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Tireóide Profa Dra Renata Gorjão Tireóide Regulação da Função Tireoideana 1. Eixo hipotálamo-hipófise-tireóide TSH + T4 e T3 T4 e T3 TRH + somatostatina - T4 T3 T4 T3 Hormônio tireostimulante (TSH) - Proliferação das células foliculares 30 a 40 folículos: formam os lóbulos Supressão de TSH Normal Estímulo de TSH IODO Principal elemento para a síntese de HT. O iodo ingerido é reduzido a iodeto no trato digestivo e absorvido pelo intestino delgado. TIREOGLOBULINA (TG) Glicoproteína (660 KDa) que apresenta 2 subunidades. Expressa apenas na tireóide. Representa 70 a 80% do conteúdo protéico glandular. Síntese de Hormônios Tireoideanos þ Biossíntese de iodotironinas t Transporte ativo de iodeto (cotransportador Na+/I-) t Oxidação do iodeto t Iodação da Tireoglobulina (peroxidase tireoideana) Formação de DiiodotirosinaDi-iodotirosina (DIT) e Monoiodotirosina (MIT). t Acoplamento das iodotirosinas Formação de T3 e T4 Síntese de Hormônios Tireoideanos Síntese de Hormônios Tireoideanos Acoplamento das iodotirosinas DIT + MIT Peroxidase tireoideana 3,5,3’ triiodotironina T3 DIT + DIT 3,5,3’,5’ tetraiodotironina T4 MIT + MIT 3,5 diiodotironina T2 ou 3,3’diiodotironina T2 Peroxidase tireoideana Peroxidase tireoideana Transporte Plasmático de HT H.T. 99,975% ligados 0,025% livres lipossolúvel plasma proteínas transportadoras TBG TBPA albumina Circulação do HT reserva hormonal T3 e T4 • Transportadas no sangue por uma globulina. • Somente a forma livre é ativa. T3 e T4 • Maior parte secretada é T4; • nos tecidos periféricos, T4 é desiodado a T3 (40%). • Aumento do metabolismos basal! Mecanismo de ação Efeitos • Aumento do metabolismo basal • Termogênese T3: aumenta a expressão de GLUT4 aumenta a translocação de GLUT4 (efeito extranuclear) T3 e GLUT4 Captação de glicose Utilização de glicose Aumento da glicogenólise ADIPÓCITO ÁG + Glicerol Lipase Hormônio sensívelTG T3+ Lipólise Sistema Muscular * estímulo do turnover protéico * diferenciação da fibra muscular è eutireoidismo: predomínio da síntese è hipertireoidismo: predomínio do catabolismo síntese de proteínas mitocondriais e de mioglobina HIPOTIREOIDISMO Hipertireoidismo Doença de Graves Hipertireoidismo Bócio Metabolismo de cálcio PARATIRÓIDES Hormônio paratireoideano paratireóides PTH rins Vitamina D Efeitos biológicos (-) ¯ [cálcio] [cálcio] Hormônio paratireoideano paratireóides PTH rins Vitamina D Efeitos biológicos (-) ¯ [cálcio] [cálcio] Osteoclastos: reabsorção óssea Osteoblastos: produção dos componentes orgânicos dos ossos (matriz com colágeno e outras proteínas). Calcitonina: células parafoliculares (C) Calcitonina Células parafoliculares calcitonina Efeitos biológicos (-) [cálcio] ¯ [cálcio] Calcitonina: células parafoliculares (C) EFEITOS BIOLÓGICOS DA CT ® baixo efeito calciúrico e fosfatúrico ® ¯ reab. Óssea PÂNCREAS ENDÓCRINO Exócrino Endócrino rosa claro- Ilhotas de Langerhans Insulina e os transportadores de glicose Insulina e os transportadores de glicose Leucócitos Coração Fígado Pâncreas Intestino Cérebro Musc.Esq. Tecido adiposo Coração Insulina e os transportadores de glicose Leucócitos Coração Fígado Pâncreas Intestino Cérebro Musc.Esq. Tecido adiposo Coração MECANISMO DE AÇÃO DA INSULINA INSULINA Membrana plasmática Hirabara SM, 2010 MECANISMO DE AÇÃO DA INSULINA INSULINA Membrana plasmática Hirabara SM, 2010 P P P MECANISMO DE AÇÃO DA INSULINA INSULINA Shc P P P Membrana plasmática Hirabara SM, 2010 P P P MECANISMO DE AÇÃO DA INSULINA INSULINA Shc P P P SoS GTP-rasGDP-ras Grb2 cascata MAP