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Neoplasia I Prof. Dr. Fabrício M. Silva Oliveira -Características das neoplasias benignas e malignas -Aspectos macroscópicos -Aspectos microscópicos Crescimento celular normal Neoplasia Proto-oncogenese Genes Supressores Mutação Mutação Genes de reparo de DNA 3 NEOPLASIAS Lesão constituída por proliferação celular anormal, descontrolada e autônoma, em geral com perda ou redução de diferenciação, em consequência de alterações em genes ou proteínas que regulam a multiplicação e a diferenciação das células. Geraldo Brasileiro Filho, Fausto Edmundo Lima Pereira, Victor Piana de Andrade, Brasileiro Filho, G. Bogliolo Patologia. 9 ed. Guanabara Koogan, 2016. Neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formação 4 NEOPLASIAS Proliferação local de clones celulares atípicos Crescimento contínuo o progressivo e ilimitado o incoordenado, autônomo o irreversível o perda da diferenciação 5 Clínico, evolutivo e de comportamento Divididas em duas grandes categorias: Benignas: aspectos micro e macroscópicos relativamente inocentes, permanece localizado, não se dissemina para outras áreas e geralmente pode ser removido por cirurgia local Malignas: invasão e destruição das estruturas adjacentes e se disseminam para áreas distantes (metastatizam), levando à morte Classificação NEOPLASIAS Classificação •Neoplasias benignas • Células-filhas semelhantes às células normais • Menor autonomia sobre os mecanismos reguladores •Neoplasias malignas • Células-filhas atípicas • Aquisição de novas funções e/ou perda de funções originais • Maior autonomia sobre os mecanismos reguladores • Invasão sobre os tecidos normais adjacentes • Metástase Célula normal • As atipias celulares e arquiteturais são discretas; Neoplasia benigna • Células bem diferenciadas e podem ser indistinguíveis das células normais; • Células crescem unidas entre si e não se infiltram nos tecidos vizinhos; seu crescimento é do tipo expansivo e comprime estruturas adjacentes; • Com frequência, forma-se uma cápsula fibrosa em torno do tumor; • Crescimento lento da lesão, formação de vasos sanguíneos, degenerações e necrose são pouco comuns. Aspectos microscópico Célula normal Neoplasia Maligna • Possuem propriedades bioquímicas, morfológicas e funcionais diferentes; • Multiplicação é elevada (alto índice mitótico), em geral seu crescimento é rápido; • Crescimento do estroma e dos vasos sanguíneos lento; • Presença de degenerações, necrose, hemorragia e ulceração; • Devido ao crescimento infiltrativo, não apresentam cápsula; Aspectos microscópico Características microscópicas das células cancerosas • Volumosas do que as normais, sobretudo por aumento do núcleo (aumento da relação núcleo/citoplasma); • A cromatina é irregular e mais compacta (hipercromasia nuclear); • Células bi ou multinucleadas; • Figuras de mitose são frequentes, não só típicas como atípicas (mitoses tri ou multipolares); • Anomalias cromossômicas também são comuns, sobretudo aumento do número de cromossomos (tri e tetraploidia, sendo aneuploidia mais frequente em neoplasias mais agressivas). • Muito comum é a maior quantidade de células por unidade de área (hipercelularidade); • O citoplasma também se altera, havendo muitas vezes variações pronunciadas no volume e na forma das células (pleomorfismo celular); • Em virtude da perda de diferenciação celular, as células malignas apresentam atipias variadas; e perdem seus aspectos morfológicos específicos, a ponto de não se saber se são epiteliais ou mesenquimais; • Atipia acentuada e perda completa das características morfológicas de uma célula caracterizam a anaplasia. Características microscópicas das células cancerosas Morfologia Morfologia Características microscópicas das células cancerosas Como são menos aderidas entre si, as células cancerosas podem movimentar-se e infiltrar-se no estroma e nos tecidos adjacentes; Em torno da lesão principal existem ilhotas ou cordões de células neoplásicas que podem dar origem a novos tumores. Características microscópicas das células cancerosas Carcinoma in situ • Durante certo tempo na evolução inicial de carcinomas, as células neoplásicas ficam restritas à camada epitelial e limitadas pela