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INFLAMAÇÃO A sobrevivência de todos os organismos requer a eliminação de invasores estranhos, como agentes infecciosos e tecidos lesados. Essas funções são mediadas por uma resposta complexa do hospedeiro chamada inflamação. A inflamação é uma resposta protetora que envolve células do hospedeiro, vasos sanguíneos, proteínas e outros mediadores e destinada a eliminar a causa inicial da lesão celular, bem como as células e tecidos necróticos que resultam da lesão original e iniciar o processo de reparo. Mecanismo de defesa Causas Conseqüências Estímulo nocivo micróbios toxinas Cél. necróticas Lesões celular/ Tecidual Eliminação reparação/cicatrização Sem inflamação, as infecções prosseguiriam sem controle e as feridas jamais cicatrizariam. A inflamação realiza sua função protetora diluindo, destruindo ou neutralizando os agentes nocivos (p. ex., micróbios e toxinas) Envolve proteínas plasmáticas e células Ela movimenta os eventos que curam e reparam os sítios de lesão. As moléculas e as células de defesa do hospedeiro, incluindo leucócitos e proteínas plasmáticas, circulam no sangue, e o objetivo da reação inflamatória é trazê-las para o local da infecção ou da lesão tecidual. As manifestações externas da inflamação, chamadas de sinais cardinais Essas manifestações da inflamação são consequência das alterações vasculares e do recrutamento e ativação dos leucócitos AGUDA Início rápido; Curta duração (poucos minutos a poucos dias); Exsudação de líquido e proteínas plasmáticas; Acúmulo de leucócitos (neutrófilos predominam). Eles removem os invasores e iniciam o processo de digerir e se livrar dos tecidos necróticos Resposta rápida à injúria, causada por micróbios ou outras substâncias estranhas, cujo objetivo é levar leucócitos e proteínas plasmáticas para o local lesionado. Estímulos Infecções (bactérias, fungos e parasitas); Trauma (corte e penetração); Necrose tecidual (isquemia); Corpos estranhos (farpas, poeiras); Reações imunológicas. Alterações vasculares: vasodilatação (aumento do fluxo sanguíneo) e aumento da permeabilidade vascular (proteínas saem da circulação); Eventos celulares: recrutamento e ativação de leucócitos (acúmulo no foco da lesão ). Possui dois componentes principais Alterações Vasculares O aumento da permeabilidade vascular leva à saída de líquido rico em proteínas e células sanguíneas para os tecidos extravasculares. Isso provoca aumento da pressão osmótica do líquido intersticial, levando a maior efluxo de água do sangue p/ tecidos. Acúmulos de líquido intersticial Acúmulo de líquido rico em proteínas Eventos Celulares Marginação, aderência ao endotélio e rolamento; Aderência firme ao endotélio; Transmigração entre as células endoteliais; Migração para os tecidos intersticiais. Recrutamento e Ativação RECRUTAMENTO Uma importante função da resposta inflamatória é transportar os leucócitos ao local da lesão e ativá-los. Marginação Rolamento Ativação Aderência Transmigração Selectinas L,P e E LFA-1, Mac-1 / ICAM-1 Integrinas/Imunoglobulinas VLA-4 / VCAM-1 Ativação Estímulo TNF IL-1 TNF IL-8 IL-8IL-8 IL-8 IL-8 PECAM-1 Quimiotaxia • Fagocitose de partículas. • Destruição intracelular de micróbios e células mortas fagocitados, por substâncias produzidas nos fagossomos, incluindo espécies reativas do oxigênio e do nitrogênio e enzimas lisossômicas. • Liberação de substâncias que destroem micróbios extracelulares e células mortas, em grande parte as mesmas substâncias produzidas dentro das vesículas fagocíticas. Um mecanismo recentemente descoberto pelo qual os neutrófilos destroem microrganismos extracelulares é a formação de “armadilhas” extracelulares. • Produção de mediadores, incluindo as citocinas e os metabólitos do ácido araquidônico, que amplificam a reação inflamatória, por recrutamento e ativação de mais leucócitos. Os leucócitos expressam em suas superfícies diferentes classes de receptores que percebem a presença de micróbios, células mortas e substâncias estranhas. Os leucócitos são causas importantes de lesão em células e tecidos normais. Derivados de células Aminas vasoativas Vasoconstrição Metabólitos do ácido aracdônico Citocinas e Quimiocinas Citocinas São proteínas que regulam e determinam a natureza da resposta imune Quimiocinas Peptídeos de baixo peso molecular com atividade quimiotática Promove a agregação plaquetária Aumenta a permeabilidade vascular. Derivados de Proteínas Plasmáticas: o Complemento Algumas das moléculas ativadas durante a coagulação sanguínea são capazes de disparar múltiplos aspectos da resposta inflamatória. O fator de Hageman (fator XII da cascata intrínseca da coagulação) é uma proteína sintetizada pelo fígado que circula em forma inativa até encontrar colágeno, membrana basal ou plaquetas ativadas (p. ex., no local da lesão endotelial). O fator de Hageman ativado, inicia quatro sistemas envolvidos na resposta inflamatória: Derivados de Proteínas Plasmáticas: Coagulação Aumento da permeabilidade vascular, dilatação arteriolar, contração do músculo liso dos brônquios e dor quando injetada na pele Resolução (Regeneração e reparo) • Pouca ou nenhuma destruição celular; • Capacidade de regeneração pelo tecido; • Neutralização, decomposição e degradação enzimática dos mediadores; • Permeabilidade vascular normalizada • Cessação da emigração de leucócitos; • Remoção do líquido de edema, células inflamatórias e detritos. Cicatrização • Ocorre após destruição substancial do tecido (formação de abscesso) ou quando a inflamação afeta tecidos que não regeneram; • Substituição por tecido conjuntivo; • Pode resultar em fribrose. Inflamação crônica • Persistência do agente nocivo (não remoção); • Pode ser seguida da volta ao funcionamento normal do tecido ou cicatrização. Inflamação Serosa Extravasamento de fluído aquoso – efusão (queimadura ou infecção viral) Inflamação Fibrinosa Consequência de lesões mais graves, resultando em > PV (fibrinogênio). Rede eosinofílica de filamentos. Cavidades corporais. Inflamação Supurativa ou Purulenta Grande quantidade de exsudato purulento. Neutrófilos e restos celulares circundados por vasos sanguíneos congestionados. OBRIGADA
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