quinase Crescimento e Diferenciação Å Glicogênio sintase Membrana plasmática Hirabara SM, 2010 P P P MECANISMO DE AÇÃO DA INSULINA INSULINA Shc P P P SoS GTP-rasGDP-ras Grb2 cascata MAP quinase Crescimento e Diferenciação Å Glicogênio sintase PKB/Akt IRS- 1/2 P P PI-3 quinase P P P Membrana plasmática Hirabara SM, 2010 P P P MECANISMO DE AÇÃO DA INSULINA INSULINA Shc P P P SoS GTP-rasGDP-ras Grb2 cascata MAP quinase Crescimento e Diferenciação Å Glicogênio sintase PKB/Akt Glicose GLUT-4 + Glicose IRS- 1/2 P P PI-3 quinase P P P Membrana plasmática Hirabara SM, 2010 Outros efeitos da insulina Insulina • Hipo: Diabetes mellitus • Hiper: Hipoglicemia, ansiedade, nervosismo, fraqueza. Diabetes gestacional • A gestação é um estado hiperinsulinêmico caracterizado por uma diminuição da sensibilidade à insulina - hormônios diabetogênicos, tais como a progesterona, o cortisol, a prolactina e o hormônio lactogênico placentário. Glucagon - Produzido pelas células a-pancreáticas ¯ Produção de glicose proteínas lipídeos FÍGADO ADIPÓCITO Lipogênese ¯ Lipólise glicose AGL proteínas ¯ proteólise MÚSCULO ESQUELÉTICO RIM SNC aa ESTADO ALIMENTADO: RELAÇÃO I/G 6 g/kg/min *glicogenólise gliconeogênese FÍGADO ADIPÓCITO ¯ Lipogênese Lipólise glicose AGL proteólise MÚSCULO ESQUELÉTICO RIM SNC aa 6 g/kg/min PÓS-ABSORTIVO (3-8 h): ¯ RELAÇÃO I/G aa 5% ¯ glicogenólise *gliconeogênese FÍGADO ADIPÓCITO Lipólise glicose AGL MÚSCULO ESQUELÉTICO RIM SNC aa 3 g/kg/min aa JEJUM (24-48 h): ¯¯ RELAÇÃO I/G CC proteólise gliconeogênese FÍGADO ADIPÓCITO Lipólise glicose AGL MÚSCULO ESQUELÉTICO RIM SNC aa 1 g/kg/min aa CC JEJUM PROLONGADO (<2 sem): ¯¯¯ RELAÇÃO I/G ¯ proteólise 50 % glicogenólise gliconeogênese FÍGADO ADIPÓCITO ¯ Lipogênese Lipólise glicose AGL glicogenólise proteólise ¯ proteo- gênese MÚSCULO ESQUELÉTICO RIM SNC aa 6 g/kg/min EXERCÍCIO FÍSICO: alterações hormonais aa 5% glucagon ¯ Insulina glucagon ¯ Insulina ¯ Insulina Questão discussiva O que poderia explicar o hálito de odor adocicado nos indivíduos que sofrem de diabetes mellitus precariamente regulado? Síndrome metabólica • Conjunto de alterações envolvendo produtos do metabolismo: 1)Resistência à insulina; 2) Intolerância à glicose; 3) Dislipidemia (aumento de triacilgliceróis, LDL e VLDL e diminuição de HDL); 4) Hipertensão 5) Sobrepeso com distribuição de gordura abdominal (circunferência de cintura: homens > 102 cm; mulheres > 88 cm). Sistema Reprodutor Hipófise: Controle dos hormônios gonadotróficos • FSH e LH- atuam tanto em homens como em mulheres • Regulação pelo hormônio hipotalâmico GnRH (secreção pulsátil) Hormônios gonadotrópicos Mulheres Folículo estimulante (FSH) – Mulheres: • Crescimento dos folículos • Produção de estrogênio nos ovários Luteinizante (LH) – Mulheres: • Promove secreção de estrogênio e progesterona • Ruptura do folículo liberando o óvulo Estrógeno e Progesterona hipotálamo hipófise Ovário Estrógeno e Progesterona Efeitos biológicos GnRH FSH, LH (-) (-) Ciclo menstrual AÇÕES DO ESTRÓGENO E PROGESTERONA 1) Estrógeno: maturação do folículo, desenvolvimento do aparelho feminino, características sexuais secundárias 2) Progesterona: desenvolvimento uterino e mamário Hormônios gonadotrópicos HOMENS Folículo estimulante (FSH) – Homens: • Espermatogênese Luteinizante (LH) – Homens: • Secreção de testosterona pelos testículos Testosterona hipotálamo hipófise testículo testosterona Efeitos biológicos GnRH FSH, LH (-) (-) AÇÕES DA TESTOSTERONA 1) Músculo: proteogênese 2) Testículo: espermatogênese 3) Características sexuais secundárias Cuide de seus hormônios!