01 - Principios gerais do tratamento antimicrobiano

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Princípios gerais do tratamento 
antimicrobiano 
Prof. Dr. Igor José dos Santos Nascimento
Centro de Ensinos Superiores de Maceió (CESMAC)
Curso de Farmácia 
Graduação em Farmácia – UFAL
Especialista em Farmacologia Clínica – IBRAS
Mestre em Ciências Farmacêuticas – UFAL 
Doutor em Química e Biotecnologia – UFAL 
Bases científicas da 
quimioterapia 
antimicrobiana
• A teoria microbiana desenvolveu- se expressivamente 
ao longo do século XX com a identificação e a 
caracterização de muitos patógenos microbianos e seus 
mecanismos pato genéticos e a introdução dos agentes 
antimicrobiano
• Com a utilização desses fármacos, surgiram problemas 
como definição dos esquemas mais apropriados, 
resistência antimicrobiana, interações farmacológicas e 
toxicidade
• FLEMING (1928) - contaminação acidental de uma 
colônia de estafilococos que foi lisada pelo Penicilium 
notatum – revolução na farmacologia. 
Existe diferença entre antimicrobiano 
e antibiótico? 
Bases científicas da quimioterapia antimicrobiana
“Os agentes antimicrobianos no tratamento de doenças 
infecciosas podem ser divididos em aqueles obtidos de 
microrganismos, chamados de antibióticos e os obtidos 
não naturalmente, apresentando compostos químicos 
sintéticos e semissintéticos chamados de 
quimioterápicos”.
Classes e ações dos antimicrobianos
Bases científicas da quimioterapia antimicrobiana
Os microrganismos importantes sob a perspectiva médica podem ser classificados em 
quatro grupos gerais: bactérias, vírus, fungos e parasitos. A primeira classificação geral dos 
antibióticos corresponde diretamente a essa divisão, d modo que temos fármacos
Antibacterianos Antivirais Antifúngicos Antiparasitários 
Qual objetivo de uma Terapia 
Antimicrobiana? 
Bases científicas da quimioterapia antimicrobiana
Toxicidade 
seletiva ! 
“As moléculas antimicrobianas devem ser entendidas como 
ligantes, cujos receptores são proteínas microbianas. Assim, 
deve ser seletivos contra proteínas microbianas” 
Classificação de Antibióticos
Bases científicas da quimioterapia antimicrobiana
Bases farmacocinéticas do tratamento antimicrobiano
Penetração dos antimicrobianos nos compartimentos anatômicos
• Em muitas infecções, o patógeno não causa doença em 
todo o organismo, mas em órgãos específicos.
• Os antibióticos geralmente são administrados a uma 
distância considerável desses focos infecciosos
• Para que seja eficaz, cada antibiótico precisa chegar onde 
o patógeno está, ou seja, penetrar no compartimento 
infectado
Bases farmacocinéticas do tratamento antimicrobiano
Penetração dos antimicrobianos nos compartimentos anatômicos
Qual indicação 
terapêutica? 
• Alcança as seguintes razões entre as 
concentrações de pico 1,4 entre a pele e o 
plasma, 2,8 entre o líquido do revestimento 
epitelial e o plasma e 67 entre a urina e o 
plasma
• Os índices de falência terapêutica foram 
de 0% entre os pacientes com infecções 
urinárias, de 3% nos indivíduos com 
infecções pulmonares e de 16% entre os 
pacientes com infecções da pele e dos 
tecidos moles 
Bases farmacocinéticas do tratamento antimicrobiano
Penetração dos antimicrobianos nos compartimentos anatômicos
“A penetração do fármaco em determinado compartimento anatômico depende das barreiras 
tisicas que a molécula precisa atravessar, das propriedades químicas do antimicrobiano e da 
existência de transportadores para múltiplos fármacos” 
A penetração através dessas 
barreiras físicas geralmente se 
correlaciona com o coeficiente de 
partição do antimicrobiano em 
octanol-água, que é uma medida 
da hidrofobicidade ou da 
hidrofobicidade de uma 
substância Química
Bases farmacocinéticas do tratamento antimicrobiano
Farmacocinética populacional e variabilidade das respostas aos fármacos
Uma mesma dose de 
medicamento funciona 
igual para todos os 
tipos de indivíduos? 
