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Introdução e farmacologia dos antiparasitários prova dia 22/12/23 prova dia 01/03/24 Trematodeo- fasciola e platinosum e todos os cestódeos ° Drogas contra endoparasitas helmintos: Nematódeos (bola), cestódeos (achatados) , trematódeos (folha, importante é a fascíola hepática e o da lagartixa) ° Drogas contra endoparasitas protozoários (reino protista) e rickétsias (bactéria do reino bacteria, não é um parasitas, mas se estuda são intracelular obrigatória e tem uma comportamento de parasita por viver dentro de outro ser, passa por mosca e carrapatos) ° Drogas ectoparasitas Droga que mata protozoário não mata rickéstsias, e vice-versa Importância do parasitismo: (prejuízos dos vermes) - Animais de produção e equinos ° Diminuição do potenciais produtivos * Sempre tem que controlar esses parasitas, verme em produção o animal produz, porém em menos quantidade ° Diminui dos índices reprodutivos * Maior intervalo de parto (15meses) ° Prejuízos no frigorífico (descartes parciais ou totais) ° Mortalidade - Animais de companhia ° Saúde animal: doença ou mortalidade ° Risco a saúde humana (zoonose) Papel das drogas antiparasitárias ° Eliminação do agente ° Manutenção de carga parasitária tolerável (animais de produção e equinos) * Tem droga que mata hoje e amanhã o animal já se infecta, e tem outras que duram meses °Prevenir a reinfecção(interno: verme, miíase) e a reinfestação (externo: carrapato) Propriedade desejáveis de um antiparasitário Eficiência: amplo especto de atividade (qualquer tipo ele cura), destruir maior % de parasitas, atuar em todas as fases desenvolvimento (ovo, larva e adulto) Isenção de efeitos colaterais Baixa toxidade (hospedeiro e ambiente) Baixo resíduos nos produtos de origem animal Várias vias de administração * Precisa associar as drogas, pois nenhum uma droga consegue a tender e ser bom em todos os requisitos Facilidade de administração Peíodo residual (Aumento da eficiência, porém aumenta a resistência) Baixo custo Vias de administração - Via parenteral: ° Intramuscular (IM) (seringas maiores) ° Subcutânea (SC) (oleoso com calibre maior e aquoso calibre menor) ° Endovenosa/intravenosa (IV) - Via intra-ruminal: ° Vias que mandam para dentro do rúmen - Via oral: Ovinos (vermífugos) e equinos e gatos - Via transcutânea ou percutânea: ° Spot-on (transdermal) ° Pour-on ° Aspersão ° Imersão Relação parasita X hospedeiro ° Espécie e raça - Cães pastores e galgos- ivermectina (gene MDR 1-P-glicoproteína) - Adaptação dose terapêutica- bovinos> caprinos >ovinos * Animal pequeno a barreira hematocefálica é maior e passa muita coisa. A ivermectina passa na barreira e volta pela glicoproteína P, e animais jovem não tem essa proteína e tem Farmacologia uma neurointoxicação, e esses animais tem uma deficiência da produção desse gene (pastores, mesmo adulto) ° Idade (maturidade e funcionalidade de sistema enzimático) ° Carga parasitária (obstrução intestinal e toxinas) Tem que ser um vermífugo para paralisar o verme e não mata, se mata vai haver obstrução ° Estado fisiológico do animal - Gestação - Nefropatias (medicamento liberados nas urina), cardiopatias, hepatopatias - Diabetes * Todos os vermífugos vão está escrito não aplicar em animal prenho, a vaca antes de dar a vermífugo precisa prender e isso pode causar estresse e ocorrendo um aborto * E se tiver na bula para cachorro e gato, não pode fazer por que eles não abortam com o estresse e esse medicamento pode causar teratogênese e em animais de produção pode ° Resistência parasitária ° Ciclo biológico - Hipobiose: latência de bactéria, o ovino come esse verme e ele não saido organismo do animal