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HAM V | Isabella Afonso de Souza Manifestações semiológicas das patologias hipotálamo-hipofisários ● Hiperprolactinemia Conceitos ▪▪A hiperprolactinemia, definida como aumento do nível sérico de prolactina (PRL) acima do limite superior da normalidade, é uma causa frequente de hipogonadismo hipogonadotrófico adquirido. ▪ Trata-se do distúrbio hormonal mais frequente do eixo hipotalâmico-hipofisário. ▪10-25% mulheres com amenorreia e oligomenorreia ▪30% dos casos de galactorreia ▪1,5% disfunção erétil ▪Múltiplas etiologias: causa de confusão diagnóstica e manejo incorreto M�fofisiologia ▪A PRL é primariamente produzida e secretada pelas células lactotróficas da hipófise anterior. ▪também produzida em locais extra-hipofisários, incluindo ovários, glåndulas mamárias, endométrio, próstata, linfócitos e células hematopoćticas, pele, tecido adiposo, timo, sistema linfáticos, endotélio e cérebro. ▪A secreção de PRL> hipófise >apresenta um ritmo circadiano >com niveis mais altos >durante sono e menores>durante a vigilia ▪o hipotalamo > inibe> secreção da PRL > fatores inibitórios da PRL> hipófise >via sistema porta-hipotálamo-hipofisário ▪fatores inibitórios da PRL> a dopamina> produzida pelas células tuberoinfundibulares e o sistema dopaminérgico tubero-hipofisário-hipotalamico A dopamina>atua mediante a ligaçãoaos receptores D2 (D2R)> nas células lactotróficas hipofisárias> regulação negativa da expressão do gene da PRL, secreção reduzida da PRL e diminuição da proliferação dessas células. ▪ Outros fatores inibitórios da PRL> o ácido gama-aminobutirico (GABA) e a somatostatina. ▪Nas adrenais >PRL >estimula >secreção >androgênios >cortisol e aldosterona Etiologia 1. Fisiológicas -Gravidez -Amamentação -estresse -exercícios físicos -sexo e manipulação da mama -sono 2. Farmacológico HAM V | Isabella Afonso de Souza -antipsicóticos: risperidona, clorpromazina, haloperidol -antidepressivos : fluoxetina, paroxetina, tricíclicos -Anticonvulsivantes: fenitoína, ácidos valproico -Antagonistas de H2: ranitidina e cimetidina -procinéticos: metoclopramida e domperidona -anti-hipertensivos: verapamil, atenolol, metildopa -narcóticos: cocaína, heroína -opiáceos : morfina -estrogenioterapia: aço combinados -outros: Isoniazida 3. Patológico ->Tumores hipofisários produtores de PRL -prolactinoma: adenoma funcionante -somatotropinoma ->outros tumores da região hipotálamo-hipofisária: compressão da haste hipofisária-os pseudosprolactinoma -> doenças sistêmicas: hipotireoidismo primário, doença de Addison, cirrose hepática e IR ->neurogenica : herpes zoster, lesões na parede do tórax, mutações do R-PRL Como investigar? ▪Excluir causas fisiológicas. ▪Causas medicamentosa(PRL <100ng/ml)e sistêmicas ▪Mulher em amenorreia -> BHCG ▪Hipotireoidismo - TSH, T4L ▪Cirrose hepática -> hepatograma, albumina, coagulograma ▪Insuficiência renal: U, Cr ▪Exame físico -> lesões em parede torácica ▪Questionar abuso de opióides, drogas ilícitas Quadro clínico 1. MULHERES ▪Amenorreia ▪Oligomenorreia ▪Infertilidade ▪Diminuição da libido ▪Acne e hirsutismo ▪Osteoporose ▪Galactorreia 2. HOMENS ▪Disfunção erétil ▪Ginecomastia ▪Infertilidade ▪Diminuição da libido ▪Osteoporose ▪Galactorreia 3. Inibe o GnRH e gonadotrofinas-> hipogonadismo ▪Como interfere na liberação de FSH e LH-> reduz testosterona e estrogênios causando-> anovulação, oligo/amenorreia, Infertilidade, diminuição do libido, disfunção erétil, oligospermia, Infertilidade, ejaculação precoce e ginecomastia HAM V | Isabella Afonso de Souza Diagnosticos ▪Precipitação com polietilenoglicol >65% hiperprolactinemia verdadeiro 30-65% indeterminada <30% não é hiperprolactinemia verdadeiro ▪O diagnóstico é comprovado pela dosagem de prolactina em jejum. -Os limites superiores dos valores normais são 30 e 20 ng/mℓ em mulheres e homens, respectivamente. -Níveis < 200 ng/dℓ são sugestivos de quaisquer das causas citadas. -Níveis >200 ng/dℓ estão associados a macroadenomas produtores de prolactina. ▪EXAMES DE IMAGEM: -A ressonância magnética (RM) da sela túrcica é o exame de imagem mais indicado no estudo das doenças hipofisárias. -Possibilita identificar o tamanho, a posição e a extensão de massas intra selares maiores que 3 mm. -A tomografia da sela túrcica (TC) pode ser solicitada na impossibilidade de realização da RM, sendo também útil para diagnóstico de massas selares. Apesar de menor nitidez e/ou sensibilidade para tumores < 1 cm. ● Adenomas hipofisários: ▪Tumores benignos, localizados na adeno-hipófise (lobo anterior), decorrente da secreção excessiva de hormônios hipofisários. ▪Podem ser classificados quanto ao tamanho em: -> Macroadenomas: > 10mm; -> Microadenomas: até 10mm de diâmetro. -> Funcionantes (levam a alguma síndrome de excesso hormonal – maioria dos casos); -> Não funcionantes (não resultam em excesso hormonal). ● Síndromes de hipersecreção hipofisária: GH -> Acromegalia (excesso); ->Deficiência de GH (adulto): -Redução na massa magra e na capacidade para o exercício. -Aumento do tecido adiposo visceral, aumento do LDL colesterol com maior risco de doença cardiovascular. ->Deficiência de GH (criança): -Diminuição na velocidade de crescimento; baixa estatura proporcionada; - Implantação anômala dos dentes; -Micropênis;Hipoglicemia, lipodistrofia abdominal, hipotrofia muscular ACTH -> Doença de Cushing (excesso de ACTH); ->Hipocortisolismo: Insuficiência adrenal secundária. - Menos sintomas do que quando ocorre devido à insuficiência suprarrenal primária, por acometimento das suprarrenais. -Fadiga, adinamia, perda ponderal, anorexia, sonolência, hipotensão postural, hipoglicemia em jejum e perda de força muscular. ● Hipopituitarismo: -Pode resultar de compressão ou destruição do parênquima hipofisário ou compressão da haste hipofisária pelo tumor. -Pode também ser consequência do tratamento ablativo do tumor por meio de cirurgia ou radioterapia, são a causa mais comum de hipopituitarismo adquirido. -é definido como deficiência isolada ou múltipla de hormônios da adeno-hipófise. -Pode ser de origem genética, orgânica/adquirida ou idiopática
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