Farmacodermias - Dermatologia

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Definição: Qualquer efeito indesejável na estrutura ou função da pele, anexos cutâneos ou mucosas causadas por 
medicamentos 
• Cerca de 2% destas reações são graves 
• Erupções exantematosas (rash) e urticariformes são as mais comuns 
Patogênese – 
• A conversão das drogas em produtos quimicamente reativos é um pré-requisito para muitas RAD idiossincrásicas 
• O processo de detoxificação da droga é realizada por duas fases 
o Oxidação, redução ou hidrolise (citocromo P 450) 
o Conjnugação (glutatione S – transferase, N-acetil -transferase) 
• O metabolismo das drogas pode levar a formação de metabolitos reativos instáveis, e se houver desequilíbrio na 
taxa de formação e detoxificação, tais substâncias se ligarão a macromolecular das células, levando a 
o Morte celular 
o Mutações por interação com ácidos nucleicos 
o Agir com haptenos 
• Mecanismos de reações induzidas por medicamentos 
➔ Mecanismos imunológicos 
o Reações a medicamentos dependentes de IgE 
o Reações citotóxicas induzidas por medicamentos 
o Reações a medicamentos dependentes de imunocomplexos 
o Reações de base celular 
➔ Mecanismo não imunológicos 
o Overdose 
o Efeitos colaterais farmacológicos 
o Toxicidade cumulativa 
o Toxicidade retardada 
o Interação entre medicamentos 
o Alterações do metabolismo 
o Exacerbação da doença 
➔ Idiossincrasia com um possível mecanismo imunológico (imprevisível) 
o RMESS 
o NET/SSJ 
o Reações a medicamentos no contexto de uma infecção por HIV 
o Lúpus induzido por medicamentos 
Classificação da reação de hipersensibilidade 
• Reação tipo I → mediada por IgE 
• Reação tipo II → Citotoxicidade → IgM e IgG dirigidos contra antígenos (droga) na superfície da celula 
• Reação tipo III → imunocomplexos 
• Reação tipo IV → imunidade mediada por células ou hipersensibilidade tardia 
Anamnese é importante!!!! 
• Cronologia (maioria das erupções imunomediadas ocorre em 7-21 dias após o início do medicamento) 
o Exantema induzido por drogas (rash) 45-75% 
o Urticária/ angioedema 20-25% 
o Eritema pigmentar fixo 10% 
o Outras erupções < 5% 
• Avaliação da responsabilidade do medicamento 
o Características clínicas 
▪ Tipo de lesão principal 
▪ Distribuição e numero de lesões 
▪ Envolvimento de membrana e mucosas 
▪ Sinais e sintomas associados: febre, prurido, aumento dos linfonodos e envolvimento visceral 
 
1) Erupções Exantematosas a medicamentos 
• São reações mais comuns 
• Principal mecanismo é provavelmente o imunológico (reação de hipersensibilidade tipo IV ou I) 
• Classicamente a erupção começa em 7-14 dias do início da droga (mais cedo – reexposição) 
• Reexposição repetidas a remédios pode gerar reações adversas a droga 
• Maior incidência: PENICILINAS, SULFAS, CEFALOSPORINAS e ANTICONVULSIVANTES (FENITOÍNA – HIDANTAL, 
CARBAMAZEPINA E FENOBARBITAL) 
• Maculas eritematosas, simétricas em tronco e MMSS, tornando-se confluentes 
• Tende a poupar mucosas, palmas e plantas 
• Placas irregulares e polimorfas 
• Prurido e febre baixa podem estar presentes 
• Desaparecem espontaneamente em 1-2 semanas 
• Diagnosticos diferenciais 
o Exantemas virais (Epstein-barr, enterovírus, adenovírus, HIV agudo, HSV e parvovirus B19) 
• Eosinofilia favorecem a hipótese medicamentosa (adultos – droga; criança – viral) 
• Tratamento – interrupção da droga (quando possível), suporte e CE tópico / anti-histamínico (prurido) 
 
2) Urticária, Angioedema e Anafilaxia 
• Medicamentos são responsáveis por 20% dos caos 
• Urticária é sempre levado (edema de casca de laranja) → mudam de local 
 
 
 
 
 
 
 