se tiver frio ou chovendo pouco, só sai no calor, e continua sua desenvolvimento. E não é toda droga que mata esse verme - Ação de determinadas formas necessitando reforço - Presença de HI (cuidados ambientes) Drogas contra- Helmintos Nematódeos Ascarídeos, Estrongilídeos, Trichurídeos, Strongyloides, Oxyurídeos, Ancilostomatídeos Drogas contra nematódeos ° Grupos químicos de drogas nematodicidas (esses medicamentos são vermífugos) - Organofosforados - Bensimidazóis - Tetrahidropirimidinas - Substituição Fenólicos * Salicilanilidas * Lactonas Macrocíclicas * Ciclodepsipeptídeos * Derivados de Amino Acetonitrila * Outros (miscelânea) Organofosforados: MEDICAMENTOS: Diclorvos (ascarídeos, ancilostomatídeos, tricurideos e Oxryrídeos de cães, suínos e equinos)- pouco uso no Brasil Triclorfon (nematódeos de ruminantes e equinos ° COMO FUNCIONA: Bloqueio a ação da acetilcolinesterase sobre a acetilcolina, inibe neurotransmissão sináptica causando paralisia espástica e eliminação do parasita por peristaltismo - Principal vias de administração ° Oral (pasta, coleira, bolus e pó) ° Pour-on e pulverização - Esse medicamento só pega verme adultos - Baixo poder residual (carência 10h e 21 dias corte) - Baixa segurança (nutrição, estado fisiológico) Benzimidazóis ° Albendazole ° Oxifendazole ° Oxibendazole ° Fembendazole ° Mebendazole ° Sulfóxido de Albendazole (Ricobendazole) ° Flubendazole ° Febantel ° Tiabendazole - 1961 - Inibição enzima fumarato-redutase (capatção de glicose e aminoácido pelo parasita) (inibição- não faz captação da glicose e morre de fome) - Principais vias de administração: oral (pasta e solução) e sub-cutânea * São ovicidas, larvicidas e adulticidas Benzimidazóis: ° Mebendazole- alguns cestódeo (doses elevadas) ° Albendazole- fasciola e cestódeo (dose elevadas) * Pode ter resistência por superdosagem matando os parasitas sensíveis e fica só os resistentes, por isso tem que fazer a dose certa da bula - Baixíssima toxicidade (sem DL definida) - Baixa difusão tecidual (hipobiose necessita dose alta) - Teratogenia ovinos principalmente (albendazole, oxifendazol: não pode injetar em animal prenho) Imididazotiazóis - Levamisol - Tetramisol - 1965 - Penetram pela cutícula do parasita e atuam nos receptores nicotínicos das membranas das células musculares dos helmintos, abrindo canais iônicos, saída de sódio e despolarização membranas. Isto leva a contração muscular e paralisia espástica dos parasitas - Grande ação em tecido pulmonar (larvas a adultos) 0 Relativamente tóxicos para cães, equinos e garos - Não pode associar com organosfosforados - Não atuam contra trichurídeos Tetrahidropirimidinas - Pamaoto de Pirantel - Pamoato do Oxantel - Emboato de Pirantel - Larvicidas (não hipobióticos) e adulticidas (equinos, cães e gatos) - alta segurança- alta DL - Oxantel- trichurídeos em cães (causa colápsio de reto) - 1966 - Agonistas colinérgicos, semelhantes aos imidazotiazóis, causando paralisia (e não a morte dos parasitas) (opção para grandes infecções em cães e gatos) ° Substitutos fenólicos e salicilanilidas - Closantel (S) efeito para haemonchus contortus (papos, dá um ovinos) - Nitroxinil (SF) - Disofenol (SF) - Nitroscanato (SF) (Todos eles são utilizados para esse verme do ovinas e caprinos) - Desacoplador da fosforilação oxidativa mitocondrial - Estrongilídeos de bovinos - Vermer hematófagos (Ancylostoma e Haemonchus) DL50 (se você fazer a cima de 50% o animal morre?) 