membrana basal. Arquitetura tecidual, dimensões celulares, nucleares e nucleolares •Neoplasia benigna: próximo ao normal •Neoplasia maligna: •- Arquitetura alterada •- Células/vários tamanhos •- Células multinucleadas •- Núcleos: vários tamanhos e hipercromáticos •- Mais de um nucléolo •- Grande número de mitoses e mitoses atípicas •- Anaplasia = grau máximo/desdiferenciação celular Diferenças entre neoplasias benignas e malignas -Autonomia de crescimento • Ritmo de crescimento • Diferenciação celular Normal Atipia discreta Benigna Crescimento/autonomia Níveis de atipia Diferenciação Atipia intensa Maligna Todo tumor é formado células neoplásicas (parênquima tumoral) e estroma conjuntivovascular • Tumores pequenos com até 1 a 2 mm • Tumores maiores presença de angiogênese As neoplasias benignas e malignas têm dois componentes em comum As neoplasias benignas e malignas têm dois componentes em comum Células neoplásicas Estroma e vascularização •Neoplasia benigna: desenvolvido. Acompanha/crescimento do tumor • Formação de cápsula • Formação de pseudo-cápsula •Neoplasia maligna: bem desenvolvido mas não acompanha o crescimento tumoral •.Hipóxia e baixa oferta de nutrientes necrose e ulcerações •.Imaturidade vascular e destruição de vasos hemorragia •.Fatores angiogênicos: VEGF, bFGF (detectáveis/soro e urina). Vasculogênese: Cél. endotelial recrutada/medula óssea Estroma e vascularização •Tumor (Hipócrates; 460-355 A.C.) – inócuos/perigosos • Benigno • Maligno •Carcinoma (Galeno; 138-201 D.C.; karkínos = caranguejo): • Neoplasia maligna ou câncer de origem epitelial • •Câncer (Cancer = caranguejo): • Neoplasia maligna - tumor maligno O câncer afeta parcela expressiva da população mundial e é uma das principais causas de morte; A taxa de mortalidade global por câncer tem aumentado nas últimas décadas; Segundo a OMS, cerca de 6 milhões de pessoas morrem anualmente por câncer em todo o mundo; No Brasil, estimativas do INCa indicam que em 2016 são esperados cerca de 600.000 novos casos de câncer. Dado o impacto que tudo isso tem na população, é muito natural que sejam enormes os esforços para se encontrarem modos mais eficazes de se enfrentar a doença; Epidemiologia Próstata Cólon e Reto Traqueia, Brônquio e Pulmão Estômago Cavidade Oral Esôfago Bexiga Laringe Linfoma não Hodgkin Fígado 71730 21970 18020 13340 10900 8200 7870 6570 6420 6390 Mama Cólon e Reto Colo do útero Traqueia, Brônquio e Pulmão Glândula Tireoide Estômago Corpo do útero Ovário Pâncreas Linfoma não Hodgkin 73610 23660 1.010 14540 14160 8140 7840 7310 5690 5620 https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/numeros Epidemiologia https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/numeros Incidência do Câncer cólon e reto Classificação Histomorfológica Nomenclatura http://anatpat.unicamp.br/lamgin29.html Leiomioma uterino 29 30 Carcinoma espinocelular Nomenclatura http://anatpat.unicamp.br/lamgin29.html Fibroadenoma de mama 34 35 Fibroadenoma de mama Nomenclatura Tumores de origem mesenquimal •Fibroma Fibrossarcoma •Lipoma Lipossarcoma •Condroma Condrossarcoma •Osteoma Osteossarcoma •Hemangioma Hemangiossarcoma •Linfangioma Linfangiossarcoma •- Leucemias •- Linfomas Célula (ovário, testículo, linha média) Diferentes folhetos embrionários Tumores mistos (mesma camada germinativa) •Fibroadenoma de mama •Adenoma pleomórfico de glândula salivar Teratomas (mais de uma camada germinativa) Teratomas Teratomas Robbins & Cotran - Patologia Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed., Elsevier,2016 43 Capacidade de mobilização celular Neoplasias malignas •Microtúbulos e microfilamentos •expressão de moléculas de superfície •Estruturas juncionais •Irregularidades de membrana •Liberação de enzimas proteolíticas Fibroadenoma Carcinoma Metabolismo •Neoplasia benigna: próximo ao normal •Neoplasia maligna: consumo de aa’s e glicose, síntese protéica, glicólise anaeróbica Características das neoplasias benignas e malignas Referências Bibliográficas • Brasileiro-Filho G., et al. Boglioglo, Patologia, 8 a ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011 • Robbins, et al., Patologia Básica, 9 a ed., Guanabara Koogan, 2013
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