Antibioticoterapia: Mecanismos e Uso

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1 Antibioticoterapia 
Caio Márcio Silva Cruz 
Antibióticos 
 
Os antimicrobianos devem ser capazes de: 
1. Alcançar os alvos moleculares, que 
são primariamente intracelulares. 
Para isso, o antimicrobiano, em 
quantidades suficientes, precisa 
ultrapassar a membrana celular 
bacteriana. 
2. Interagir com uma molécula-alvo de 
modo a desencadear a morte da 
bactéria. 
3. Evitar a ação das bombas de efluxo 
que jogam os antimicrobianos para 
fora da célula bacteriana; 
4. Evitar a inativação por enzimas 
capazes de modificar o fármaco no 
ambiente extracelular ou no interior 
da célula bacteriana; 
 
Mecanismos de resistência bacteriana 
 
 
 
Algumas bactérias produzem enzimas que 
vão degradas o antibiótico, como a enzima 
beta-lactamase que são produzidas por 
alguns gram positivos. 
 
Transferência de gene de resistência 
 
 
Resistência 
 
 As bactérias têm um curto tempo de 
geração, elas podem responder 
rapidamente as mudanças do 
ambiente. 
 Assim, quando os antibióticos são 
introduzidos, as bactérias respondem 
tornando-se resistente àquelas 
drogas. 
 A resistência se desenvolve como uma 
natural consequência da habilidade 
da população bacteriana de se 
adaptar. 
 É inevitável e irreversível. 
 
Diferença de Gram+ e Gram- 
 
 
 
 
 
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Beta-Lactâmicos 
 
Estrutura básica: 
 Ácido 6-aminopenicilano 
 Anel tiazolidina 
 Anel beta-lactâmico (interage com o 
receptor da bactéria) 
o Também é alvo de resistência 
bacteriana. 
 Grupo amino livre; 
 
Mecanismo de ação 
 
 Ligação com as enzimas PBP 
 Interfere com a transpeptidação que 
ancora peptidoglicano; 
 Interferem na síntese de parede 
celular bacteriana 
 Lise bacteriana 
 
Penicilinas 
 
Indicação terapêutica 
 
Isoladas ou em associação, constituem 
fármaco de escolha na quimioterapia 
bacteriana. 
Ex: infecções por estafilococos e 
estreptococos; meningite bacteriana; 
endocardite; bronquite; otite; faringite; 
gonorreia; sífilis; etc. 
 
Tipos 
 
Naturais – benzil fenoximetilpenicilina (As 
Penicilina G) 
Resistentes a B-lactamase – flucloxacilina 
Amplo espectro – ampicilina, amoxicilina. 
Espectro ampliado – carbenicilina. 
 
Três mecanismos básicos de resistência aos 
B- Lactâmicos 
 
 Alteração do sítio de ligação, que no 
caso seriam as proteínas ligadoras de 
penicilina (PBPs) 
 Alteração da permeabilidade da 
membrana externa bacteriana. 
 Degradação da droga através da 
produção de b-lactamases; 
o Por isso, se associa com os 
inibidores de b-lactamases. 
 
Cefalosporinas 
 
Classificação: 
 
1ª Geração: Cefalexina, cefalotina. 
2ª Geração: Cefuroxima, Cefoxitina, 
Cefaclor. 
3ª Geração: Cefotaxima, Ceftriaxona – 
ambiente hospitalar. 
4ª Geração: Cefepina (maior resistência a b-
lactamase) – ambiente hospitalar. 
5º Geração: Ceftobiprole, Ceftarolina – 
indicação principal de infecção de pele e 
tecidos moles. 
 
Com as gerações, se aumenta o espectro 
para as bactérias gram- e a resistência aos 
b-lactamases. 
 
Farmacocinética: 
 
Algumas administradas por V.O. 
(Cefalexina), a maioria I.M ou I.V; ampla 
distribuição, algumas atravessam barreiras 
(cefoperazona*, ceftriaxona*, cefotaxima e 
Cefuroxima); eliminação por secreção 
tubular. 
* = eliminadas na bile. Muito usadas em 
pacientes que tem comprometimento renal. 
 
