TIC's - CRISPR-cis9

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TIC’s – CRISPR – cis9
Sabrina Gatti, turma 8
Encaminhe uma resenha com o funcionamento do Sistema CRISPR-Cas9, incluindo os tipos possíveis de reparo no DNA:
O sistema CRISPR-Cas9 é formado por conjuntos de repetições palindrômicas curtas, agrupadas e regularmente interespaçadas. Através do CRISPR-Cas9 é possível realizar a edição do genoma por meio da clivagem do DNA pela Cas9 (endonuclease), que é guiada a partir de uma sequência de RNA, sendo capaz de parear com as bases de uma sequência-alvo. As repetições e os espaçadores quando são transcritos formam o RNA transativador (RNA guia), o qual é responsável pelo direcionamento da enzima Cas9 ao seu alvo. Após a clivagem, a maquinaria molecular intrínseca do organismo, sendo essa a responsável pela correção de erros no genoma, é utilizada para modificar a sequência de DNA, adotando a alteração. 
O sistema é ativado quando o vírus entra na bactéria, funcionando como o sistema imunológico das bactérias. O CRISPR-Cas9 vai armazenar as sequências de DNA do agente invasor na sua “memória imunológica” e será direcionado para clivar essa determinada região do DNA agressor. O DNA quando clivado é adicionado a uma das seguintes vias: 
1. Reparo dirigido por homologia: utilizado para corrigir as modificações na sequência genética ou inserir uma mutação especifica 
2. Via de reparo de DNA por “junções de ponta não homólogas”: nessa via a junção
ocorre a partir das pontas geradas pelo corte, a qual terá predisposição a erros, que pode 
ocasionar deleções e inserções de nucleotídeos onde se deu o corte, resultando em uma sequência não funcional.
O sistema CRISPR-Cas9 tem um potencial elevado como ferramenta para o tratamento de doenças como neoplasias, doenças infecciosas (hepatite B e HIV) e doenças monogênicas; novos estudos ainda mostram o potencial desse sistema para corrigir distrofia muscular, hemofilia e deficiência de alfa1-antitripsina.
Referencias:
GANZERLA, A.; PESSINI, L. Edição de humanos por meio da técnica do Crispr -cas 9: 
SGANZERLA, A.; PESSINI, L. Edição de humanos por meio da técnica do Crispr - cas 9:entusiasmo científico e inquietações éticas. Saúde em Debate, v. 44, n. 125, p. 527–540, jun. 2020