3X dose terapêutica- ovinos cegueira Lactonas macrocíclicas Avermectinas: - Ivermectina - Abamectina(não pode fazer em animais com menos de 3 meses de idade, pois passa na barreira hematocefálica) - Doramectina - Eprinomectina animais de produção - Selamectina animal de companhia Milbemicinas: - Moxidectina - Milbemicina Lactonas macrocíclicas: Agem como agonistas de canais iônicos de cloro. Causam paralisia dos parasitas pelo aumento da permeabilidade de íons CL- no músculo, potencializando os canis iônicos, potencializando os canis iônicos mediadores pelo glutamato (GluCL) - Segurança- abamectina - Cães pastores e galgs- ivermectina (gene MDR 1-P glicoproteínas) - Alto poder residual- loga eficácia, porém aumento carência e resistência - Algumas formulações – resíduozero - Via oral ruminantes- 25% a 39% inativado rúmen - Atividade contra nematódeos e ectoparasitas Ciclodepsipeptídeos: Emodepsida - H. contortus resistentes e Cooperia resistentes - Brasil- gatos (nematodicida) - Age estimulando receptores pré-sinápticos de células musculares, causando paralisia flácida e morte dos parasitas. Monepantel - Nematódeos de ovinos resistentes - Age sobre o receptor nicotínico (nAchR), recém identificado e encontrado apenas em nematódeos. Causa hiper contração e a paralisia espástica do parasita - Alta segurança - Administração orla em ovinos OUTROS: - Dietilcarbamazina- 1940 (Dirofilariose) - Piperazina (Ascarídeos) Drogas contra Helmintos Cestódeos e Trematódeos Dipylidium canium, Taenia, Echinococcus, Anoplocephala e Moniezia. Fasciola hepatica e Platynosomum fastosum. Grupos químicos de drogas cestodicidas e trematodicidas: - Substitutos fenólicos (clorsulon, Disofenol e Nitroxinil) - Salicilanilidas(closantel e rafoxanide) - Pirazinoisoquinolona (Praziquantel) Closantel (Salicilanilidas) - Ruminantes e equinos - Cestodicidas e trematodicidas - Insolúveis em água, fracamente absorvidas (jejum) - Efeitos tóxicos em ovinos (2-4 vezes a dose) Praziquantel (Pirazinoisoquinolona) - Cães, gatos e equinos - Ação contra Dipylidium canium, Taenia, Echinococcus, Anoplocephala, Paranoplocephala e Platynosomum. - Ampla distribuição tecidual - Segura – sem DL definida - Sempre associado 24/11 Drogas contra endoparasitas protozoários e Rickétsias Coccídeos (Eimeria, Cystoisopora, Toxoplasma) e giardia hemoparasitas (Babesia triste bovina, Theileria, Anaplasma, Ehrlichia) DROGAS CONTRA PROTOZOÁRIOS E RICKÉTSIAS: Diminazeno (derivado das diamidinas) - Age na glicólise aeróbica e síntese de DNA do parasito - Bem tolerado (+bovinos, - cães, e equinos) - Tremor muscular, sialorreia, diarreia, vômito (se errar a dose com aumento), hipotensão e taquicardia (aplicar atropina para reversão) - Antídoto: atropina - Babesia spp (grandes +, pequenas-) e theileria Dipropionato de imidocarb (derivado das carbanilidas) - Age no núcleo do parasita promovendo alterações em seu tamanho e número, além de ação citoplasmática - Bovinos, equinos e cães - Doses maiores- esterilizante (p/ babesia) - Dose menor- controle da parasitemia (controla a multiplicação do parasita no sangue) (usado profilaxia - Babesia spp (grande+, pequenas -), Theileria, Anaplasma marginale (TPB) * Mata toda babesia do animal Tetraciclinas tetraciclinas (sem via oral), oxitetraciclina (não é via oral pela gastrite) e doxiciclina (via oral) - Considerados antibióticos (bactérias intracelular) - Age sobre a porção 30s do ribossomo, não deixando que RNA transportador se ligue ao ribossomo durante a produção de proteínas - Cuidado com animais anêmicos (transfusão) - Eficaz contra anaplasma, e ehrlichia (doença do carrapato) * Impede a produção de proteína no protozoário?? 