ARH2 E IBP

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Gabriella R Oliveira - Saúde Integral do Adulto II - 
ANTAGONISTA DE RECEPTORES H2:
H1 = processos alérgicos 
H2 e H3 = TGI 
H4 = resposta imune
INIBIDORES COMPETITIVOS DE RECEPTORES H2:
PICO: QUANDO TEM O PERÍODO DESJEJUM, EM JEJUM DE 24 H FICA EM PICO MENOR, QUANDO TEM DESJEJUM -> ALIMENTA E TEM PICO MAIOR DO QUE TEM NO BASAL NOTURNO, NO PERÍODO NOTURNO: NÃO PRECISA DE ÁCIDO, TEM CONCENTRAÇÃO BASAL, DURANTE O DIA ALIMENTANDO: PRECISA DE PICO MAIOR DE ÁCIDO, VAI OSCILANDO DURANTE O DIA
ANTAGONISTAS RECEPTORES H2: FUNCIONAM NA SECREÇÃO NOTURNA E BASAL, USA QUANDO PRECISA CONTROLAR O NÍVEL BASAL E NOTURNA + CONTROLAR PICOS COM IBP, IMPORTANTE PARA DEFESA DE INFECÇÕES OPORTUNISTAS, CICATRIZAÇÃO DE ÚLCERAS -> MENOS ÁCIDO, MELHOR, SUSTENTAM EFEITO POR 24 H, DÁ UMA VEZ DIA NOTURNO 
RECEPTORES H2: SÃO RECEPTORES DE HISTAMINA, ENVOLVIDOS NO TGI, E TEM AÇÃO RELACIONADA AO PROCESSO ALÉRGICO - LIBERAÇÃO EXACERBADA DE HISTAMINA EM CONTATO COM RECEPTORES H1 - RESPOSTA ALÉRGICA, BRONQUITE, SINUSITE, RINITE
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE HISTAMINA DO TIPO H2: 
RANITIDINA: RECLUSA DO MERCADO, DEVIDO EXTRAÇÃO DE MATÉRIA-PRIMA
CIMETIDINA: É A MAIS NOVA, PIONEIRA DA CLASSE, A QUE MAIS PROVOCA PROBLEMAS, VÁRIAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS, PODE CAUSAR EA + GRAVES: GALACTORREIA E GINECOMASTIA, INTERFERE NOS HORMÔNIOS ANDROGÊNICOS E SECREÇÃO DE PROLACTINA, E INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA COM P450 
QUANDO INIBE RECEPTOR DE HISTAMINA DO TIPO H2 NO TGI -> RESULTADO: REDUÇÃO DA SECREÇÃO DE H+, REDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE ÁCIDO CLORÍDRICO, CAUSA AUMENTO DO PH, ALCALOSE
DE FORMA COMPETITIVA: GASTRINA AUMENTA SECREÇÃO DE ÁCIDO, PODENDO SUPERAR EFEITO DA RANITIDINA DA INIBIÇÃO DO ÁCIDO, pode perder efeito 
DE FORMA NÃO COMPETITIVA: FAMOTIDINA, BLOQUEIO NÃO COMPETITIVO, PODE AUMENTAR CONCENTRAÇÃO DE ÁCIDO QUE O BLOQUEIO DE H2 VAI CONTINUAR, é a mais potente da classe
EFEITO UP REGULATION DA GASTRINA: ESTIMULA A SECREÇÃO DE ÁCIDO PARA TENTAR EQUILIBRAR A INIBIÇÃO REALIZADA PELA HISTAMINA, CONTROLANDO O PH 
EFEITO REBOTE (SUSPENSÃO):
ACETILCOLINA = IMPORTANTE PARA O PERISTALTISMO, ALÉM DE ESTIMULAR A SECREÇÃO ÁCIDA: NO LÚMEN GÁSTRICO, INTERAGINDO COM RECEPTOR M3 NA CÉLULA CL E PARIETAL, TAMBÉM MELHORA MOVIMENTO PERISTÁLTICO PARA DIGESTÃO 
-> ACETILCOLINA INTERFERE NA ZONA QUIMIORRECEPTORA NO BULBO QUE PROVOCA O VÔMITO -> FAZ A CONTRAÇÃO NO TGI, QUANDO QUER INIBIR VÔMITO DEVE INIBIR ESSA, E O VÔMITO PODE SER OCASIONADO PELA VISÃO, OLFATO, AUDIÇÃO E PALADAR
CIMETIDINA:
• Inibidor enzimático: Metabolismo de outros fármacos, INIBE A ABSORÇÃO DE ALGUM FÁRMACO 
