e outros voltam dos tecidos para a
circulação, sendo que quanto menor for a
concentração do fármaco no organismo,
mais lento é esse processo
➢ FARMACODINÂMICA
→Como um fármaco pode atuar apenas
em um lugar específico do corpo?
•A grande maioria dos fármacos
funcionam como ligantes, ou seja, precisa
haver algum lugar onde o fármaco pode
se ligar para fazer o efeito
•O efeito de um ligante não depende dele
próprio, mas sim do receptor que ele pode
interagir. Cada célula possui uma
infinidade de receptores na sua
membrana plasmática ou até mesmo no
seu interior
•Em alguns casos o receptor pode ter
uma resposta de Tudo ou Nada, em que
ou ele está “ligado” ou “desligado”
(receptor ativado ou desativado). Nesse
exemplo, a presença do ligante é
necessária para que a ação seja mantida
•Outros receptores podem funcionar
através de graduações, ou seja, ele pode
funcionar em diferentes intensidades da
sua resposta, o que pode acontecer é que
quando em repouso, não significa que o
ligante está em “0”, ele pode estar no
“meio” realizando um efeito basal ou ação
fisiológica.
VER: Ra ou estado ativo e
AZ: Ri estado inativo
•Ligante Agonista: ativa o receptor;
Ligante que ao se ligar com o receptor
causa uma ativação dessa “alavanca”,
desencadeando um mecanismo de
resposta do receptor seja ele qual for
(sistema de liga e desliga). O ligando irá
gerar uma preferência pelo estado ativo
máx do receptor. Existe os agonistas
parciais, os quais irão gerar uma resposta
fraca, já os que irão gerar uma resposta
mais intensa, são chamados de agonista
total.
•Agonista Inverso: Ocorre quando a
preferência gerada pelo ligando é pelo
inativo do receptor (Ri), são receptores
que apresentem uma atividade fisiológica,
nesse caso o ligando vai reduzir a
atividade desse receptor, gerando um
efeito inverso do agonista
•Antagonista: ligando que trava o receptor
sem alterar seu estado funcional de base,
caso ele tenha um, pode ser
Competitivos: é um ligante que se
conecta a um receptor ao qual não tem
funcionalidade para ele. COMO ASSIM? É
quando uma chave entra em uma
fechadura, mas esta não consegue abrir a
porta. Assim, ele compete com os
agonistas pelo mesmo sítio de ligação,
sendo que ele mesmo é inerte, ele
simplesmente trava esse receptor;
Não-Competitivos: Moduladores
alostéricos. São reversíveis, ou seja,
podem ser removidos dos receptores. São
como um lacre que envolve uma caixa, o
sítio de ligação fica livre para o agonista
se conectar, mas como a célula está
“envolta”, esta não se “abre”, ou seja, de
alguma forma impede a ligação do
receptor.
•Antagonista Irreversível: São feitas
ligações covalentes com o receptor, o
ligante endógeno importante, ou outro
componente essencialno processo de
ativação do receptor.
→Receptores em vários locais: efeito
difuso
→Receptores diferentes: efeitos
diversificados
→Receptores característicos de um tecido
bem diferenciado: efeito bem localizado
→Nenhum fármaco é totalmente
específico para um dado receptor, e esse
evento é dose-dependente na maioria dos
casos, ou seja, quanto maior for a dose
administrada, maior também é a chance
desse fármaco interagir com outros alvos
celulares. Por isso doses mais altas se
correlacionam com mais efeitos colaterais
→Canais iônicos dependentes de
ligantes
•São “portões” proteicos que se abrem
quando ativados por algum ligando,
regulando assim o fluxo de íons através
dessa membrana. Os principais ligantes
que atuam dessa forma são os
neurotransmissores (acetilcolina,
glutamato, GABA, serotonina) e fármacos
que podem mimetizar ou bloquear a ação
desses neurotransmissores. A resposta
desse tipo de receptor é imediata.
