colinérgicos e anticolinérgicos

Prévia do material em texto

colinérgicos e anticolinérgicos
· Estimulantes dos receptores colinérgicos de ação direta - agonistas muscarinicos 
· Tipos de estruturas 
· Ésteres de colina 
· absorção
· metacolina 
· Preferência por receptores muscarinicos do trato respiratório
· Realiza a broncoconstrição
· Uso clínico - não tem benefício nenhum 
· Muito pouco usado - Realização de prova de função respiratória
· Principalmente utilizado em pesquisa
· Betanecol 
· Preferência por receptores do TGI
· mecanismo de ação 
· é um colinomimético muscarínico, que atua com seletividade (dependendo da dose e da via de administração) nos receptores colinérgicos das células efetoras autônomas no músculo liso da bexiga urinária e do trato gastrointestinal - estimulando
· Uso clínico 
· Estimula a motilidade intestinal
· Estímulo da micção - relaxamento do esfíncter da bexiga
· Utilizado muito em pacientes pós-cirúrgicos 
· Ou após falha em outras terapias
· Efeitos adversos 
· Hipotensão
· Bradicardia
· Efeitos em sistemas não desejados
· Alcaloides 
· Absorção maior
· Pilocarpina 
· mecanismo de ação 
· agonista de receptores muscarinicos no olho
· Realiza a miose
· Principal uso 
· Redução da pressão intraocular
· Facilita o escoamento de humor aquoso
· Forma de uso 
· Uso tópico - colírio
· efeito adverso 
· Por ser tópico seus efeitos adversos são mínimos e localizados 
· Embaçamento a visão
· Diminuição parcial do lacrimejamento
· Efeitos parassimpáticos sistêmicos apenas se a dose for muito alta e a pessoa muito sensível
· O que é Receptor colinergico? 
· Todo e qualquer receptor que a acetilcolina pode se ligar
· Parassimpaticomiméticos ou Colinomiméticos 
· São agonista de receptores muscarinicos
· Estimulantes dos receptores colinérgicos de ação indireta 
· Aumenta ação parassimpática, simpático e na placa motora
· Por meio da inibição da acetilcolinesterase
· Uma vez que ela degrada a acetilcolina
· Então tem mais acetilcolina e há um maior estímulo de receptores colinergicos
· Mas essa ação é tanto em receptores muscarínico quanto nicotínico 
· mas seu maior efeito é parassimpático e somático
· Maior efeito parassimpático e somático
· Pois ele possui receptor para acetilcolina tanto Nn, quando nos receptores muscarínicos
· Então a balança tende para o parassimpático
· para ação do sistema somático também - maior contração 
· Pois ele não é regulado por uma balança
· Tipos
· Álcoois simples 
· Ligacao leve - ação rápida
· Edrofônio 
· Não utilizamos para trata miastenia - pois seu efeito é muito rápido
· Usamos mais para testar se essa ligação corrigiria o problema
· Ésteres do ácido carbâmico 
· Afinidade moderada
· Carbamatos (neostigmina) 
· Utilizamos esses para tratar miastenia
· Uso clínico 
· Não utilizamos para estimular parassimpático
· Principais indicações 
· Uso para glaucoma 
· tópico
· escoamento do humor aquoso
· Uso para miastenia grave 
· Miastenia gravis 
· produzimos autoanticorpos antagonistas de receptores nicotínicos
· então os Receptores nicotinicos da placa motora tem uma competição com autoanticorpos
· assim o Músculo fica flácido pois não há contração 
· A despolarização é dificultada
· Com mais acetilcolina ela ganha a competição com os anticorpos - contração voluntária
· Por que não usamos estimuladores de receptores nicotínicos diretos? 
