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Taise Terra @med_rabiscos Antibióticos: substâncias produzidas por microrganismos (seres vivos) que destroem ou inibem o crescimento de outros microrganismos • Ação antimicrobiana • Possui toxicidade seletiva Quimioterápico: substância sintética; também possui atividade antibacteriana Toxicidade seletiva: o ATB é tóxico para a bactéria, mas preserva o hospedeiro (não age no hospedeiro) Bactericida x Bacteriostático: bactericida tem ação letal sobre a população de bactérias ($ bactérias); enquanto que o bacteriostático inibe o crescimento das bactérias (mantém = a população) • Em imunocomprometidos deve-se usar o bactericida • Ambos são eficazes em pacientes normais • Para infecções graves utilizar bactericida também (meningite, endocardite) Capacidade bactericida: é determinada pelo mecanismo de ação, pela concentração e pelo tipo de microrganismo. Assim, um bacteriostático pode virar bactericida, dependendo do germe ou da concentração. Concentração inibitória mínima: • Menor concentração de ATB capaz de inibir o crescimento bacteriano em 24h • Para ser eficaz, é necessário que a concentração de ATB no sangue seja maior ou igual a concentração inibitória mínima • Por isso bactericida e bacteriostático são eficazes Superinfecção: • Efeito indesejado! • Gerada por desequilíbrio • O ATB não pega a bactéria da superinfecção, mas propicia que elas proliferem (oportunidade) • Antibiótico de maior espectro ® gera mais desequilíbrio ® superinfecção VARIÁVEIS QUE INFLUENCIAM NA EFICÁCIA DOS ANTIBIÓTICOS: 1. Diagnóstico e escolha do antibiótico • Precisa de ATB? É infecção bacteriana? • Qual o diagnóstico? • Qual bactéria tratar? ® espectro 2. Bactericida ou bacteriostático? • Ambos são eficazes • Usar somente bactericida para pacientes imunocomprometidos e infecções graves 3. Especificidade e espectro de ação • Curto, pequeno ou estreito ® é o melhor; gera menos alteração, menos desequilíbrio, menor risco de superinfecção; mais específico para a bactéria que deve ser tratada • Ampliado • Amplo ® risco de superinfecção; gera mais desequilíbrio 4. Concentração do ATB na corrente sanguínea e no local da infecção (CIM) • Via e horário de administração • Dose • Duração do tratamento • Adesão ao tratamento • Farmacocinética • Comorbidades do hospedeiro 5. Idade, extensão e características da infecção • Quanto mais prolongada a infecção, mais difícil é de tratar, porque gera mais bactérias resistentes • Lembrar que os ATB agem em bactérias novas, que estão em multiplicação (não vai agir nas velhas!) • Quanto ao tamanho/extensão, quanto menor, mais fácil tratar • Quanto às características: se tem necrose, se tem pus, etc 6. Fatores do hospedeiro • Idade e imunidade • Genética • Comorbidades • Gravidez • Adesão (relação médico-paciente interfere) REVISÃO BACTERIOLÓGIA • Alexander Fleming ® penicilina • O fungo liberava uma toxina que inibia o crescimento de colônias de bactérias • “Revolução dos antibióticos” • Últimos 30 anos sem progresso para o desenvolvimento de novos antibióticos ® atenção à seleção e resistência bacteriana • Tóxicos ao microrganismo patogênico, mas não ao hospedeiro (toxicidade seletiva) Bactérias • Parede celular: circunda; de peptideoglicanos (exceto Mycoplasma); proteção mecânica e osmótica • Membrana plasmática: seletiva; não contém esteróis • Envelope bacteriano: membrana plasmática + parede celular • Sem núcleo; material genético no citoplasma • Membrana externa: concentram o corante Gram (positiva), sem corante (negativa); bactérias aeróbias • Formas bacterianas: coco, bacilo (bastonete), espirilo, espiroqueta Classificação geral das bactérias Cocos G+: Estreptococos (pneumococos e enterococos), Estafilococos G-: Neisseria (gonococo e meningococo), Moraxella catarrhalis Bacilos G+: Listeria G-: Espiroquetas, Hemophilos influenzae, Enterobactérias (E. coli, Klebsiella, Shigella, Proteus, Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter, Serratia Introdução aos antibióticos Revisão sobre bactérias; Classificação geral dos antibióticos Taise Terra @med_rabiscos ALEX MACENA Destacar ALEX MACENA Destacar Rectangle Rectangle Taise Terra @med_rabiscos Bactérias atípicas Clamídia, Riquétsia, Legionella, Micoplasma, Ureaplasma Anaeróbia: todas podem