 Grupo de antimicrobianos mais 
prescritos no mundo. 
 Nos hospitais brasileiros são 
utilizados em cerca de 70% das 
infecções. 
 São consideradas eficazes em: 
o Septicemias de causa 
desconhecida 
o Profilaxia cirúrgica 
o Infecções das vias biliares 
 
 
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o Infecções do trato urinário 
o Sinusite bacteriana 
o Pacientes imunodeprimidos 
o Recomendadas para todas as 
faixas etárias. 
 
Fluorquinolonas 
 
 Muito utilizado em infecções de vias 
urinárias por conta da Ciprofloxacina. 
Também podem atuar em infecções de 
vias aéreas. 
 A primeira quinolona não fluorada, o 
ácido nalidíxico foi obtida durante a 
síntese da cloroquina. 
 Atualmente incluem agentes 
fluorados de amplo espectro: 
o Ciprofloxacina 
o Levofloxacina 
o Ofloxacina 
o Norfloxacina 
o Acrosoxacina 
o Pefloxacina 
 Os de menor espectro: 
o Ácido nalidíxico 
o Cinoxacina 
 
Mecanismo de Ação 
 
Atuam sobre a topoisomerase e a girasse 
alterando a replicação do DNA bacteriano; 
 
Farmacocinética 
 
Bem absorvidos por V.O., tempo de meia 
vida varia de 3h, e Ciprofloxacina à 10h. 
concentram-se nos rins, próstata, pulmões e 
nos fagócitos, a maioria não atravessa a 
barreira hematoencefálica. 
 
Antiácidos interferem na absorção (deve ser 
tomado em jejum); biotransformadas no 
fígado por enzima P450 (embora sejam 
inibidores desta enzima), são eliminadas na 
urina. 
 
Efeitos adversos 
 
Alterações gastrointestinais, erupções 
cutâneas, cefaléia e vômitos; podem ocorrer 
interações metabólicas com a teofilina 
(intoxicação). 
 
Indicação terapêutica 
 
São de amplo espectro, eficaz contra Gram+ 
e Gram-, e organismos resistentes aos b-
Lactâmicos. 
 
Principais indicações 
 
Infecção do trato urinário, infecções 
respiratórias por Pseudomonas e H. 
influenzae, prostatite, gonorreia, otite e 
Osteomelite bacilar. 
 
Interferem na síntese/Ação do Folato 
 
Sulfonamidas 
 
Sulfadiazina, Sulfametoxazol (Bactrim®) e 
Sulfadimidina. 
 
Também usadas na forma de pomadas para 
queimaduras. 
 
Mecanismo de ação 
 
Competem com o PABA pela enzima 
dihidropteroato-sintetase, impedem a 
síntese de ácido fólico (bacteriostáticos – eles 
param a bactéria, mas não a matam). 
Quando associados com Trimetoprima 
(TMR) tem efeito bactericida. 
 
Farmacocinética 
 
Absorção oral, pico plasmático de 4h; 
atravessam barreiras e são metabolizadas 
no fígado. 
 
Efeitos adversos 
 
Náusea e vômito, cefaléia, rara 
metemoglobinemia, hepatite e reações de 
hipersensibilidade. 
 
Indicações terapêuticas 
 
Associadas a TMP: queimaduras, cancro, 
infecções respiratórias causadas por 
Nocardia e infecções urinárias. 
 
Trimetoprima 
 
Assemelha-se a pteridina do Folato. 
 
 
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Mecanismo de ação 
 
Antagonista do Folato, potencializam ação 
das sulfanilamidas (bacteriostático). 
Quando somados, possuem um efeito 
bactericida. 
 
Farmacocinética 
 
Absorção oral, atravessam barreiras, 
eliminação renal, aumenta com pH ácido. 
Posologia é de 12h em 12h. 
 
Efeitos adversos 
 
Náusea, vômitos, erupções cutâneas, 
alterações hematológicas (anemia 
megaloblásticas), cristalúria. 
 
Indicações terapêuticas 
 
Em associação com sulfas: infecção urinária 
e respiratória. 
 
