Eicosanóides: Hormônios Parácrinos Inflamatórios

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EICOSANÓIDES
São lipídeos simples de cadeia de 20 carbonos, são classificados como hormônios parácrinos (atuam em células próximas aos locais das síntese).
São mediadores inflamatórios de origem lipídica sintetizados a partir dos ácidos graxos ômega 6 como o (AA) ácido araquidônico ou dos ácidos graxos do ômega 3 como o ácidos eicosapentanóico (EPA) e decosahexaenóico (DHA). 
O AA, EPA e DHA são mobilizados da membrana de células imunes pela enzima fosfolipase A2. Esses ácidos graxos competem ente si pelas mesmas vias (cicloxigenase e lipoxigenase) para a formação de eicosanídes.
O AA é precursor de : prostaglandinas, postraciclina, tramboxano e leucotrienos.
1- Prostaglandinas:
- obtida através da ciclo-oxigenase do ácido araquidônico
- Funções: contração e relaxamento do músculo liso, dilatação e constrição dos vasos sanguíneos, controle da pressão sanguínea e modulação inflamatória.
- Não entram na corrente sanguínea
a) Prostaglandina I2 ou prostaciclina (prostaciclina sintetase no endotélio)
- Vasodilatação
- Inibição da agregação plaquetária
- Broncodilatação
b) Prostaglandina E2 ou dinoprostona
Seu efeito varia com o receptor:
- Receptor de prostaglandina E1
- Broncoconstrição
- Contração do músculo liso gastrointestinal
- Receptor de prostaglandina E2
inibição enzimática
- Broncodilatação
- Relaxamento do músculo liso gastrointestinal
- Vasodilatação
- Receptor de prostaglandina E3
- Reduz secreção de ácido gástrico
- Aumenta secreção de muco no estômago
- Contração do útero durante a gravidez
- Contração do músculo liso
- Inibição da lipólise (quebra de gordura)
- ↑ Neurotransmissores autonomos[1]
- ↑ Resposta plaquetária dos seus agonistas[2] [1] e ↑ aterotrombose in vivo[3] [2]
- Inespecífico
- Dor[1]
- Febre
c) Prostaglandina F2alfa
- Em animais fêmeas de grande porte é produzida pela porção endometrial do útero.
- A PGF2alfa é o agente responsável pela regressão do corpo lúteo, tal regressão estimula o crescimento folicular por causa dos níveis de FSH e LH que são aumentados. (Dukes - Fisiologia dos Animais Domésticos)
- Contração do Útero, induzindo o parto
- Broncoconstrição
2- Tramboxano
É produzido nas plaquetas via tramboxano-A sintase pela ciclooxigenase (COX)
Os tramboxanos são chamados assim pela sua capacidade de formar trombros.
- Vasoconstritores na circulação sistêmica
- Vasodilatadores na circulação pulmonar
- Hipertensivos
- Agregação plaquetária (coagulação sanguínea)
- Contração musculatura vascular formando tombos (coágulos sanguíneos)
a) O tromboxano A2 (TXA2),
- produzido por plaquetas ativadas;
- estimula a ativação de outras plaquetas, aumentando a agregação plaquetária.
OBS: quem toma muito medicamentos a base de ácido acetilsalicílico que inibem os COX, podem sofrer de hemorragias com maior frequência.
3- Leucotrienos
- são mediadores autócrinos e parácrinos, derivado pela lipo-oxigenase.
- Contração da musculatura lisa
- Aumenta a permeabilidade vascular e favorece o aumento do edema da zona afetada nos processos de inflamação aguda.
- A síntese se inicia com a interação de alguns hormônios, como por exemplo a histamina, bradicinina, angiotensina II e trombina.
Foram identificados três tipos de receptores onde os leucotrienos atuam:
- Receptor para LTB4;
- Receptor para cisteinil-leucotrieno 1 (CysLt1);
- Receptor para cisteinil-leucotrieno 2 (CysLt2).
O receptor principal em seres humanos é o CysLt1.
- Patologia:
Elevação na produção de leucotrienos pode estar associada a doenças inflamatórias como:
- Asma;
- Artrites;
- Glomerulonefrite;
- Doenças inflamatórias do intestino.
- Fármacos:
Os fármacos anti-leucotrienos são desenvolvidos com objetivo de:
- Inibir a enzima 5-lipoxigenase, a FLAP,ou a PLA2;
- Serem antagonistas dos receptores dos leucotrienos.
Ao inibir a enzima 5-lipoxigenase, com o fármaco Zileuton por exemplo, se diminui o broncoespasmo para o tratamento da asma. Inibindo essa enzima, a produção de peptidoleucotrienos e de LTB4 é bloqueada, sendo um importante fármaco para o tratamento de asma.
Já os antagonistas seletivos de receptores de leucotrienos bloqueiam principalmente a CysLt1, que mediam ações de peptidoleucotrienos.