-> INIBE O COMPLEXO P450 DE FAZER METABOLIZAÇÃO -> DROGAS QUE DEPENDEM DESSE, FICAM MAIS DISPONÍVEIS, AUMENTA EFEITO DO FÁRMACO, PODE SAIR DA DOSE MÁXIMA E ATINGIR A DOSE TÓXICA, EX: VARFARINA -> TEM HEMORRAGIA 
• Aumenta os níveis de prolactina (inibição da ligação do di-hidrotestosterona nos receptores de androgênio e inibe metabolismo de estradiol): HOMEM PODE APRESENTAR GINECOMASTIA E IMPOTÊNCIA E MULHER GALACTORRÉIA DEVIDO AO AUMENTO DE PROLACTINA LIVRE 
RANITIDINA, FAMOTIDINA, NIZATIDINA:
 • T ½ de 1 a 4h de duração, PODE CHEGAR ATÉ 24 H 
Indicação: Úlcera duodenal (redução da secreção noturna), redução da acidez gástrica e esofagiana
FAMOTIDINA: MAIS POTENTE, MENOR DOSE, 20 MG, PODENDO DAR 2X DIA, HORÁRIO PREFERENCIAL: NOTURNO (OBRIGATÓRIO), PODE DAR DEPOIS DO ALMOÇO OU DE MANHÃ A OUTRA DOSE 
Uso Terapêutico: DRGE, Doença Úlcera Péptica, Dispepsia não ulcerosa, Prevenção de sangramento relacionado com estresse (SNE: IV ao invés dos IBP). DIFERENÇA ENTRE IBP COM INIBIDORES DE H2 EM PACIENTE COM SONDA NASOENTÉRICA: OS IBP’S TEM PELLETS ELETROSTÁTICOS PARA SER GASTRORRESISTENTES E SEREM ATIVOS NO INTESTINO, NÃO PODE PERDER EFICÁCIA, ALTERA FÁRMACO AO MACERAR, PERDE EFETIVIDADE -> MELHOR UTILIZAR EV, SE TIVER EM CASA DÁ INIBIDOR DE H2 ORAL, NÃO PERDE SUA ESTABILIDADE
Efeitos adversos: cefaléia, diarréia, fadiga, mialgias e constipação intestinal (REDUZ HISTAMINA QUE PARTICIPA DA SECREÇÃO DE ÁCIDO -> QUE FAZ PARTE DA DIGESTÃO, PROCESSO É ENTÃO LENTIFICADO). Risco de pneumonia hospitalar em pacientes críticos (PACIENTES IMUNOCOMPROMETIDOS: ÁCIDO IMPORTANTE PARA IMUNIDADE NATURAL, PODE FICAR MAIS SUSCETÍVEL A INFECÇÕES)
INSUF HEPÁTICA OU INSUF RENAL: ALTERAÇÃO DA METABOLIZAÇÃO, FALTA DE EXCREÇÃO DOS METABÓLITOS DO FÁRMACO, PODE GERAR ACÚMULO DE METABÓLITOS E PODEM SER NEUROTÓXICOS, CAUSAR CONFUSÃO MENTAL NESSES PACIENTES, RISCO PRINCIPALMENTE EM IDOSOS 
NÃO USAR EM GESTANTES: POIS ATRAVESSA BARREIRA PLACENTÁRIA E LEITE MATERNO, PREJUDICIAL AO FETO, POIS ÁCIDO É FUNDAMENTAL NA DEFESA DE INFECÇÕES, FORMAÇÃO DO TGI 
Disfunção Hepática reversível: 
DEVE SER FEITO EV lento em bolus: devido aos efeitos cardíacos (bradicardia e hipotensão) se fizer EV rápido 
-> cimetidina é inibidor de P450, pode provocar concentração aumentada dos barbitúricos e da varfarina
-> relação com etanol: o etanol é metabolizado pela enzima desidrogenase, e cimetidina faz inibição da enzima, falta degradação do álcool, causa embriaguez mais evidente, exceto em uso de FAMOTIDINA 
SECREÇÃO DE HISTAMINA DIURNA E NOTURNA 
RELAÇÃO HISTAMINA, GASTRINA E ACETILCOLINA
mais potente no controle da secreção ácida: linha verde
