Diuréticos: Mecanismos e Efeitos

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Beatriz N Ferreira
DIURÉTICOS .
● ↑ a eliminação de Sódio (Na) e H2O por ↓ a
reabsorção de Na
● O ↑ da diurese é secundária ao ↑ da natriurese
(excesso de sódio na urina).
● Agem nos túbulos renais, forçando as vezes a
jogar o sódio para fora → reduzindo a
osmolaridade → reduzindo o volume.
● Túbulos renais
- Glomérulos (tudo de capilares) que
realizam a filtração glomerular.
- O que será filtrado irá cair na cápsula de
Bowman (ULTRAFILTRADO
GLOMERULAR).
● Túbulo proximal
- Permeável à H2O e solutos
- Ultrafiltrado é isosmótico em relação ao
sangue (ou seja têm a mesma
osmolaridade)
- No túbulo proximal +- 65% do que foi
filtrado é REABSORVIDO.
- 100% da glicose e aas são reabsorvidos
no túbulo proximal.
● Alça de Henle Descendente
- Permeável somente à H2O
- Ultrafiltrado concentrado →
Hiperosmótico.
● Alça de Henle Ascendente e Túbulo Distal Inicial e
Final
- Porção DILUIDORA
- Altamente permeável a solutos
- Ultrafiltrado hipotônico.
Obs. Até o túbulo distal inicial é igual para todos. A partir
dos túbulos distais finais e túbulos coletores depende da
necessidade do indivíduo (liberação de hormônios).
● Aldosterona
- ↑ a expressão de bomba de Na-K nas
células principais.
● ADH
- Antidiurético.
- Estimula a presença de poros
(aquaporinas) nas membranas das
células que permitem a reabsorção da
água.
EXCREÇÃO DA URINA .
● Excreção urinária = Filtração glomerular -
reabsorção + secreção
● Tudo o que foi filtrado - o que foi reabsorvido
(substâncias que saem dos túbulos renais para o
sg) + o que foi excretado (substâncias que saem
do sg, que já foi reabsorvido para os túbulos
renais).
● Sangue chega pela arteríola aferente no
glomérulo → filtra → sangue sai do glomérulo
pela arteríola eferente → segue em uma rede de
sangue (capilares peritubulares) → o que é
filtrado sai na cápsula de bowman → segue pela
rede de túbulos (túbulos renais) → a maior parte
do que é filtrado volta para o sangue (reabsorção)
- alguns medicamentos também têm algumas
proteínas no endotélio que joga novamente
(secreção).
● Túbulo para o sangue → Reabsorção
● Substâncias do sangue para os túbulos →
Secreção
DIURÉTICOS E OS TÚBULOS .
● Anidrase carbônica (azul)
- Túbulo proximal
- Diuréticos muito fraco (já estão sendo
deixados de lado)
● Diuréticos tiazídicos (verde)
- Túbulo distal
- A cada 10 pessoas que têm hipertensão,
9 fazem uso.
● Diuréticos de K (roxinho)
- Poupadores de K
- Quando pct perde K e preciso segurar
esse K
● Diuréticos de alça (laranja)
- Agem na alça de Henle
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Beatriz N Ferreira
- São os mais importantes e poderosos →
MAIS POTENTES (se preciso de potencia é
esse)
- 1 linha de anti hipertensivo
TIAZÍDICOS .
● São os mais populares
● Agem no túbulo contorcido distal
- Na bomba Cloro Sódio (co-transporte /
transporte secundário)
● Mais utilizados para a hipertensão
● Inibidores (diminuem a atividade) do simporte
Na/Cl
● Clortalidona, hidroclorotiazida, indapamida.
● ↓ a tolerância à glicose → possível ↓ da
secreção de insulina e alteração no metabolismo
de glicose.
