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PUBERDADE Puberdade é um processo fisiológico responsável pela transição da infância para a vida adulta, com o objetivo final de gerar capacidade reprodutiva. É na puberdade que se tem o início dos caracteres sexuais secundários e a maturação sexual. Determina o início do desenvolvimento puberal: • Fatores genéticos • Fatores nutricionais • Fatores ambientais • Fatores étnicos • Fatores socioeconômicos Quando falamos em fatores ambientais, dois são muito importantes: a) Epigenética: são modificações na expressão genética que não são causadas por alterações na sequência de DNA. b) Interferentes/disruptores endócrinos: são substâncias químicas, naturais ou sintéticas, presentes no ambiente que podem interferir no funcionamento do sistema endócrino humano. O GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) é produzido no hipotálamo e liberado nos terminais axônico na hipófise. Na hipófise, o GnRH estimula a secreção de LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo estimulante). O LH e o FSH atuam nas gônadas para promover a produção de esteroides sexuais e gametogênese. Esse eixo é fisiologicamente ativado em três momentos da vida humana: 1º. Fase pré-natal: se inicia no feto durante a primeira metade da gestação, seguido por queda progressiva até o nascimento. Tem importância para a formação da genitália externa masculina, incluindo o crescimento testicular, peniano e a descida testicular. 2º. Mini Puberdade: se inicia com uma semana de vida e termina por volta de 6 meses de idade nos meninos e 2 anos de idade nas meninas. Tem importância para as meninas para maturação dos folículos ovariano. 3º Puberdade: se inicia entre 8 e 13 anos para as meninas, e 9 e 14 anos para os meninos. É importante em razão do aparecimento dos caracteres sexuais secundários, maturação óssea e aceleração do crescimento. Como primeiro sinal de puberdade feminina, temos o aparecimento do broto mamário (telarca); e no sexo masculino, aumento do volume testicular maior que 4mL. PUBERDADE PRECOCE Considera-se puberdade precoce o surgimento dos carácteres sexuais secundários (telarca, pública, aumento peniano e testicular) em meninas com menos de 8 anos e em meninos com menos de 9 anos de idade. Os principais sinais de puberdade precoce são os mesmos da puberdade normal, porém, antes da idade ideal: • Desenvolvimento de características sexuais secundárias • Estirão de crescimento • Mudanças na composição corporal • Telarca nas meninas • Aumento testicular nos meninos • Maturação óssea: o que leva à fusão epifisária precoce (fechamento da placa epifisária/placa de crescimento do osso) e menor altura final do adulto. A puberdade precoce pode ser dividida em dois grupos de acordo com sua etiologia: a) Puberdade Precoce Central (PPC): É dependente de GnRH. É causada pela maturação/ativação precoce do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. Nos meninos: leva ao aumento testicular bilateral, aumento peniano, pelos pubianos. As características são adequadas ao sexo da criança (isossexual). Nas meninas: aparecimento de mamas e pelos pubianos. A PPC pode ser patológica ou idiopática. PPC patológica é mais comum em meninos (40-75% dos casos), enquanto a PPC idiopática é mais comum em meninas ((80-90% dos casos). b) Puberdade Precoce Periférica (PPP): É independente de GnRH. Não depende do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. é uma malformação focal parecida com um tumor benigno, mas que não é uma neoplasia e raramente dá origem algo maligno. Pode crescer em qualquer parte do corpo. Na PPC, se manifestam como massas heterotópicas, com neurônios displásicos, que possuem como localização mais frequente a base do crânio, sendo que as formas pedunculadas desse tumor estão mais associadas ao desenvolvimento de puberdade precoce central. Entre os fatores que regulam os neurônios produtores de GnRH, a proteína kisspeptina é considerada essencial no controle do início da puberdade e da função reprodutiva. Faz parte de uma família de peptídeos,codificada pelo gene KISS1 (localizado no cromossomo 1), que age por meio de um receptor acoplado a proteína G – Kiss1R ou Gpr54 –, expresso nesses neurônios e codificado pelo gene KISS1R. Evidências sugerem que o aumento da produção de kisspeptina pelos neurônios hipotalâmicos é a primeira manifestação neuroendócrina identificada na puberdade e, por si só, é capaz de ativar o eixo H- H-G, apesar de ser acompanhada por outras modificações locais que potencializam sua ação. Mutação inativadora do gene associado DLK1: também conhecido por fator pré- adipócito 1 com papel na inibição da diferenciação de adipócitos expresso predominantemente nas adrenais, ovários e hipófise, o gene em questão fica localizado no cromossomo 14 em uma região de impriting relacionada à síndrome de Temple, descrita como causadora de PPC Neurofibromatose: estimula anormalmente os hormônios hipotalâmicos e hipofisários. Síndrome Sturge-Weber: A doença pode causar envolvimento neurológico, que por consequência causaria a puberdade precoce. É causada pelo excesso de secreção de hormônios sexuais (estrógenos ou andrógenos) produzidos pelas gônadas ou pela suprarrenal por exposição exógena de esteroides sexuais ou produção ectópica de gonadotropina de um tumor de células germinativas. A precocidade periférica pode ser apropriada para o sexo da criança (isossexual) ou inapropriada (contrassexual). Lembrando que é considerado contrassexual quando ocorre a virilização de meninas e feminilização de meninos. 8 B A 8. *our DIAGNÓSTICO Para diagnosticar a patologia: Clínica + níveis dos hormônios séricos + radiografia para idade óssea + US pélvica O diagnóstico diferencial deve observar: Ultrassonografia pélvica, de região adrenal, abdominal e/ou testicular, além de radiografia de punho para avaliação da idade óssea, podem auxiliar no diagnóstico etiológico e acompanhamento da evolução. Nos casos de PPC, a ressonância magnética de sela túrcica deve ser realizada em todas as meninas com menos de seis anos de idade e em todos os meninos que apresentarem puberdade precoce, bem como em todas as crianças com sintomas neurológicos peavidadeesseaque contém a hipófise e TRATAMENTO • PPC: análogos da GnRH Esse grupo de drogas inibe a atividade do GnRH endógeno, bloqueando o eixo puberal. Medicamento: acetato de leuprorrelina Modo de uso: via intramuscular, a cada 28 ou 84 dias. • PPP: tratamento da causa de base
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