Psicofarmacologia - Depressão

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Mayra Alencar
Depressão
Teoria monoaminérgica da depressão:
Depressão = Déficit de monoaminas
- Serotonina
- Noradrenalina
- Dopamina
Teoria dos neuroreceptores:
Depressão → Redução das monoaminas → Resposta do organismo
de aumentar a quantidade de neuroreceptores, porém, visto a
inutilização por ausência de monoaminas → Inativação.
- Logo, além do aumento de monoaminas pelos fármacos,
também é necessário tempo para reativação nesses
neuroreceptores.
Teoria complementar.
- Justifica o tempo de efeito terapêutico dos antidepressivos.
Fases do tratamento:
1. Aguda
- Sintomas
2. Continuação
- Recuperação completa
3. Manutenção
- Evitar regressão
Inibidores da Monoaminoxidase - IMAO
Indicação:
- 3º Linha no tratamento contra depressão
Mecanismo de ação:
- MAO → Enzima fisiológica a qual inibe monoaminas
(noradrenalina, dopamina e serotonina).
- IMAO → Evitam a inativação das monoaminas no interior
do neurônio, o que causa a difusão de um excesso de
neurotransmissores para a fenda sináptica.
Representantes:
- Tranilcipromina
Efeitos adversos:
Reação do queijo:
- Crise hipertensiva potencialmente fatal.
IMAO + tiramina
- Tiramina = substância presente em diversos alimentos a qual,
fisiologicamente, estimula a liberação de noradrenalina,
estímulo controlado pela enzima MAO.
Dessa forma, com IMAO → aumento expressivo dos efeitos da
noradrenalina.
Além disso:
- Pode causar dependência, com reações de abstinência grave.
Ao inibir a monoaminoxidase, os EA resume-se a alta concentração
das monoaminas:
- Taquicardia, hipotensão ortostática, cefaléia,
distúrbio do sono, tontura, agitação, nervosismo,
sedação, ansiedade, aumento do apetite, ganho de
Mayra Alencar
peso, boca seca, náusea, constipação intestinal,
diarréia, dor abdominal, vômito, fraqueza, visão
borrada, toxicidade hepática
Interações medicamentosas:
IMAO → Interage com diversos medicamentos
- IMAO → outro antidepressivo = Intervalo de 14 dias
- Antidepressivos serotoninérgicos → IMAO = Intervalo de
5-7 dias
- Fluoxetina → IMAO = Intervalo de 5 semanas
● Metabólito ativo da fluoxetina (tempo de ½ vida
longo)
Tricíclicos (ADT)
Indicação:
2º Linha no tratamento da depressão.
Representantes:
- Amitriptilina
- Imipramina
- Nortriptilina
Mecanismo de ação:
Inibição NÃO SELETIVA da recaptação de monoaminas.
- Logo, inibe a recaptação de monoaminas e de outros
receptores.
● Alfa- adrenérgicos
● H1
● Muscarínicos
● Canais de sódio
Efeitos adversos:
Visto inibição NÃO SELETIVA, atua em demais receptores, como:
- Alfa adrenérgicos → Hipotensão e taquicardia
- H1 → Ganho de peso
- Ach/ muscarínicos → Retenção urinária, constipação e boca
seca
Responsável, portanto, por tais EA.
- NORTRIPTILINA É O QUE POSSUI MENOS EA.
Contraindicações:
- Por causar cardiotoxicidade → CI se IAM recente
- Gestação e Lactação
- Paciente com HAS e dislipidemia
- Não recomendado: TAB (ciclagem)
Interações medicamentosas:
- Interação medicamentosa, com fluoxetina ou paroxetina
(visto metabolismo CYP2D6) → Aumenta a toxicidade dos
ADT
Particularidades:
- Necessário ECG antes do início do uso e quando aumento de
doses
- Monitoramento rotineiro de PA
- Alerta quanto aos riscos de suicídio
ISRSN
(DUAIS)
Mayra Alencar
Indicações:
1º Linha no tratamento da depressão
Representantes:
- Venlafaxina
- Desvenlafaxina
- Duloxetina
Mecanismo de ação:
Inibidores SELETIVOS da recaptação de serotonina e
noradrenalina.
Particularidades:
➔ Venlafaxina e Desvenlafaxina → Em termos de eficácia
clínica, são iguais.
➔ Venlafaxina → Pró fármaco
➔ Desvenlafaxina → Positivo quando hepatopatias
➔ Duloxetina → Evitado quando hepatopatia
➔ Duloxetina → Risco de Sd serotoninérgica com ISRS
ISRS
Indicação:
Primeira linha para tratamento da depressão.
Amplo espectro de uso
Representantes:
- Fluoxetina
- Paroxetina
- Fluvoxamina
- Sertralina
- Citalopram
- Escitalopram
Mais sedativos: Paroxetina e Fluvoxamina
Mais estimulantes: Sertralina e Fluoxetina
Mecanismo de ação:
Redução da recaptação de serotonina.
Efeitos adversos:
- Sonolência, disfunção sexual, alteração de massa
- Tremores finos (paciente com Parkinson)
- Prolongamento do intervalo QT e arritmias (citalopram)
Particularidades:
➔ Fluoxetina
- Droga de escolha para gestantes
- Pode causar ansiedade inicial
- Menor risco de Sd de retirada
- Fluoxetina + álcool → Efeito depressor
- Fluoxetina é um importante inibidor enzimático
CYP450 → Cuidados com interações
medicamentosas (Se CYP450 inibido → Redução do
metabolismo dos farmacos dependentes de tal
mecanismo → Aumento da disponibilidade desses
fármacos na circulação → Maior efeito
farmacológico/ RAM)
➔ Paroxetina
- Mais potente da classe
- Inibidor do CYP450
- Primeira escolha para tratamento de TAG
Mayra Alencar
● Fluoxetina não é indicado, visto ansiedade
inicial
● Clonazepam não é indicado
➔ Escitalopram
- Potência > comparado ao citalopram
➔ Sertralina
- Uso seguro para idosos
- Aumento da absorção com alimentos
Antidepressivos atípicos
Indicação:
1º linha no tratamento da depressão.
- Exceto: Trazodona → 2º linha
Representantes:
- Agomelatina
- Mirtazapina
- Bupropiona
- Vortioxetina
- Trazodona
Mecanismo de ação:
Variável
- Bupropiona → Inibidor seletivo da recaptação de
catecolaminas
Particularidades:
- Bupropiona não causa disfunção sexual e ganho de peso
- Agomelatina:
● Uso noturno (melatonina)
- Mirtazapina:
● Opção quando quer ganhar peso
- Trazodona:
● Priapismo