Farmacoterapia Antibacterianos Inibidores da parede celular e Membrana Plasmatica

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farmacoterapia antibacterianos inibidores da parede celular e membrana
plasmática
parede celular
β-Lactâmicos
● Penicilinas
(derivado do fungo
penicillium)
● Cefalosporinas
● Monobactâmicos
● Carbapenêmicos
● Vancomicina G
(também age na
parede celular)
ação indicação contra
indicação
efeitos
adversos
Penicilinas
Naturais:
• Penicilina G
• Penicilina cristalina
Antiestafilocócica:
• Oxacilina
Aminopenicilinas:
• Amoxicilina (infecção de
garganta)
• Ampicilina (pouco usada
no seu perfil farmacológico
é superficial).
+ inibidores de
β-lactamase:
• Amoxi/Ác. Clavulânico
(inibe a ação do
β-lactamase)
Liga-se às
proteínas
ligadoras de
penicilina (PLP);
interrompe a
formação da
parede celular
(interrompe a
reação de
transpeptidação);
interrompe a
síntese de
peptidoglicano
ocorrendo MORTE
CELULAR.
* * Hipersensibilidade
Manifestaçõe
s cutâneas
Neurotoxicid
ade
(↑ doses e
insuficiência
renal) crise
convulsiva
• Ampi/Sulbactam
• Ticarcilina/Ácido
Clavulânico (pacientes na
uti)
• Piperacilina/Tazobactam
(uso hospitalar)
cefalosporinas
1 Geração:
• Cefalotina
• Cefazolina
• Cefalexina (6 em 6
meses)
• Cefadroxila
2 Geração:
• Cefoxitina
• Cefuroxima
• Cefaclor
3 Geração:
• Cefotaxima
• Ceftriaxona
• Ceftazidima
4 Geração:
• Cefepima
5 Geração:
• Ceftarolina
uso hospitalar 4 e 5.
Associações:
Ceftolozane-Tazob
actam
Espectro de ação:
estreptococos,
enterobactérias e
P. aeruginosa
Usos clínicos:
ITU complicada e
infecção intra
abdominal
Ceftazidima-Aviba
ctam
Espectro de ação:
enterobactérias e
P. aeruginosa
Usos clínicos:
ITU complicada e
infecção intra
abdominal,
pneumonia
hospitalar (PAV)
* * Hipersensibilidade (5 a 16%
)
Nos
pacientes
com história
de reação de
hipersensibili
dade grave
às
penicilinas:
EVITAR
cefalosporina
s
Monobactâmico
Aztreonam:
Bactérias GN
Ação contra GN
(gram negativos).
Não apresenta
atividade contra
GP (gram positivo)
e anaeróbios.
Estável contra
β-lactamases.
Tem boa
distribuição
tecidual;
Atravessa BHE
Usos:
ITU - infecção
trato urinário;
Septicemia;
Meningite;
Infecções de
pele;
Infecções
intra-abdominai
s;
Infecções
respiratórias;
Alternativa
segura no
tratamento de
pacientes
alérgicos a
penicilinas,
cefalosporinas
e
carbapenêmico
s.
* Flebite(inflamação
na veia porta)
Erupções
cutâneas
carbapenêmicos
Meropenem:
Imipenem (CILASTATINA)
DIMINUI A TOXICIDADE
RENAL.
Não é muito utilizado.
Ertapenem:
(Exceto Pseudomonas
spp; Acinetobater spp).
Amplo espectro +
penetração na
maioria dos sítios
de infecção.
Infecções por
bactérias
RESISTENTE.
+ utilizados em
UTIs.
Uso em
pacientes
graves.
Ação contra:
Streptococcus
spp.
Staphylococcus
spp.
Não devem
ser utilizados
como
primeira
escolha no
tratamento
empírico de
infecções
comunitárias
ou
hospitalares.
Imipenem
(CILASTATIN
A):
Náuseas;
Vômitos;
Diarreia;
Exantemas
cutâneos;
Reações no
local de
infusão;
Pseudomonas
spp.
Acinetobater
spp.
Enterobactérias
Anaeróbios
Limiar
convulsivo.
Alergia
(reação
cruzada com
penicilinas,
baixa
incidência)
Glicopeptídeos
Vancomicina:
Síndrome do homem
vermelho (Infusão rápida
Vancomicina).
Teicoplanina:
Mecanismo de ação e
espectro muito
semelhante à
vancomicina.
Meia-vida longa (45 a 70
horas) administração em
dose única diária.
Inibe síntese de
parede celular.
Danifica membrana
celular.
Ativa apenas
contra
Gram-positivas.
Restrito USAR
EM CEPAS
RESISTENTES.
* Febre;
Calafrios;
Flebites
associados
ao período de
infusão;
“Rash” e
eritema
máculo
papular (5%);
Nefrotoxicida
de (efeito
potencialmen
te grave);
Síndrome do
homem
vermelho,
associada à
velocidade
de infusão.
DILUIR A
DROGA E
INFUNDIR EM
> 1 H.
Membrana
plasmática
ação indicação contra
indicação
efeitos adversos
● Daptomicina Liga-se às
membranas
celulares das
bactérias; ocorre
despolarização
da membrana
celular tendo
efluxo de potássio
realizando MORTE
celular rápida.
Alternativa
para
vancomicina
(espectro de
ação
semelhante).
Não usar em
pneumonia
(inativada
pelo
surfactante
pulmonar).
*
● Polimixina B
e E
(colistina)
Interagem com a
molécula de
polissacarídeo da
membrana
externa das
bactérias GN;
Aumento de
permeabilidade
da membrana;
Rápida perda de
conteúdo celular
ocorrendo MORTE
bacteriana.