8 h manhã -> pico, depois cai, almoço tem pico, cai de novo, jantar tem pico menor que almoço, 24 h: tem pico do ácido e depois declina até 6 h manhã até subir de novo
curva azul: inibidores de h2, consegue diminuir secreção ácida no almoço/dia, a noite diminui muito e mantém a noite inteira 
curva verde: não é tão eficaz na secreção noturna (ibp), toma durante o dia, porque mantém equilíbrio na concentração durante o dia 
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS:
BOMBA DE PRÓTONS FICA NA MEMBRANA APICAL DA CÉLULA PARIETAL, JOGA H+ PARA ENCONTRAR COM CL, ATIVAÇÃO DA HISTAMINA, GASTRINA, JOGANDO ÁCIDO NO LÚMEN GÁSTRICO, MAS CL ESTÁ NA CORRENTE SANGUÍNEA, POR TRANSPORTADOR ENTRA NA CÉLULA PARIETAL, E NA PARTE BASOCELULAR E APICAL VAI PARA LUMEN GÁSTRICO POR OUTRO TRANSPORTADOR, QUEM AJUDA É A ENZIMA ANIDRASE CARBÔNICA, NESSE LOCAL ENCONTRA COM H+ -> FORMAÇÃO DE BICARBONATO, PROTEÍNA DE MEMBRANA HCO3 – Ácido Carbônico + Bicarbonato
MELHOR HORÁRIO PARA TOMAR: DE MANHÃ, EM JEJUM, POIS É MAIS FÁCIL DE ATINGIR ALVO PARADO: BOMBA DE PRÓTONS ESTÁ MENOS ATIVA, 1 X DIA, OU 2 X DIA EM DISPEPSIA GRAVE
CÉLULA PARIETAL TEM VÁRIAS BOMBAS: POR ISSO DEMORA DE 3 A 4 DIAS PARA CONTROLAR SECREÇÃO ÁCIDA, ALÉM DISSO, DEVE CONTINUAR TOMANDO POIS TEM RENOVAÇÃO CELULAR 
PRÓ FÁRMACOS - ENCAPSULADOS INATIVADOS EM MEIO ÁCIDO – PARA CONSEGUIR INIBIR CÉLULA PARIETAIS É DE LIBERAÇÃO ENTÉRICA
SAL DE MAGNÉSIO: ANTIÁCIDO 
OMEPRAZOL: “desnudo/DESPROTEGIDO” em Associação com Bicarbonato: NÃO FAZ EFEITO, BICARBONATO NEUTRALIZA PH, QUANDO OMEPRAZOL PASSA PELO ESTÔMAGO, O PH ESTÁ ALCALINO E ESSE QUER FICAR DESCOBERTO/LIBERADO NO LUGAR ONDE NÃO TEM EFEITO (REGIÃO GÁSTRICA)
Inibição da secreção de ácido clorídrico basal e estimulada (alimentos) 
INATIVAÇÃO ÁCIDA E LIGAÇÃO AS CÉLULAS PARIETAIS MANTÉM pka DE APROXIMADAMENTE 4 -> COMEÇA FAZER EFEITO 
LIGAÇÃO IRREVERSÍVEL A BOMBA DE PRÓTONS -> ATPASE, ENZIMÁTICA QUE LIBERA H+, TEM CICLO DE VIDA, QUANDO SE LIGA A ESSA BOMBA DE PRÓTONS, ESSA NUNCA MAIS VOLTA A FUNCIONAR, TEM QUE CONTINUAR TOMANDO PORQUE A RENOVAÇÃO CELULAR É CONTÍNUA, SURGE NOVAS BOMBAS
TEMPO DE AÇÃO = TEMPO DE VIDA DA PROTEÍNA 
ATIVAÇÃO DA BOMBA DE PRÓTONS: GASTRINA, ACETILCOLINA E HISTAMINA (desloca o inibidor), INDEPENDENTE DA INTENSIDADE DE ESTÍMULO, AUMENTO DA SECREÇÃO DE GASTRINA NA TENTATIVA DE CONTROLAR ACIDEZ, TEM HIPERPLASIA DE CÉLULA G, PARIETAL, PORQUE TEM MUITA GASTRINA 
AINDA EM ESTUDOS: EXCESSO DE GASTRINA E HIPERPLASIA DAS CÉLULAS CAUSA ALTERAÇÃO NAS CÉLULAS BETA AMILOIDES E PROTEINAS TAU -> ALZHEIMER 
80% DE INIBIÇÃO
LANSOPRAZOL: MISTURA RACÊMICA ISÔMEROS R e S DO OMEPRAZOL 
ESOMEPRAZOL: ISÔMERO S DO OMEPRAZOL 
DESLANSOPRAZOL: ISÔMERO R DO LANSOPRAZOL
MAIS POTENTE: RABEPRAZOL, MENOR DOSE: 20 MG/DIA, 1X DIA EM JEJUM, SE PRECISAR TOMAR 2 DOSES: TEMQUE DAR DE MANHA EM JEJUM E A TARDE DEVE SER PERIODO ENTRE REFEIÇÕES 