Uma mesma dose de 
medicamento funciona 
SEMPRE para um 
mesmo paciente? 
Bases farmacocinéticas do tratamento antimicrobiano
Farmacocinética populacional e variabilidade das respostas aos fármacos
“Quando vários pacientes são tratados com a mesma dose de um 
fármaco, cada paciente tem parâmetros farmacocinético diferentes dos 
demais” 
Isso é conhecido como variabilidade entre pacientes.
“Mesmo quando doses iguais são administradas ao mesmo paciente em duas 
ocasiões diferentes, ele pode ter perfis diferentes de concentração-tempo nas duas 
situações”
Isso é conhecido como variabilidade entre ocasiões ou do mesmo 
paciente
Bases farmacocinéticas do tratamento antimicrobiano
Farmacocinética populacional e variabilidade das respostas aos fármacos
O que explica essa 
variabilidade? 
Genética Medidas
antropométricas 
Comorbidades 
Interações farmacológicas! 
Bases farmacocinéticas do tratamento antimicrobiano
Farmacocinética populacional e variabilidade das respostas aos fármacos
Quais Tipos de Interações 
Farmacológicas?
Farmacocinética Farmacodinâmica 
Bases farmacocinéticas do tratamento antimicrobiano
Farmacocinética populacional e variabilidade das respostas aos fármacos
“O conhecimento das covariáveis associadas à variabilidade farmacocinética 
facilita os ajustes das doses, a substituição de um antibiótico por outro, ou 
ainda as alterações dos fármacos utilizados simultaneamente” 
Inibidor enzimático Indutor enzimático 
Impacto dos testes de sensibilidade na 
eficácia dos antimicrobianos
• Identificação e isolamento do 
agente causador da infecção é 
fundamental para o sucesso 
terapêutico; 
• À medida que os 
microrganismos replicam-se no 
paciente, eles podem evoluir 
entre o momento da infecção e o 
diagnóstico da doença
Impacto dos testes de sensibilidade 
na eficácia dos antimicrobianos
• No caso das bactérias, os testes de 
diluição utilizam os antibióticos em 
concentrações progressivamente 
menores em ágar sólido ou meios 
de cultura que contêm o 
microrganismo a ser testado
• A menor concentração do fármaco 
que impede o crescimento visível 
depois de 18-24 h de incubação é 
conhecida como concentração 
inibitória mínima (CIM)
Base para a escolha da dose e do esquema posológico
A eficácia CLÍNICA de um 
antimicrobiano depende apenas 
do teste de sensibilidade ? 
“Ao contrário dos testes de sensibilidade realizados no laboratório, nos quais 
as concentrações do fármaco são invariáveis por definição, os microrganismos 
presentes nos pacientes ficam expostos às concentrações variáveis do 
antimicrobiano”
POSOLOGIA !
• A resposta do microrganismo a uma dose invariável do antibiótico difere de 
acordo com sua sensibilidade 
• Por exemplo, a resistência à vancomicina ocorre quando a CIM é > 2,0 mg/L. 
Quando os pacientes com infecção por SARM foram tratados com esse 
antibiótico, os índices de sucesso foram de 61% dos pacientes infectados com 
cepas que apresentavam CIM de 0,5 mg/L, de 28% com a CIM de 1,0 mg/L e de 
apenas 11% com a CIM de 2,0 mg/L
“O ponto a ser ressaltado 
é que, para determinar os 
resultados terapêuticos, é 
importante correlacionar a 
exposição ao fármaco com 
a CIM” 
Base para a escolha da dose e do esquema posológico
Base para a escolha da dose e do esquema posológico
A dose propriamente dita é uma medida confiável 
da exposição ao fármaco, quando se consideram as 
variabilidades entre os pacientes e do mesmo 
paciente ?