Espectro de
ação - GN:
Infecções
graves (MDR)
multirresisten
te:
Pneumonias
associadas à
assistência à
saúde;
Bacteremia
relacionada a
cateteres;
Infecções do
sítio
cirúrgico;
Infecções do
trato urinário.
A Causa Toxicidade
renal deve limitar o
seu uso.
Síntese proteica
30s
ação indicação contra
indicação
efeitos adversos
Aminoglicosídeos
● Estreptomicina
● Gentamicina
● Tobramicina
● Amicacina
Entram nos
microrganismos e
Ligam-se à
subunidade 30S
do ribossomo
inibindo a síntese
proteica.
Leitura incorreta
do RNAm.
* * *
Tetraciclinas
● Tetraciclina
uso hospitalar.
● Doxiciclina
● Minociclina
● Tigeciclina
(Tigeciclina tem maior
espectro de ação
Staphylococcus
Aureus Resistente à
Meticilina - MRSA e
Enterococcus
resistente à
vancomicina - VRE)
RNAt não se liga
ao RNAm.
Usos clínicos:
Infecções
causadas por
clamídias;
Riquétsia;
Cólera;
Peste;
Brucelose;
Doença de
Lyme
(Borreliose);
Leptospirose;
Febre
maculosa
brasileira;
Tratamento
alternativo da
sífilis;
2a escolha
para malária
(P. falciparum).
Gestantes
sendo
teratogênico;
Lactantes;
Crianças de 0
a 8 anos.
Deposição em
tecidos
calcificados;
Fototoxicidade;
Distúrbios
vestibulares
(minociclina,
doxiciclina).
Síntese proteica
50S
ação indicação contra
indicação
efeitos adversos
Macrolídeos
● Azitromicina
(usado quando se tem
alergia a amoxicilina)
● Claritromicina
● Eritromicina
* Boa penetração tecidual:humor
aquoso, ouvido médio,
seios
paranasais, mucosa nasal,
amígdalas,
tecido pulmonar, pleura,
rins, fígado,
vias biliares, pele e
próstata.
Alternativa terapêutica
em
pacientes alérgicos à
penicilina.
Tomar após o almoço.
* Distúrbios gástricos(>eritromicina)
Ototoxicidade
(transitória
eritromicina,
irreversível
azitromicina)
Pode prolongar
intervalo QT -
É a medida do início
do complexo QRS até
o final da onda T, o
que representa toda
atividade de
despolarização e
repolarização
ventricular.
Lincosaminas
● Clindamicina
● Lincomicina
* Infecções cutâneas e detecidos moles. * Diarreia (supressãoda microbiota
anaeróbia) - Colite
(C. difficile)
Exantema (10%)
Pode ocorrer flebite
após infusão
endovenosa.
Estreptograminas
● Quinupristina
* Restritas às infecçõescausadas por (CGP): * Administração porveia central pode
causar:
● Dalfopristina
● MARCIA, sao
antibióticos
administrados
juntos.
● GP
• Enterococcus faecium
R à vancomicina grave
• MRSA -
Staphylococcus Aureus
Resistente à Meticilina.
• Streptococcus
pneumoniae R
penicilina.
Artralgia e mialgia
comuns (30%);
Perda de força
muscular, “rash”
(vermelhidão)
cutâneo e prurido.
Cloranfenicol
Síndrome do bebê
cinzento.
* Febre tifóide;
Peste meníngea;
Febre maculosa
brasileira;
Riquetsioses.
Tópico: infecções
oftalmológicas.
Potencial
tóxico e
Resistente:
uso limitado.
Gestantes;
Lactantes.
Anemia
Síndrome do bebê
cinzento – toxicidade
grave.
Recém nascido tem
baixa capacidade de
conjugar e eliminar o
fármaco;
causa:
má alimentação;
depressão
respiratória; colapso
cardiovascular;
CIANOSE e morte.
Oxazolidinona
● Linezolida
* Deve ser utilizada emINFECÇÕES GRAVES
por patógenos
gram-positivos
MULTIRRESISTENTES.
* Trombocitopenia (>10dias tto);
Neuropatia periférica
irreversível (>28 dias
tto);
Neurite óptica –
cegueira (>28 dias
tto).
DNA Girase ação indicação contra
indicação
efeitos adversos
Quinolonas
● Ácido nalidíxico
● Norfloxacina
Mais utilizados para
infecção urinária.
● Ciprofloxacina
● Levofloxacina
● Gemifloxacina
● Moxifloxacina
Inibe da
DNA-girase
(topoisomera
se II) e
topoisomeras
e IV.
Impede o
relaxamento
do DNA
(necessário
para
replicação e
transcrição).
Bloqueia a
síntese do
DNA
bacteriano.
Drogas
relativamente
seguras.
Gestantes;
Lactantes;
Crianças.
Efeitos adversos mais
comuns:
SNC deve ter cautela
em pacientes com
epilepsia.
Erosão dacartilagem
articular (artropatia) em
animais
imaturos expostos às
fluoroquinolonas.
Uso limitado em
crianças.
Síntese do ácido
fólico
● Sulfametoxazol
(sulfonamidas)
● Trimetoprima
ação indicação efeitos adversos
sulfonamidas
Síntese ou ação do
folato (PABA).
Inibem a
síntese de
folato e
Impede
síntese de
DNA
bacteriano.
Usado para
gravidez com
infecções
urinárias;
Toxoplasmose.
Comuns: sintomas digestivos e
farmacodermias.
Graves:
Anormalidades hematológicas;
Reações cutâneas graves
(síndrome de Steven-Johnson
e necrólise epidérmica tóxica).