● Hiperglicemia é ↓ quando se administra potássio
● Induz ↑ de colesterol e triglicerídeos
MECANISMO DOS TIAZÍDICOS
● Membrana luminal → fica voltada para o
lúmen/luz/urina
● Membrana basolateral → voltada para o
interstício/sangue
- A enzima que retira de dentro da célula
3Na e volta 2K
- Toda vez que a bomba está funcionando
o Na intracelular ↓ → fazendo com que
seja ativado a 2 bomba
co-transportadora (transporte ativo
secundário) que repõe o Na → retirando
o Na e Cl da urina e colocando no
sangue (processo de reabsorção
poderoso)
● Quando eu tomo um tiazídico eu tenho o bloqueio
do transportador secundário → ↑ NaCl na urina.
- ↑ da excreção de Na e H2O → ↓ do
volume (mais fácil passar sangue no
túbulo) → ↓ resistência periférica central
→ ↓ pressão.
● Quando estou usando tiazídico uma outra bomba
têm a sua atividade ↑ - Bomba Na-Ca
- Essa coloca Na para dentro da célula e
tira Ca → podendo ↑ o Cálcio no sangue
(efeito colateral - Hipercalcemia)
Obs. Diurético ↓ pressão pois ↓ volume.
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS PRINCIPAIS
TIPOS
● Tiazídicos
- Clortalidona
- Hidroclorotiazida
- Indapamida
● Mecanismo
- ↓ o co-transportador Na-Cl no túbulo
distal
● Obs.
- Efeito hipotensor bloqueado por
inibidores da COX → Pois os AINES
provocam vasoconstrição dos capilares
renais, chegando menos sangue (devido à
diminuição de PGS) → diminui "efeito
esperado"
● Efeitos
- ↑ débito urinário
- ↑ excreção de potássio, sódio e cloreto
● Uso Clínico
- Hipertensão (primeira linha)
● Efeitos adversos
- Hipocalemia → níveis ↓ de K no sangue.
- Hiponatremia → níveis ↓ de Na no
sangue.
- Hipomagnesemia → [ ] ↓ de Mg no
plasma
- Hipercalcemia → níveis ↑ de Ca no
sangue.
- Hiperglicemia → níveis ↑ de açúcar no
sangue.
Obs. AINEs → sem produção de PGs → vasoconstrição da
arteríola aferente renal → ↓ volume de sangue que chega
ao glomérulo → ação do tiazídico é reduzido pela pouca
quantidade de sangue. → EFICÁCIA REDUZIDA!!!!!!!
Obs. Tiazídico pode ocasionar hiperglicemia → cuidado com
o pct diabetico.
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS - MECANISMO GLICOSE
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Beatriz N Ferreira
● Estado alimentado → ↑ da glicose → glucose →
produção de ATP → ↑ dos níveis de ATP
● Canal de K na célula beta que é sensível à ATP
- ↑ o ATP → Canal de K é fechado
- Fechei o canal → ↓ saída K → acúmulo
de K (carga elétrica +) → CÉLULA BETA É
DESPOLARIZADA
- Com isso é aberto um segundo canal de
voltagem dependente para Cálcio →
entra Ca → se liga a proteínas
específicas → exocitose → liberação de
insulina.
● Tiazídico
- Diminuem tanto a [ ] de K que
sensibilizam as células beta e levam a
uma ↓ da secreção de insulina → ↑ da
glicose
- Se acredita nisso pois quando damos
potássio ao paciente temos a
normalização da glicose do paciente.
DIURÉTICOS DE ALÇA DE HENLE - RAMO ASCENDENTE ESPESSO .
● PODEROSOS!
● Tipos
- Furosemida
- Bumetanida
● Mecanismo
- ↓ co-transportador Na-K-2Cl na alça
ascendente de Henle
● Obs
- Efeito hipotensor bloqueado por
inibidores da COX
- Contra-indicada em pacientes sensíveis a
sulfonamidas
● Uso clínico
- ↓ edema em doenças cardíacas, hepáticas
ou renais; ↓ edema pulmonar.
● Efeitos adversos
- Depleção de volume.