• Em casos de urticária pode se passar um antialérgico, mas em casos de angioedema é importante procurar 
atendimento 
• A urticária vai clareando no centro e desaparecendo, caso seja cessado o agente irritador 
3) Fototoxicidade 
• Reações comuns e previsíveis 
• Interação de RUV e metabólitos do fármaco na pele – formação de espécimes reativas de oxigênio 
• Aparência de queimadura solar exagerada 
• Limitada a áreas expostas, seguida de hiperpigmentação 
• Tetraciclinas, AINES e fluoroquinolonas, ainda amiodarona, psoralenos e fenotiazinas 
• Descontinuar ou reduzir a dose com a diminuição da exposição solar 
 
4) Fotoalergia 
• Hipersensibilidade da base celular a um alérgeno ativado ou produzido pelo efeito dos RUV sobre um 
medicamento ou metabólito 
• Idiossincráticas 
• São de natureza mais crônica do que as fototóxicas 
• Podem aparecer em qualquer parte do corpo 
• Bastante pruriginosas 
• Tiazídicos, antibióticos, sulfonamidas, antidepressivos, tricíclicos, antimaláricos e AINES 
• Tratamento – suspensão da droga, corticoesteroides tópicos(dexametasona creme) e protetores solares 
 
 
 
 
 
 
5) Vasculite 
• Púrpura palpável 
• Vasculite leucocitoclástica 
• Medicamento (10%); pode ter várias causas como doenças auto-imunes, 
infecções, câncer... 
• Deflagrada pelo depósito de imunocomplexos em vênulas pós-capilares 
• Geralmente sem acometimento sistêmico 
• Penicilina, AINEs, cefalosporina, PTU, tiazídicos, furosemida, alopurinol, fenitoína, 
fluoroquinolonas e agentes biológicos 
• Afastar droga 
• Imunocomplexos depositados na pele (começa nas pernas – gravidade – e vai 
ascendendo) 
• Tratamento – corticoesteroides se envolvimento sistêmico significativo 
 
6) Pustulose Exantemática Generalizada Aguda (PEGA) 
• Erupção medicamentosa febril aguda 
• Numerosas pequenas pústulas estéreis, não folicular (está entre os pelos), que surgem em grandes áreas de 
eritema edematoso 
• Incio rápido de 3 – 7 dias 
• Mais de 90% induzidas por medicação 
• ATBs são os principais implicados (beta-lactâmico, macrolideos), bloqueadores do canal de cálcio, antimaláricos e 
paracetamol 
• Causam febre, astenia e muita resposta inflamatória sistêmica 
• Tratamento – remoção da droga, antipiréticos, CE sistêmicos (para casos mais graves) 
7) Erupção acneiforme 
• Halogenoderma – 
o Bromoderma (brometo de ipratropio) 
o Iododerma (iodeto de potássio, amiodarona, expectorantes, contrastes 
iodados) 
o Fluorderma (dentifrícios) 
• Reações acneiformes 
• CE tópicos ou sistêmicos 
• Casos graves – ciclosporina 
 
8) Erupção fixa por medicamentos 
• Inicio de 1-2 semanas, 24 horas nas subsequentes 
• Eritema pigmentar fixo 
• Uma ou mais placas eritematosas e edematodas demarcadas, as vezes, com 
tonalidade acinzentada ou violácea, vollha central ou epiderme destacada 
• Qualquer parte do corpo, como lábios, face, mãos, pés e genitália . 
• Muito associado a dipirona; 
• As lesões desaparecem deixando pigmentação pós-inflamatorios 
• Sulfonamidas, AINEs , barbitúricos, tetraciclinas, carbamazepina, SMX-TMP, 
dipirona e acetaminofeno 
• Não necessita de tratamento, exceto suspensão da droga 
 
 
 
 
 
 
 
 
9) Reação a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) 
• 2 a 6 semanas após inicio da medicação 
• Febre (85%) e erupção cutânea (75%) 
• Erupção morbiliforme, torna-se edematoso, com acentuação folicular (vesículas, bolhas e pústulas) 
• Face, parte superior do tronco e membros 
• Sintomas sistêmicos: linfonodomegalia, artralgia, hepatite, nefrite, miocardite e pneumonite 
• Eosinofilia + finfocitose atípica + elevação de enzimas hepáticas 
• Importante internar o paciente 
 