 
Afetam a síntese de proteínas 
bacterianas 
 
Classificação 
 
 Tetraciclinas 
 Cloranfenicol 
 Aminoglicosídeo 
 Macrolídeos 
 
Tetraciclinas 
 
Mecanismo de ação 
 
Afetam os ribossomos das células. Inibe a 
síntese protéica ao se ligar na subunidade 
30s dos ribossomos 
 
 Tetraciclinas 
 Oxitetraciclina 
 Doxiciclina 
 Minociclina 
 
Farmacocinética 
 
V.O. ou parenteral, absorção intestinal 
irregular (alimentos), prejudicada (cálcio, 
ferro, magnésio, alumínio), exceto: 
Minociclina e Doxiciclina. 
Tem ampla distribuição, atravessam 
barreiras; eliminação renal e pela bile. 
 
OBS: ela quebra o cálcio e se junta a ele, 
formando uma molécula maior e assim 
causando uma intoxicação. 
 
Indicação terapêutica 
 
Amplo espectro. 
1ª escolha: riquétsias, micoplasma, peste, 
clamídias, brucelose, cólera, leptospirose. 
2ª escolha: infecções respiratórias, acne, 
meningite, diarréia. 
 
Efeitos adversos 
 
Distúrbios gastrointestinais, Hipoplasia 
dentária e deformidades ósseas, aplasia 
medular, fototoxicidade e tontura. 
 
Cloranfenicol 
 
Originalmente isolado do Streptomyces. 
 
Mecanismode ação 
 
Inibe síntese de proteínas, liga-se a unidade 
50S do ribossomo da bactéria, assim como a 
eritromicina e a Clindamicina. 
 
Farmacocinética 
 
Administração V.O, com pico plasmático em 
2h; ampla distribuição, atravessa barreias; 
metabolismo hepático; eliminação urinária. 
 
Nota: hoje não tem mais a V.O., hoje é de uso 
exclusivamente hospitalar. 
 
Indicações terapêuticas 
 
Amplo espectro bactérias Gram- e Gram+, 
bactericida para H. influenzae; meningite; 
 
 
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febre tifoide, conjuntivite. Resistência 
devido produção de 
cloranfenicolacetiltransferase. 
 
Efeitos adversos 
 
Aplasia medular (pancitopenia), síndrome 
cinzenta do recém-nascido (não consegue ser 
metabolizado no bebê – por isso é 
contraindicado na gestação, 
hipersensibilidade, superinfecção. 
 
Aminoglicosideos 
 
Produtos naturais ou semissintéticos 
produzidos por diferentes actinomicetes 
 
Classificação 
 
 Estreptomicina 
 Gentamicina 
 Tobramicina 
 Kanamicina 
 Metilmicina 
 Amikacina 
 Neomicina 
 
Mecanismo de ação 
 
 Inibem a síntese de proteínas, 30S 
bacterianas (bactericidas dose-
dependente). 
 Transportada para o interior da 
célula (oxigênio dependente), inibe a 
translocação do mRNA. 
 Pouco efeito sobre microorganismos 
anaeróbicos. 
Tem ototoxicidade, principalmente em 
crianças, e também nefrotoxicidade. 
 
Farmacocinética 
 
Extremamente polares, não são absorvidas 
no TGI; após I.M. absorção rápida pelos 
tecidos (pico de 30 min); não atravessam 
barreiras (há dúvidas em relação a 
placenta); baixa distribuição nos tecidos e 
concentram-se no ouvido interno e no córtex 
renal. 
Tempo de meia vida plasmática é de 2-3h; 
eliminação renal por filtração glomerular. 
 
Indicação terapêutica 
 
Gentamicina: pneumonia, sepses, infecção 
urinária, meningite, endocardite, 
queimados. 
Tobramicina: oftalmologia 
Kanamicina: tuberculose (pouco uso). 
Neomicina: preparação do intestino para 
cirurgias (V.O.); uso tópico. 
 
Macrolídeos 
 
Eritromicina foi descoberta em 1952 como 
um produto metabólico da Streptomyces 
erythreus. Claritromicina e Azitromicina 
(dose única diária, por isso é bem aceito 
pelos pacientes) são derivados semi-
sintéticos. 
 
