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VIROLOGIA Parte I virus: parasitas intracelulares obrigatórios e necessitam de uma relação com uma célula suscetível e permissível para que ocorra replicação viral Estrutura: matriz/tegumento (invólucro que protege o capsideo?), envelope (permite adsorção, penetração e escape do si), capsideo (camada protéica que circula o genoma) e genoma (material genético infectante do vírus) Além de proteger o genoma, o capsideo é responsável pela interação de vírus não envelopados com as células, pela replicação do genoma viral, transporte viral na célula e escape do si Etapas da replicação viral: adsorção, entrada/penetração, desnudamento, tradução/transcrição, replicação do genoma, maturação, egresso/liberação Virion: partícula íntegra infectante Interferon: produto do virion que tenta bloquear sua replicação; tem função imunorreguladora, então aumenta a capacidade do organismo de destruir células virais. Faz diagnóstico laboratorial para vigilância e controle Métodos diretos: ● Para procurar partículas virais: microscopia eletrônica ou isolamento ● Para procurar antígenos: ELISA ● Para procurar genoma: PCRP Métodos indiretos ● Para procurar anticorpos: Sorologia A sorologia identifica infecção aguda de previa: ● IgG e IgM (com IgM mais alto): aguda ● Apenas IgG: previa As células de memória não servem para mutações. É necessário ter memória pra mutação tbm RNA muta mais que o DNA pq não tem a DNA polimerase para corrigir erros Parte II RNA polaridade negativa: precisa da polimerase para replicar então é menos infeccioso do que a positiva, que pode replicar sozinho e instantaneamente Sars-CoV-2 ● RNA polaridade positiva ● Entra por endocitose ou fusão direta de membrana e sai por exocitose ● Diagnóstico: RTPCR ● Vigilância para anticorpos após a recuperação Sarampo ● RNA polaridade negativa ● Entra por fusão direta de membrana e sai por brotamento ● Risco de encefalite letal no futuro quando há maturação da proteína M dentro de células ● 3 períodos: prodrômico ou catarral (sintomas inconclusivos), período de estado ou exantemico (piora de todos os sintomas e surgem enxatemas) e período de convalescença ou descamação furfuracea (manchas ficam mais escuras e há descamação de pele) Influenza ● Genoma segmentado envolto em nucleocapsideo elicoidal ● Cada segmento dá origem a um componente específico (estrutural ou não) ● Polaridade negativa ● Entra por endocitose e libera por brotamento ● Hemaglutina (proteína M/H) -> proteína de envoltório, responsável pela interação receptor-virus e faz o reconhecimento e com o reconhecimento há produção de anticorpos que induz resposta de memória ● Complexo NH = Hemaglutina (segmento maior) e neuraminidase (segmento menor) ● Drift: mutações pequenas e cria tipos sorológicos novos; responsavel pelos surtos anuais ● Shift: reestruturação; cria um vírus completamente novo a partir de outros 2; responsáveis pelas pandemias ● Diagnóstico: isolamento do vírus, imunofluorescência direta e RTPCR Gastroenterites ● Sintoma mais característico: fezes moles por até 14 dias ● Transmissão fecal-oral ● Melhor diagnóstico é detecção do genoma viral (RTPCR) com amostra de fezes Rotavírus ● Sem envelope ● 3 capsideos ● 11 segmentos RNA fita dupla ● Capsideo externo, intermediário e interno ● O vírus pode perder o capsideo externo e ainda pode replicar ● Diarréia osmótica (perda na absorção) ● Proteína e enterotoxina NSP4 ativa a região de vômito do cérebro, aumentando a motilidade intestinal causando diarréia secretora Norovirus ● RNA fita simples ● Polaridade positiva ● Sem envelope ● Infecta intestino delgado e tem lise e perda na absorção Hepatite ● Inflamação no fígado ● Sintomas mais clássicos: urina escura (coluria), fezes claras (acolia fecal) e icterícia ● Tropismo por tecido hepático Hepatite A ● Majoritariamente fecal-oral. Não tem carga viral suficiente no sangue, mas pode acontecer por via parenteral e pode ocorrer por via sexual oral ● RNA fita simples ● Polaridade positiva ● Eles tem envelope no sangue mas perdem no caminho figado-intestino e nas fezes não há mais envelope ● Pesquisa de IgM Hepatite E ● Majoritariamente fecal-oral, mas pode ocorrer perinatal, parenteral e sexual ● Doença aguda de curso benigno Hepatite B ● Envelopado ● DNA fita parcialmente dupla e ao longo do processo de replicação ele se torna completamente duplo ● Transmissão majoritariamente sexual ● Pra escapar do si produz 3 partículas mas apenas 1 causa infecção ● Se após 6 meses não tiver o anti-HBs e tiver um marcador de superfície longo é infecção crônica ● Elisa direto pra procurar HBsAg e marcadores de superfície (se der + faz PCR) Hepatite C ● Doença silenciosa ● Cronicidade é mais comum ● Infecção por +6 meses e detecção do HCV-RNA indica cronicidade ● PCR pra detectar o HCV PARTE III HIV/Aids ● Síndrome da imundeficiencia adquirida (AIDS): doença infecciosa crônica e progressiva que leva a destruição do sistema imune. ● Aids: alta carga viral e diminuição de linfócitos TCD4 ● RNA polaridade positiva ● Envelope ● Replicação lenta e a doença pode levar anos até se manifestar ● P24: proteína pra diagnóstico precoce ● Tropismo por células do sistema imune ● 4 fases: infecção aguda (sintomas inconclusivos), fase assintomática (equilíbrio entre destruição e produção de CD4), fase sintomática (muita carga viral e pouca produção de CD4) ● AIDS ● Pep: pós exposição ● Prep: pre exposição ● 2 diagnósticos: ELISA para procurar um positivo de TR1 e TR2 e depois RTq-PCR para quantificar carga viral Arboviroses Dengue ● Tropismo por células endoteliais ● ADE ● Até o 3° dia faz PCR ou cultura de células com imunofluorescência ● IgM no 3° dia tem chance de dar negativo ● Depois do 5° dia tem que pesquisar Ag devido a quantidade alta de IgM, mas a circulação no sangue fica baixa Zika ● Tropismo por olhos, cérebro, fluidos corporais, úteros, vaginas, testículos e placenta ● Transmissão placentária e em seguida para o cérebro do bebê: microcefalia (síndrome congênita do Zika) Febre amarela ● 3 fases: infecção, remissão (em muitos casos é apenas uma falsa melhora) e geralmente evolui para um quadro mais grave e devido as manifestações hepáticas, a maior parte dos quadros termina em óbito ● 1-8 dias vírus faz pesquisa para encontrar o vírus (PCR e isolamento) e depois disso faz sorologia para procurar anticorpos (Igm) Chikungunya ● Replicação no baço, músculos e junções: resposta em relação a essa replicação causa dores fortes ● Se a resposta inflamatória persistir, a dor cronifica ● Fase aguda - fase subaguda - fase crônica ● Casos atipicos: convulsões, insuficiência cardíaca, etc ● Sintomas clássicos: febre e polialtrargias ● Viremia e viruria no dia 0 ● Amostra sangue (mas pode usar urina)
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