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM 
INTERAÇÃO COM ALIMENTOS (Omeprazol 50% - efeito mínimo) 
EXCREÇÃO RENAL
ESOMEPRAZOL + PANTOPRAZOL + OMEPRAZOL: SUSPENSÃO ORAL, SUCO DE MAÇÃ OU LARANJA OU ALIMENTOS MOLES 
LANSOPRAZOL: ORODISPERSÍVEL: VAI TOMAR E SUMIR NA BOCA, IDEAL PARA QUEM NÃO CONSEGUE DEGLUTIR: IDOSO 
RABEPRAZOL: POLVILHADO NO ALIMENTO
JEJUM
MEIA-VIDA CURTA MAS COM DURAÇÃO DE INIBIÇÃO DA SECREÇÃO DE ÁCIDO POR 24 HORAS 
18 HORAS PARA SÍNTESE DE NOVAS BOMBAS DE PRÓTONS: QUANDO PARA DE TOMAR, QUANDO ÁCIDO CHEGA A CONCENTRAÇÃO PLENA DE NOVO: TEM DOR EPIGÁSTRICA 
INFUSÃO CONTÍNUA 
3 A 4 DIAS PARA ALCANÇAR POTENCIAL INIBIDOR - SUSPENSÃO
VANTAGEM: POTENTES E ESPECÍFICOS 
DESVANTAGEM: INTERAÇÃO COM ALIMENTOS E FÁRMACOS (QUE DEPENDEM DE PH PARA SEREM ABSORVIDOS)
EFEITOS ADVERSOS: CEFALÉIA, RASH CUTÂNEO, SONOLÊNCIA, CONFUSÃO MENTAL E DORES MUSCULARES 
PRECAUÇÃO: HEPATOPATA (metabolismo de primeira passagem): porque precisa da ativação do metabolismo hepático, e logo que administra sofre uma perda ao passar pelo fígado
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: 
•Redução da absorção de CETOCONAZOL E DIGOXINA 
•INIBIDORES DA P450: AUMENTO T1/2, aumentam concentração de fármacos: VARFARINA, FENITOÍNA, BENZODIAZEPÍNICOS - DIAZEPAM; 
•em relação ao CLOPIDOGREL: precisa do meio ácido para ser ativado, tem redução da ativação, ineficiência desse, antiagregante plaquetário em pacientes com doença cardiovascular, iam ou fa, aumento do RCV: trombose 
USO TERAPÊUTICO: DRGE, Doença Ulcerosa péptica (associadas a H. pylori, Úlcera associada aos AINES, Prevenção da recorrência de sangramento de úlceras pépticas), Dispepsia não ulcerosa, Prevenção de sangramento da mucosa relacionada com estresse, Gastrinoma ou Distúrbios de Hipersecreção. 
aines: pode causar ulcera pela reducao de prostaglandina
EFEITOS ADVERSOS: 
•Redução absorção de vitamina B12 e minerais de alimentos (ferro, Cálcio e magnésio): precisa do ácido para ativar fator intrínseco que no intestino auxilia na absorção de vitaminas, cálcio: problema para mulher e idosos, aumento das infecções oportunistas devido ao aumento da alcalinidade do pH
•Risco de fraturas (Cálcio e osteoclastos, uso prolongado, osteoporose); 
•Aumento do risco de pneumonia hospitalar, infecção por Clostridium difficile e infecções entéricas (Salmonella e Shigella, E.coli e Campylobacter)
GASTRINA -> ACIDEZ INTRAGÁSTRICA 
INIBIÇÃO DA RETROALIMENTAÇÃO 
HIPERPLASIA DAS CÉLULAS ECL E PARIETAIS 
HIPERSECREÇÃO DE REBOTE TRANSITÓRIA DE ÁCIDO (PIROSE E DISPESIA) 
REGRESSÃO 3 A 4 SEMANAS – NORMALIZAÇÃO GASTRINA E ÁCIDO * 
Carcinoma – gastrina, nutrição de células anormais