Mecanismo de ação 
 
 Inibem a síntese de proteínas 
bacterianas (translocação do RNA), 
ao ligarem-se a unidade 50s do 
ribossomo. Competem com o 
Cloranfenicol. 
 Bacteriostáticos ou bactericidas (altas 
doses) – exemplo: Azitromicina acima 
de 500mg é bactericida. 
 Contra cocos e bacilos gram+ 
 
Farmacocinética 
 
 Administração V.O. eritromicina 
pouco estável em meio ácido, embora 
I.V. possa ocorrer tromboflebite local; 
absorção no intestino (éster); ampla 
distribuição, mas não atravessam 
barreiras; 
 Tempo de meia vida da eritromicina é 
de 3h, Claritromicina é 3x maior, 
Azitromicina é 10x maior (por isso é 
dose única). 
 Concentram-se nos fagócitos, 
potencializam a destruição das 
bactérias. 
 Inativados no fígado enzima P450 
(Claritromicina forma metabólito 
ativo), excreção na urina e bile. 
 
Efeitos adversos 
 
 
 
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Distúrbios gastrointestinais, reações de 
hipersensibilidade, distúrbios de audição, 
icterícia colestática e superinfecção; 
Inibem enzima CYP3A4 com importantes 
interações farmacológicas na clínica. 
 
Indicação terapêutica 
 
 Principalmente tuberculose e 
pneumonias, infecções de garganta; 
 Infecções por estreptococos: faringite, 
sinusite e erisipela. 
 Infecção por helicobacter pylori: 
úlcera péptica (Claritromicina está no 
esquema terapêutico). 
 Sífilis (caso o paciente seja alérgico a 
penicilina) e tétano. 
 
Glicopeptídeos 
 
Vancomicina e Teicoplanina. 
 
Mecanismo de Ação 
 
Inibe a síntese da parede celular bacteriana 
(interrompe a polimerização da cadeia 
peptidoglicana) 
Bactérias aeróbicas gram+ 
 
Indicações clínicas 
 
Vancomicina 
 
 Usada como alternativa aos b-
lactâmicos em pacientes alérgicos. 
 É uma alternativa no tratamento de 
infecções por estafilococos resistentes 
a Oxacilina. 
 
Teicoplanina 
 
 São similares às da vancomicina com 
a vantagem do intervalo, da via de 
administração e da menor toxicidade. 
 
Lincosamidas 
 
É a Clindamicina. 
 
Mecanismo de ação os aproximam dos 
macrolídeos com quem inclusive podem ter 
resistência cruzada. 
Ligação reversível com a sub-unidade 50S 
ribossômica impedindo o acesso dos RNAts 
(atividade bacteriostática) – inibição da 
síntese protéica. 
 
Polimixina 
 
 Interagem com a molécula de 
polissacarídeo da membrana externa 
das bactérias gram-, retirando cálcio 
e magnésio, necessários para a 
estabilidade da molécula do 
polissacarídeo. 
 
Antibiótico utilizado dentro do hospital de 
forma injetável. 
 
 Resulta em aumento da 
permeabilidade da membrana com 
rápida perda de conteúdo celular e 
morte da bactéria. 
 Além de potente atividade 
bactericida, as polimixinas também 
apresentam atividade 
antiendotoxina. O lipídeo A da 
molécula de lipossacarídeo, que 
representa a endotoxinas da bactéria 
gram-, é neutralizado. 
 Ativas contra muitas espécies de 
bactérias multirresistentes. 
 Tem duas formas: Colistina 
(Polimixina E) e Polimixina B. 
 
Nitroimidazol 
 
 O Metronidazol é um bactericida 
potente, com excelente atividade 
contra bactérias anaeróbicas estritas 
(cocos gram+, bacilos gram-, bacilos 
gram+) e certos protozoários como 
amebíase, tricomoníase e giardíase. 
 Após a entrada da célula, por difusão 
passiva, o antimicrobiano é ativado 
por um processo de redução. O grupo 
Nitro da droga atua como receptor de 
elétrons, levando a liberação de 
compostos tóxicos e radicais livres que 
atuam no DNA, inativando-o e 
impedindo a síntese enzimática das 
bactérias. 
 
Utilizado muito em associação para ampliar 
o espectro no tratamento.