APG 21 - Defeito de função

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APG 21 s11p1– Defeito de função
Faculdade de Medicina de Itajubá – 2020
Abertura: 26/10/2020 Fechamento: 29/10/2020
· Termos desconhecidos: Síndrome de Fanconi: Distúrbio raro da função tubular renal que resulta em quantidades excessivas de glicose, bicarbonato, fosfatos (sais de fósforo), ácido úrico, potássio e certos aminoácidos sendo excretados na urina. 
· Formulação do problema: Por que estão sendo excretadas quantidades excessivas dessas substâncias?
· Brainstorming:
· Filtração 
· Secreção 
· Rim 
· Néfron
· Corpúsculo renal 
· Túbulo proximal 
· Alça de Henle 
· Néfron distal 
· Conclusão: Os néfrons são responsáveis pela filtração de substâncias do plasma para dentro dos túbulos renais, este é o primeiro passo na formação da urina. 
· Objetivos:
1. Estudar a fisiologia do néfron 
· Três processos básicos ocorrem no néfron: filtração, reabsorção e secreção 
· A filtração é o movimento do plasma para o lúmen do néfron. Ocorre apenas no corpúsculo renal, onde as paredes dos capilares glomerulares e da cápsula de Bowman são modificadas para permitir o fluxo do líquido 
· Tudo que é filtrado nos néfrons é destinado à excreção na urina, a não ser que seja reabsorvido para o corpo 
· A reabsorção é um processo de transporte de substâncias presentes no filtrado, do lúmen tubular de volta para o sangue através dos capilares peritubulares 
· A secreção remove seletivamente moléculas do sangue e as adiciona ao filtrado no lúmen tubular 
· Embora a secreção e a filtração glomerular movam substâncias do sangue para dentro do túbulo, a secreção é um processo mais seletivo que, em geral, usa proteínas de membrana para transportar as moléculas através do epitélio tubular 
· 
· Filtração: do sangue para o lúmen 
· Reabsorção: do lúmen para o sangue 
· Secreção: do sangue para o lúmen 
· Excreção: do lúmen para fora do corpo
Filtração 
· Filtração do plasma para dentro dos túbulos renais 
· Esse processo gera um filtrado, com composição igual à do plasma menos a maioria das proteínas plasmáticas; as células sanguíneas permanecem no capilar, de modo que o filtrado é composto apenas de água e solutos dissolvidos 
· Estruturas do néfron:
· Arteríolas aferente e eferente 
· Cápsula de Bowman 
· Túbulo proximal 
· Alça de Henle 
· Túbulo distal 
· Ducto coletor 
· O sangue chega a cápsula de Bowman (onde ocorre a filtração) pela arteríola aferente, dentro da cápsula, a arteríola se transforma em um emaranhado de vasos chamados de capilares glomerulares, estes apresentam poros que permitem a passagem de água e outras substâncias do sangue para o espaço de Bowman 
· Em seguida, o filtrado é direcionado para o túbulo proximal seguindo pelas estruturas até o fim onde se transformará em urina
· Nesse processo, algumas substâncias serão reabsorvidas pelo sangue, enquanto outras serão secretadas 
· 20% do fluxo sanguíneo é filtrado e os outros 80% seguem pela arteríola eferente e passam para os capilares peritubulares, vasos que correm pelos túbulos e pela alça de Henle com a finalidade de reabsorver substâncias que já foram filtradas 
· Corpúsculo renal 
· A filtração ocorre no corpúsculo renal, que consiste no glomérulo (capilares emaranhados) envolto pela cápsula de Bowman 
· As substâncias que deixam o plasma precisam passar através de três barreiras de filtração antes de entrarem no lúmen tubular:
· Endotélio do capilar glomerular: Os capilares glomerulares possuem grandes poros que permitem que a maioria dos componentes plasmáticos sejam filtrados através do endotélio, contudo, os poros são pequenos o bastante para impedir que as células do sangue deixem o capilar. Proteínas carregadas negativamente, presentes na superfície dos poros, também ajudam a repelir as proteínas plasmáticas carregadas negativamente.
· Lâmina basal: Camada acelular de matriz extracelular que separa o endotélio do capilar do epitélio da cápsula de Bowman. É constituída por glicoproteínas carregadas negativamente, colágeno e outras proteínas. Atua como uma peneira grossa, excluindo a maioria das proteínas plasmáticas do líquido que é filtrado através dela.