•Assim que os ligantes agonistas se
acomplam nesses canais, eles abrem
fazendo com que o fluxo de íons ao qual
ele é permeável (Cl-, Na+, Ca2+, K+)
começa e tem uma resposta imediata que
irá cessar assim que o ligante deixar o
sítio de ligação. Esse tipo de ligação é
importante para a plasticidade sináptica.
•São dependentes de voltagem
→Receptores acoplados à proteína G
•Principal família utilizadas pelos
fármacos
•Receptores utilizados pelas substâncias
endógenas do nosso corpo, como
neurotransmissores, hormônios, citocinas
e autacóides
•O ligante é detectado por uma proteína
da superfície que possui 7 hélices
transmembrana, em uma parte de seu
trajeto intracelular, ele é acoplado a uma
proteína G, a qual é dependente de
Guanina
↪(ou seja, a energia dela não é ATP e
sim GTP- trifosfato de guanosina- sua
quebra em GDP em hidrólise irá gerar
energia. Assim, sabe-se que a proteína G
é ligada a uma molécula de GDP que será
transformada em GTP quando o receptor
da membrana for ativado por um ligante
agonista. Ela será gradualmente
quebrada de novo e voltará ao seu estado
de GDP
•Essa proteína G é composta por 3
unidades, sendo a alfa ligada ao GDP, um
beta e uma gama, as quais costumam
ficar juntas formando o complexo
beta-gama.
•Quando esse receptor é ativado pela
presença de um ligante agonista, além da
transformação do GDP em GTP, essa
subunidade alfa se solta das demais para
exercer uma função
•Efeito da Ampliação dos sinais
•Os efeitos aqui podem durar de
segundos a minutos, podendo gerar
respostas potentes e duradouras
•Dessensibilização: diante de uma
estimulação prolongada de um agonista
com uma afinidade muito grande pelo
receptor, ou por uma grande quantidade
de um agonista qualquer por um tempo
prolongado, os RAPG tendem a remover
o agonista do seu sítio de ligação e
passar por um processo de endocitose,
em que eles se “escondem” dentro das
células. Quando isso acontece, o RAPG
pode ser desfosforilado dentro do
citoplasma e retornar logo em seguida a
membrana plasmática, passando por um
curto período de tempo na
dessensibilização, ou então pode ser
captado por lisossomos no interior da
célula, o que deprime por um bom tempo
a resposta daquela célula aos ligantes em
questão (18:48
https://www.youtube.com/watch?v=fkMFlt
XZK2s)
→Receptores ligados a enzima
•Os protótipos dessa classe são os
receptores ligados a uma tirosinoquinase
Ligantes são os hormônios, fatores de
crescimento
•Quando um ligante ativa o receptor, ele
se liga a outra molécula receptora
próxima, ocorrendo um processo de
dimerização (dímero= ligação de dois
monômeros), isso faz com que os
domínios enzimáticos de cada um se
tornem ativos usando a energia da quebra
de ATP em ADP, assim, esses domínios
enzimáticos (em vinho) começam a
catalisar a fosforilação um do outro como
se uma enzima começasse a degradar
uma a outra;
•Os diversos fragmentos que resultam
desse processo podem atuar em diversos
alvos distintos, exercendo seus efeitos
principalmente através da transcrição
gênica, indo atuar no núcleo da célula. É
por isso que a resposta da estimulação
desses receptores é mais lenta e sua
função pode perdurar por um tempo maior
•Também passa pelo processo de
dessensibilização. Ocorre uma regulação
para baixo, ou seja, diminui o número de
receptores disponíveis
•Essa classe de receptores é muito
utilizada para a insulina, mas também
para diversos fatores de crescimento,
como: EGF, PDGF, ANO, TGF-BETA,
diversos outros hormônios tróficos.
→Receptores Intracelulares
•Ficam inteiramente dentro da célula,
necessitando que o ligante seja
extremamente lipossolúvel
•Geralmente são hormônios, sendo o
principal os corticoesteróides e fármacos
•Ao serem ativados, esses receptores
entram na célula e regulam as atividades
de sequências alvo de DNA , por isso são
denominados de receptores gene-ativos
•Ação lentificada