Concentração real do fármaco 
alcançada no foco infeccioso é o 
mais importante!
“A dose ideal do antibiótico para determinado 
paciente é a que consegue exposições entre CI80 e CI90 
no foco infeccioso”
“A atividade microbicida máxima está em uma assíntota, 
de forma que as exposições ao antimicrobiano não ligado 
às proteínas e associadas ao Emáx entre 80 e 90% são 
conhecidas como concentrações "ideais“
Base para a escolha da dose e do esquema posológico
A atividade microbicida ideal produzida pelo antibiótico 
pode ser alcançada mais facilmente pela maximização 
de determinadas configurações da curva de 
concentração-tempoTipos e objetivos do tratamento antimicrobiano
Em alguns casos, o sistema imune controla e elimina a infecção antes que cause quaisquer danos adicionais.
Em outros casos, o microrganismo não é totalmente eliminado, mas se esconde dentro das células do próprio 
paciente e toma-se latente, sendo reativado quando a função imune é suprimida em uma ocasião futura
Em alguns pacientes, o microrganismo pode superar as defesas imunes e, nestes casos, causar doença.
Tipos e objetivos do tratamento antimicrobiano
Profilaxia
“A profilaxia consiste em tratar pacientes que ainda não 
estão infectados ou não desenvolveram a doença”
O objetivo da profilaxia é evitar a infecção de alguns pacientes ou impedir o 
desenvolvimento de uma doença potencialmente perigosa em indivíduos que já têm 
evidências de infecção
Ex. Paciente imunossuprimido (HIV) 
que receberam transplantes 
Tipos e objetivos do tratamento antimicrobiano
Tratamento empírico do paciente sintomático
Um paciente sintomático deve 
ser tratado imediatamente?
“A ação reflexa de associar febre com infecções tratáveis e prescrever 
antimicrobianos sem uma avaliação mais cuidadosa é irracional e potencialmente 
perigosa”
Resistência !
Tipos e objetivos do tratamento antimicrobiano
Tratamento definitivo para patógenos conhecidos.
“Quando um patógeno for isolado e os resultados dos testes de sensibilidade estão 
disponíveis, o tratamento deve ser individualizado com um antibiótico específico” 
Tratamento preferível:
1 – Apenas um agente 
antimicrobiano 
2 – Posologia 
adequada
3 – Menor duração 
possível
Evitar a Toxicidade do antimicrobiano e resistência 
Mecanismos da resistência aos antimicrobianos
“Quando foram introduzidos na prática clínica, os antimicrobianos eram 
considerados capazes de curas milagrosas. Entretanto, pouco depois da descoberta 
da penicilina, ficou evidente que as bactérias desenvolviam resistência com rapidez, 
desaparecendo o "milagre"
Fatores: 
Evolução 
Práticas 
Clínicas/ambientais 
Mecanismos da resistência aos antimicrobianos
A resistência antimicrobiana pode desenvolver-se em qualquer uma 
das várias etapas dos processos necessários a que um fármaco 
alcance e combine-se com seus alvos 
Base evolutiva da emergência da resistência
Desenvolvimento de resistência por seleção mutacional
“Exemplos incluem as mutações” da 
Ser315 do katG do M. tuberculosis, 
que conferem resistência à 
isoniazida 
Resumo Clínico 
O que deve ser observado para sucesso no tratamento 
antimicrobiano?
1 – Seleção apropriada 
do antimicrobiano 
2 – Penetração do fármaco e 
compartimento infectado
3 – Dose e Esquema 
posológico
4 – Objetivos bem 
definidos
5 – Em regra um fármaco 
(existem exceções)
Obrigado !
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	Slide 23: Tipos e objetivos do tratamento antimicrobiano
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	Slide 26: Mecanismos da resistência aos antimicrobianos
	Slide 27: Base evolutiva da emergência da resistência
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