• Para diagnostico tem que ter pelo menos 1 de cada um dos critérios DRESS 
• Conduta – suspender o remédio + corticoide + reavaliação diária 
• Nunca mais tomar aquele remédio que causar DRESS, NET, SSJ e eritema multiforme 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Atenção a NET, a SSJ e o Eritema multiforme são espectros de uma mesma doença (então um paciente pode 
desenvolver qualquer um desses tipos) 
 
10) Eritema Multiforme 
• Mais comum no adulto jovem → mais homens 
• Manifestação mucocutânea de uma reação imunológica direcionada a pele que ocorre 
normalmente no estabelecimento de uma infecção 
•2 formas : minor e major 
• Infecções → 90% dos casos – Herpes simples, Mycoplasma pneumonie, histoplasma 
capsulatum e parapoxvirus 
• Medicamentos 10% ou doenças sistêmicas 
• Caracteristicas clínicas 
o Lesão elementar é a típica LESÃO EM ALVO, < 3 cm, forma arredondada, regular, 
pelo menos 3 zonas distintas (em íris) 
o Distribuição preferencial em extremidade e face 
o Envolvimento mucoso intenso (veiscobolhas) e sintomas sistêmicos na forma 
maior (febre, astenia, artralgia e artrite) 
o Inicio abrupto em 24-72h 
o Prurido e ardência são descritos 
o Cada lesão dura 6-7 dias e o episoido cerca de 2 semanas 
o Recorrem (HSV) 
 
 
• Tratamento 
o Fase aguda: 
▪ Antissépticos, anti-histaminicos, anestésicos 
▪ Quando fator precipitante for identificado – terapia especifica deve ser realizada 
▪ Casos brandos: anti-histaminicos 
▪ Casos graves: corticoides sistêmicos 
▪ Tratamento profilático da doença recorrente – HSV – tratamento supressivo aciclovir 
11) Sindrome de Stevens Johson e Necrolise Epidermica Tóxica 
• Reações raras, potencialmente fatais, sensibilidade mucocutânea, eritema e esfoliação intensa 
• Prodromos com sintomas das VAS, febre e pele dolorosa 
• SSJ: desprendimento < 10% 
• NET/SSJ: sobreposição SSJ/NET 10-30% 
• NET > 30% desprendimento 
• AINES, antibióticos (aminopenicilinas, cefalosporinas, quinolonas, tetraciclinas), antiepilépticos 
• Mortalidade de 1-5% para SSJ 
• Prognóstico relacionado com a velocidade de identificação do medicamento culpado e sua suspensão 
• Quadro clínico: 
o Iniciais febre, ardor ocular, odinofagia (precedendo 1-3 dias) 
o Iniciam-se no tronco, espalhando-se para pescoço, face e parte proximal do 
MMSS 
o 2 ou mais mucosas acometidas 
o Maculas Eritemato-acinzentadas avermelhadas ou purpuricas de forma 
irregulares com tendencia a coalescer 
o Nikoksky + (descolamento de pele) 
o Pode haver bolhas flácidas (rompem facilmente) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Avaliar a extensão da necrolise – fator prognóstico principal 
• As medições devem incluir a epiderme destacada e destacável mas não puramente as 
áreas eritematosas 
• A cicatrização das áreas destacadas pela reepitelização começa alguns dias e completa 
em 3 semanas 
Tratamento 
• Remoção do medicamento causador 
• Cuidado das feridas 
• Hidratação (considerar grande queimado) 
• Suporte nutricional (nutrição parenteral se lesões extensas e dolorosas em cavidade oral e esofágica) 
• Evitar manipulação 
• NÃO utilizar sulfadiazina de prata (pois é antibiótico) 
• Prevenção de estresse de ulcera com IBP e prevenção de eventos trombóticos 
• Gaze vaselinada em áreas de desnudamento, curativos de silicone, curativos não aderentes 
• Pomada antibiótica oftálmica, colírio antibiótico 
• ATB tópico em orifícios 
• Se maceração anogenital ou inerdigital – solução de nitrato de prata 0,5% 
• Uso profilático de antibióticos não é recomendado (apenas quando há infecção) 
• Corticoides não usar após 48h 
• Outros tratamentos em estudo 
o Plasmafarese, imunossupressores, infliximab, imunoglobulinas V