· Pois o efeito deles é muito mais exarcebada - gera contração involuntária
· Derivados orgânicos do ácido fosfórico 
· Afinidade muito grande - Ligacao covalente irreversível
· Organofosforados (ecotiofato)
· toxina de pesticida
· Antídoto 
· Pralidoxima - 2-PAM CL 
· Reativação da acetilcolinesterase - recupera sua atividade
· Recupera 80% de sua atividade
· Não funciona 
· Carvão ativado não funciona pois é apenas para intoxicacao de TGI
· Se tiver no TGI utilizamos carvão ativado - na circulação nao
· Adendos
· Derivados orgânicos do ácido fosfórico 
· São drogas de altíssima absorção
· Utilizados na lavoura como pesticidas
· Mas intoxica muito as pessoas por qualquer via
· Podendo gerar uma bradicardia, hipotensão fatal e broncoconstrição
· Pode ser utilizado também como arma química
· receptor nicotínico 
· Não há vantagem em modular o receptor Nicotínico
· Mas a nicotina é capaz de estimular esse receptor 
· Ela consegue estimular em doses baixas e dessensibilizar em doses altas e prolongadas
· Antagonistas dos receptores muscarínicos - antimuscarínicos ou parassimpaticolíticos 
· Tipos 
· Alcaloides naturais 
· Atropina 
· mecanismo de ação 
· A atropina inibe as ações muscarínicas da acetilcolina nas estruturas inervadas pelos nervos colinérgicos pós-ganglionares e nos músculos lisos que respondem à acetilcolina endógena
· principal função 
· neutraliza a dilatação periférica e a diminuição abrupta da pressão arterial produzida por ésteres de colina
· Escopolamina - TGI, útero 
· Buscopam
· mecanismo de ação 
· age bloqueando os receptores muscarínicos da acetilcolina (antagonista muscarínico) da musculatura lisa, impedindo a sua contração, diminuindo dor e desconforto gástrico
· Redução da motilidade do TGI e do músculo liso uterino 
· reduz dores abdominais
· Derivados semissintéticos 
· Homatropina
· Derivados sintéticos 
· Ipratrópio - brônquios 
· Atrovent
· usos clínicos 
· Bloqueia a broncoconstriçao - favorece a dilatação 
· Associado a um agonista beta 2 - berotec
· Mas em doses altas pode causar taquicardia - então com a associação a dose pode ser menor
· Reduz a secreção brônquica
· Uso para o oftalmologista para exame de fundo de olho
· Efeitos adversos 
· Aumento da pressão intraocular o humor aquoso - pois inibe o escoamento
· Pirenzepina - estômago 
· usada no tratamento de úlcera gástrica, sendo antagonista seletivo de M1
· Pois inibindo a ação parassimpática inibimos a digestão - então libera menos ácido
· Efeitos adversos 
· Interação medicamentosa 
· Pois mudamos o pH gástrico - favorecendo ou diminuindo a absorção de medicamentos
· Benzatropina
· Ciclopentolato
· Trato urinário 
· Inibe o relaxamento dos esfíncteres
· Bloqueadores neuromusculares 
· Despolarizantes - agonistas de receptores nicotínicos musculares 
· Mecanismo de ação 
· Ligam-se a receptores nicotínicos musculares e ativam eles de forma discreta, mas ocorre uma dessensibilização logo em seguida 
· Gera uma dessensibilização desses receptores posteriormente
· isso ocorre de maneira rápida
· Succinilcolina 
· Mecanismo de ação 
· Estimulando os receptores 
· há uma pequena ação inicial - pequena contração
· Mas seu principal efeito é a dessensibilização
· Deixa o receptores sem a capacidade de responder 
· Isso ocorre de forma rápida
· Fica relaxado
· Uso clínico 
· Cirurgias
· Intubação
· Tudo que necessite inibir a contração muscular
· Efeitos adversos 
· Hipertermia maligna - não há um mecanismo definido
· apneia
· Perda de mobilidade
· Não despolarizantes/adespolarizantes/competitivos 
· fármaco 
· Pancurônio
· Uso clínico 
· Adjuvantes na anestesia
· Mecanismo de ação 
· Liga-se nos receptores nicotínicos de forma competitiva
· É menos potente
· antídoto 
· Por ser competitivo ele pode ser reversível
· Por meio de inibidores da acetilcolinesterase
· Bloqueadores ganglionares 
· Não utilizamos - não há uso na prática clínica
· Utilizado apenas na pesquisa
· Clostridium botulinum 
· Uso clínico 
· Tratamento de distúrbios oculares (estrabismo)
· Espasmos hemifaciais
· Distonias
· Uso mais comum na estética
· Mecanismo de ação 
· ação fisiológica 
· É o complexo SNARE que engancha a vesícula de neurotransmissores na membrana no neurônio para a exocitose
· ação com o uso da toxina 
· Ela inibe o complexo SNARE - inibindo a liberação de neurotransmissores