ser classificadas em gram, mas quando trata de ATB, para anaeróbio não precisa se preocupar com gram (preocupar apenas se é resistente!). Ex: H pylori ® olhar apenas se o ATB pega ou não BACTÉRIAS AERÓBIAS Gram positivas Cocos Stafilo: mais resistente; S aureus e S epidermidis Strepto: pneumonie (pneumococo) e fecalis (enterococo; mais resistente) Gram negativas Cocos Neisserias ® meningite e gonorreia Bacilos Respiratórios: Hemophylus influenza Intestinais (enterobacterias): E coli (inf urinárias), pseudomonas, Klebsiella, Salmonela, Shigela, Enterobacter, Proteus, Serratia, Acinetobacter E. coli ® trato urinário; Strepto ® pele; Boca ® gram +; Intestino e urina ® gram – Diagnóstico o A cultura dá o diagnóstico preciso, mas é um processo demorado o Para tipar a bactéria ® antibiograma o Fazer tratamento empírico ® baseado na probabilidade o Exemplos: 1. Paciente chega muito grave, portador de infecção ® dar ATB de largo espectro (porque o paciente está morrendo!) ® colhe a cultura quando possível e reavalia o diagnóstico quando sair o resultado ® se necessário, trocar o antibiótico (voltar atrás) ® descalonamento antibiótico 2. No paciente menos grave, deve-se direcionar o tratamento para o alvo ® usa ATB de pequeno espectro • Infectado: pct doente, bactéria presente, c/sintomas ® tratar com ATB • Colonizado: pct sem sintomas, mas com bactéria • Contaminação: presença de bactéria contaminante; hemocultura positiva, mas paciente clinicamente bem; depois dará negativa porque era contaminação CLASSIFICAÇÃO GERAL DOS ANTIBIÓTICOS SEGUNDO O MECANISMO DE AÇÃO 1. Antibióticos que interferem na síntese da parede celular (bactericidas) • Sem formar parede celular ® a água entra ® lise Beta lactâmicos: inibem a transpeptidase, impedindo a polimerização dos precursores e formação da parede • Penicilinas • Cefalosporinas • Carbapenens: Imipenem, Meropenem, Ertapenem (bactérias multirresistentes G-) • Inibidores de beta lactamase (aumentam a eficácia do ATB que se ligam; ficam mais potentes porque inibe a beta lactamase, que impediria o ATB de agir ao destruir o anel beta lactâmico): associado à penicilina (amoxa+clavulanato); ácido clavulínico, sulbactan, tazobactan Monobactâmicos: Aztreonan Glicopeptídeos: Vancomicina (Stafilo; IV) e Teicoplamina (IM, caro) Bacitracina (tópico; nebacetim) 2. Antibióticos que interferem na função da membrana citoplasmática (bactericidas) • Perde substâncias ® leva à desnutrição Anfotericina B ® antifúngico Polimixina B e E ® gram negativo Nistatina ® antifúngico Daptomicina ® restrito, multi resistente, gram + 3. Antibióticos que interferem nos ácidos nucleicos (bactericidas) • Altera DNA e RNA ® lise a) Griseofulvina ® antifúngico b) Rifamicinas (impede a transcrição, primeira etapa da síntese do RNA a partir do DNA, inibindo irreversivelmente a RNA polimerase) c) Metronidazol (liga ao DNA bacteriano e rompe as hélices) d) Quinolonas (inibem irreversivelmente a DNA girase, responsável pela contenção do DNA dentro da bactéria e) Antivirais: Idoxuridina, Aciclovir, Zidovudina (interferem na síntese do RNA) 4. Antibióticos que interferem na síntese proteica (se inibe = bacteriostático) ® Impede de crescer a) Lincosaminas: Clindamicina e Lincomicina b) Heterósidos: o Macrolídeos: eritromicina e claritromicina o Azalídeos: azitromicina o Quetolídeos: Telitromicina (multi resistente) c) Oxazolidonas: Linezonida (multi resist G+) d) Tetraciclina e) Estreptograminas: Quinupristina e dalfopristinaf) Cloranfenicol (depende do germe; bacteriostático na maioria, mas para Hemophilus influenzae, meningococo e pneumococo é bactericida g) Tigecilina 4.1 Determinando a síntese de proteínas anômalas (bactericidas) ® Induzem a bactéria a produzir proteína que é incompatível com a vida dela • Aminoglicosídeos (leitura errada no código de RNAm) ® efeitos adversos 5. Antibióticos que interferem com a síntese do ácido fólico • Importante na reprodução • São bacteriostáticos, mas sulfas e trimetropim são bactericidas 6. Outros • Nitrofurantoína: inf urinária; baixa dose (inibe síntese proteica – bacteriostático); alta dose (lesa DNA – bactericida) • Mupirocina: inibe síntese DNA (bactericida); Stafilo resistente; só via tópica ALEX MACENA Destacar Rectangle
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