- Alcalose metabólica
- Hipocalemia
- Hiperuricemia
Obs. O uso contínuo de diuréticos pode elevar as [ ]
sanguíneas de ácido úrico em até 50% dos pacientes. O
mecanismo principal responsável por esse efeito
relaciona-se à redução do volume extracelular causado
pelos diuréticos. Entretanto apenas 2% a 3% da população
tratada com esses fármacos desenvolve quadro clínico de
gota ou cálculos renais.
Obs. Probenecida → fármaco que aumenta a excreção
renal do ácido úrico, está indicada para o tratamento da
hiperuricemia induzida por diuréticos.
MECANISMO DOS DIURÉTICOS DE ALÇA
● Membrana luminal voltada o lúmen
● Membrana basolateral
- Bomba Na-K-ATPase (fica retirando o Na
da célula e coloca K)
- Quando eu ↓ o Na intracelular → ativa a
bomba Na-K-Cl (simporte, co-transporte)
→ comeco a tirar Na. K e Cl da urina
(local poderoso de reabsorção tubular)
● Os diuréticos de alça bloqueiam essa bomba
fazendo com que Na, K e Cl sejam jogados fora
Obs. Prova!
● Mostra a diferença de potência e “teto” do efeito
máximo.
● Furosemida → Bomba de Na, K, Cl → DOBRO DA
POTÊNCIA E ELIMINAÇÃO DE Na.
DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO .
FRACOS
ESPIRONOLACTONA E EPLERENONA
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Beatriz N Ferreira
● Chamados também de diuréticos antagonistas
dos receptores mineralocorticóides ou
antagonistas de aldosterona
● Mecanismo
- Bloqueio do receptor de aldosterona,
promovendo redução da absorção de Na
e secreção de K
● Obs
- Contra-indicada em homens: diminui o
libido; ginecomastia (efeitos
antiandrogênicos inespecíficos) - liga
também em receptores de androgenos
● Uso Clínico → Adjuvante de outros diuréticos
- Diminui edema e ascite na cirrose
- Hiperaldosteronismo
- Aumenta a sobrevida no ICC
- Efeitos antiandrogênicos: tratar
hirsutismoe síndrome do ovário
policístico
● Efeitos adversos
- Acidose metabólica
- Azotemia
- Diminuição da libido (efeitos
antiandrogênicos inespecíficos)
- Hipercalemia
DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
FRACOS
TRIANTERENO E AMILORIDA
● Também chamados de diuréticos inibidores dos
canais de sódio do epitélio renal
● Mecanismo:
- Inibem canais de sódio do epitélio renal,
assim como a excreção de potássio
● Uso clínico: Adjuvante de outros diuréticos
- Diminui edema
- Diminui ascite na ICC
● Efeitos adversos
- Hipotensão
- Edema
- Tontura
- Fadiga
- Diarreia
- Náusea
- Hipercalemia
- Cefaleia
ACETAZOLAMIDA .
● No túbulo proximal → têm ação fraca, pois sera
corrigido depois durante o túbulo.
● Inibidores da anidrase carbônica → Dentro da
célula e na membrana luminal.
● Aumentam a eliminação de bicarbonato
acompanhado de Na, K e água, resultando em
aumento do fluxo da urina alcalina e acidose
metabólica.
HIPERTENSÃO ARTERIAL
● PA = DC x RVP (resistência vascular periférica)
● DC = DS (débito sistólico) x FC
● Colesterol ↑ → resistência aumentada → coração
trabalha mais → pressão ↑ → DC ↑ → plasma com ↑
água (hipovolêmico) - coração trabalha ↑ para conseguir
bombear todo o plasma
● Diuréticos → hipovolemia → que não é prejudicial ao pct
para que o coração tenha ↓ plasma para bombear -
trabalha ↓ → pressão ↓
controle da pressão
Mecanismos a curto prazo
- barorreceptor -- simpático
Mecanismo a longo prazo
- Renina angiotensina