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Prof. Dr. Arthur Cássio de Lima Luna Profa. Dra. Denise Carnieli Cazati ASMA E DPOC Referência Cap 15Cap 14 REFERENCIAS DPOC ASMA ASMA E DPOC Uma mulher de 25 anos de idade apresenta dispneia. Ela relatou que quando estudava no segundo grau, ocasionalmente, apresentava dispneia e sibilos depois de correr. Ela experimenta os mesmos sintomas quando visita seu amigo que possui um gato. Os sintomas se agravaram progressivamente ao longo do ano passado e agora são uma ocorrência constante. Ela também apresenta sibilância quando acorda, aproximadamente duas vezes por semana. Observe o exame anatomopatológico e respostas as questões abaixo: A.Qual é o processo patológico do quadro clinico? B.Quais as características macroscópicas e microscópicas C.Descreva a etiopatogênese. Caso clínico Asma - conceito •Distúrbio inflamatório crônico das vias aéreas. •Obstrução intermitente e reversível do brônquios (broncoconstricção) •Inflamação crônica dos brônquios •Hipertrofia e hiperreaCvidade das células da musculatura lisa dos brônquios •Aumento da secreção mucosa •Fatores genéCcos associados à hiperreaCvidade e hipersensibilidade Cpo I (atopia) Acomete cerca de 5% da população mundial ASMA - Generalidades •Aumento da incidência nas últimas 4 décadas – “Teoria da Higiene”. •Redução da mortalidade em função do tratamento adequado. •Pode se desenvolver em qualquer fase da vida, mas é mais prevalente abaixo dos 25 anos. •Na infância, maior prevalência entre meninos. •Após a puberdade, frequência discretamente aumentada entre as mulheres. Cerca de 5% dos asmáticos apresentam doença de difícil controle e refratária ao tratamento com corticosteroides A asma é uma doença de sociedades industrializadas onde a maioria das pessoas vive nas cidades. Ambientes industrializados contêm muitos poluentes Alérgenos para iniciar a resposta TH2. A exposição a tais antígenos parece proteger as crianças da asma e da atopia. ASMA - Generalidades ASMA - 9pos I. atópica Não atópica, quando não se identifica um alérgeno predisponente Outros tipos: III. Asma induzida por medicamentos: Como a aspirina e outros anti-inflamatórios não esteroides. Nesses casos, o mecanismo parece ser inibição da ciclo-oxigenase 2, com redução da PGE2. IV. Asma ocupacional: Exposição no ambiente de trabalho a certas substâncias (plásticos, madeira, algodão, tolueno, entre outras). Nas várias formas da doença, as manifestações clínicas são desencadeadas por fatores diversos, como infecções respiratórias, poluentes atmosféricos, fumaça do cigarro, frio, estresse e exercício físico. Quando há evidências de sensibilização e resposta imunitária a certos antígenos, geralmente em indivíduos que têm história familiar da doença e apresentam também eczema e rinite alérgica. II. não atópica inflamação é constante Asma atópica - hipersensibilidade do tipo I ASMA - e9opatogênese Broncoconstrição, aumento da produção de muco, graus variáveis de vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. Moléculas envolvidas na broncoconstrição: I) Os leucotrienos C4, D4 e E4; II) A ACETILCOLINA; Outras moléculas: ✤ histamina, um potente broncoconstritor; ✤ prostaglandina D2, que esAmula broncoconstrição e vasodilatação; ✤ fator a<vador de plaquetas ASMA - e9opatogênese Um locus de suscetibilidade à asma está localizado no cromossomo 5q, próximo ao grupo de genes que codificam as citocinas IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 e o receptor de IL-4. Entre os genes desse grupo, os polimorfismos no gene IL13; Os alelos particulares do HLA classe IIà IgE; O polimorfismo nos genes decodificadores de ADAM33, uma metaloproteinase; (pode estar associado ao aumento da proliferação das células musculares lisas dos brônquios e fibroblastos) Variantes dos genes dos receptores β2-adrenérgicosàHiperresponsividade Variantes do gene dos receptores de IL-4 estão associadas à atopia; ASMA - Susce*bilidade gené*ca https://www.kumc.edu/Images/pulmonary/AATRULab.jpg Remodelagem das vias aéreas Pulmões hiperinsuflados pequenas áreas de atelectasia Asma - Macroscopia https://erj.ersjournals.com/content/32/1/61 Oclusão de brônquios e bronquíolos por tampões mucosos espessos e pegajosos, que geralmente contêm epitélio descamado Normal Asma Asma - Macroscopia Espirais de Curschmann cristais de Charcot-Leyden Asma - Macroscopia Um achado característico no escarro ou no lavado broncoalveolar são as espirais de Curschmann, que podem resultar da extrusão de tampões mucosos dos ductos de glândulas mucosas subepiteliais ou bronquíolos Cristais de Charcot-Leyden, compostos por uma proteína eosinofílica chamada galectina-10 • Espessamento da membrana basal • Infiltrado inflamatório rico em eosinófilos Normal Asma - Microscopia • Espessamento da parede das vias aéreas • Aumento da vascularização submucosa Asma - Microscopia Asma - Microscopia • Hipertrofia e hiperplasia das glândulas mucosas • Aumento das células caliciformes; Asma - Microscopia • Hipertrofia e/ou hiperplasia do músculo da parede brônquica • Fibrose abaixo da membrana basal (devido à deposição de colágeno Dpos I e III) • Infiltrado inflamatório • Espessamento das paredes das vias aéreas • Fibrose abaixo da membrana basal (devido à deposição de colágeno ;pos I e III) • Aumento da vascularização • Aumento do tamanho das glândulas submucosas e no número de células calciformes das vias aéreas • Hipertrofia e/ou hiperplasia do músculo da parede brônquica. Asma - Microscopia - resumo • Tosse; • Dor torácica/ sensação de aperto no tórax; • Dificuldade para respirar/dispnéia; • Chiado audível; • Respiração curta; • Cianose; • Taquicardia; • Sensação de desmaio; • Reversíveis, pelo menos em parte, espontaneamente ou por tratamento; • Estado de mal asmático, o paroxismo persiste por dias ou mesmo semanas; • Diagnóstico: obstrução do fluxo aéreo (a partir dos níveis basais), dificuldade na exalação (expiração prolongada, sibilos), eosinofilia no sangue periférico e o achado de eosinófilos, espirais de Curschmann e cristais de Charcot-Leyden; Aspectos clínicos
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