· Epitélio da cápsula de Bowman: A porção epitelial da cápsula que envolve cada capilar glomerular é formada por células especializadas, chamadas de podócitos, esses possuem longas extensões citoplasmáticas denominadas pés ou pedicelos, que envolvem os capilares glomerulares e se entrelaçam uns com os outros, deixando estreitas fendas de filtração fechadas por uma membrana semiporosa. A membrana da fenda de filtração contém diversas proteínas exclusivas, incluindo a nefrina e a podocina. Em doenças que essas proteínas estão ausentes, as proteínas plasmáticas passam através da barreira de filtração glomerular para a urina 
· As células mesangiais ficam entre e ao redor dos capilares glomerulares, possuem feixes de filamentos semelhantes a actina, que fazem com que essas células se contraiam e alterem o fluxo sanguíneo pelos capilares 
A pressão nos capilares causa a filtração: Pressão hidrostática, pressão coloidosmótica do capilar e a pressão do fluido capsular 
· O volume de fluido que é filtrado para dentro da cápsula de Bowman por unidade de tempo é a taxa de filtração glomerular (TFG) 
· A TFG média é de 125mL/min, ou de 180L/dia 
· Levando-se em conta que o volume plasmático é de apenas cerca de 3 litros, se a maior parte do filtrado não fosse reabsorvido durante a sua passagem pelo néfron, ficaríamos sem o plasma em apenas 24 minutos de filtração 
· A TFG está sujeita a autorregulação
· Processo de controle local, no qual o rim mantém uma TFG relativamente constante as flutuações normais da pressão arterial 
· Uma função importante da autorregulação é proteger as barreiras de filtração da pressão arterial alta que pode danificá-las 
· Resposta miogênica: Aumento da pressão arterial → estiramento da parede da arteríola → abertura de canais iônicos sensíveis ao estiramento → despolarização das células musculares → abertura de canais de Ca2+ dependentes de voltagem → contração do músculo liso vascular → aumento da resistência ao fluxo → redução no fluxo sanguíneo através das arteríolas → diminuição da pressão de filtração no glomérulo 
· Retroalimentação tubuloglomerular: Via de controle local na qual o fluxo de líquido através dos túbulos renais altera a TFG 
 
Reabsorção 
· Por dia, 180 L de líquido são filtrados dos capilares glomerulares para dentro dos túbulos renais, porém, apenas 1,5 L é excretado na urina, assim, mais de 99% do líquido que entra nos túbulos é reabsorvido para o sangue à medida que o filtrado percorre os néfrons. 
· A maior parte da absorção ocorre no túbulo proximal (água, sódio, cloreto, potássio, glicose, aminoácidos, vitaminas, fosfato, bicarbonato e cálcio), com uma quantidade menor de reabsorção nos segmentos distais do néfron. No néfron distal, a reabsorção é regulada, selecionando íons e água de acordo com as necessidades do organismo para a manutenção da homeostasia 
· Quando uma substância é filtrada para o interior da cápsula de Bowman, ela não faz mais parte do meio interno corporal e está destinada a deixar o corpo através da urina, a não ser que exista algum mecanismo de reabsorção tubular para impedir que isso ocorra 
· Se uma porção do filtrado que alcança o néfron distal não é necessária para manter a homeostasia, ela passa para a urina. Com uma alta TFG, essa excreção pode ocorrer de forma bastante rápida, contudo, se os íons e a água são necessários, eles são reabsorvidos. 
· A reabsorção envolve o transporte transepitelial, onde as substâncias atravessam as membranas apical e basolateral das células tubulares epiteliais para chegar ao líquido intersticial, e a via paracelular, onde as substâncias passam através de junções celulares entre células vizinhas. O caminho seguido pelo soluto depende da permeabilidade das junções epiteliais e do seu gradiente eletroquímico.
· A filtração do plasma deixa a maior parte das proteínas plasmáticas no sangue, porém, algumas proteínas menores podem passar através da barreirade filtração. As proteínas filtradas são removidas do filtrado no túbulo proximal. A maior parte delas entra nas células do túbulo proximal por endocitose mediada por receptores na membrana apical 
*Em condições normais, toda glicose filtrada é reabsorvida, sendo assim, quando há glicose na urina (glicosúria) indica alterações fisiológicas. 
Secreção 
· É a transferência de moléculas do líquido extracelular para o lúmen do néfron 
· Depende principalmente de sistemas de transporte de membrana 
· É um transporte ativo que requer transporte de substratos contra seus gradientes de concentração 
· Os transportadores responsáveis pela secreção de solutos orgânicos é o transportador de ânions orgânicos (OAT) 
Excreção 
· Quando o líquido chega ao final do néfron, ele apresenta pouca semelhança com o líquido que foi filtrado pela cápsula de Bowman
· Glicose, aminoácidos e metabólitos úteis desaparecem, tendo sido reabsorvidos para o sangue e os resíduos orgânicos estão mais concentrados 
· A concentração de íon e água na urina é variável, dependendo do estado do corpo 
· Excreção = filtração – reabsorção + secreção 
Micção 
· Uma vez que o filtrado deixa os ductos coletores, ele já não pode mais ser modificado, e a sua composição não se altera 
· O filtrado flui para a pelve renal e, então, desce pelo ureter, em direção a bexiga urinária com a ajuda de contrações rítmicas do músculo liso 
· Na bexiga, a urina é armazenada até que seja excretada no processo conhecido por micção