23:00 Metronizazol - Interage com o DNA do protozoário, ocasionando perda de sua estrutura helicoidal e quebra das alças dessa estrutura - Protozoários flagelados (Giardia), e algumas bactérias anaeróbicas - Bovinos: Trichomonose - Cães e gatos (principalmente): giardíase - Nitazoxanida (Annita- off label) os vet estão trocando pelo, pois esse dá muito efeito colateral. Mas não está para uso veterinário, porém usa. Para tratamento contra a giardia Anticoccidianos - Enxofre (1935, coccidiose aviária) - Sulfas- ação anticoccidiana 1940 ° Suínos e aves Toltrazuril e Diclazuril→ para bovinos DROGAS: - Nicarbazina - Amprólio - Monensina - Decoquinato - Lasalocida - Salinomicina - Toltrazuril - Diclazuril 2 Aula de farmacologia ° Anticocidianos - Eimeria e Cystoisospora - Tratamento e prevenção (aves, ruminantes, e suínos) - UE- aditivos alimentares (mata os coccídios aumenta a conversão alimentares - EUA E Brasil- uso no alimento para prevenção de coccidiose - Classificação dos anticcocidianos preventivos: ionóforos (antococcidianos naturais, mexe na permeabilidade da parde do parasita e ele estoura) e sintéticos (prevenção e/ou tratamento) ANTICOCCIDIANOS IONÓFOROS (Prevenção) - Monensina - Lasalocida - Maduramicina - Salinomicina - Narasina - Senduramicina Anticoccidianos sintéticos * Faz primeiro o tratamento e depois a prevenção - Sulfanamidas (T) - Amprólio (T) - Nicarbazina (P) - Diclazuril (P e T) - Halofuginona (P) - Toltrazuril (P e T) - Clopidol (P) Drogas contra ectoparasitas Miíase, carrapatos, pulgas e mosca do chifre Grupos químicos Organofosforados Carbamatos Piretróides Formamidinas Lactonas Macrocíclicas Derivados da Nitroguanidina Outros - Organofosforados ° Clorfenvinfós ° Diclorvos ° Fention ° Diazinon ° Trichorfon * Carrapaticidas (brinco), bernicidas, mosquicidas, sarnicidas e pulicida (para pulgas: coleiras) * Alta toxicidade * Antídoto: atropina/pralidoxima Lembrando que são irreversível que inibe a acetilcolinesterase - Carbamatos (chumbinho) ° Propoxur (geralmente em instalações e coleiras) ° Mesma ação organofosforado - Piretróides (mata barata) Tirar mosca do cifre do boi e carrapatos, se o animal mostra resistência a esse medicamento coloca o organofosforado ° Alfametrina ° Cialotrina ° Ciflutrina ° Cipermetrina ° Deltametrina ° Flumetrina * Mosquicidas, carrapaticidas e pulicidas * Baixa toxidade * Sem antídoto. Tratamento sintomáticos (anti- histamínicos e corticóides) - Formamidinas ° Amitraz ° Carrapaticida, sarnicida e pulicida ° Carrapaticida de excelência á resistência ° Bovinos, suínos e cães ° Equinos- pode causar → paralisia íleo ° Contra indicações para cães ° Pouco tóxico * Passa por cima do animal ° Uso de EPI ° Pós-uso: sonolência (normal) Contra indicações: Cães prenhas e lactantes, cardiopatas e hepatopatas e diabéticos - Lactonas Macrocíclicas ° Ação no controle de carrapatos (não presta para bovinos) e sarnas- cães e gatos ° Ação bernicida ° Ação bicheira (tratamento e prevenção) Aplicação→ prevenção para não ter miíase, momentos que aplica→ cura de umbigo, castração e luxação - Derivados de nitroguanidina - Imidacloprid ° Cães e gatos ° Age bloqueando receptores nicotínicos e matando por paralisia ° Pelos e descamações- efeitos nas formas imaturas - Nitempiram ° Cães e gatos ° Age bloqueando os receptores nicotínicos e matando por paralisia ° Adulticidas (geralmente associado) - outros ° Luterunon e fluazuron - Pulicida (cães e gatos) e carrapaticidas (bovinos) - Inibidor síntese de quitina (larvicidas) (não consegue sair da pulga e morre sem ar) - Via oral e pour-on - Associado e adulticida - Substância químicas- para eliminar microrganismo (M.O.) 2 tipos: ° Inespecíficos- atuam sobre M.O. em geral, patogênico ou não (antissépticos e desinfetantes) ° Específicos- atuam sobre MO responsável por doenças que acometem os animais (quimioterápicos e antibióticos) Classificação: Bactericidas: mata a bactéria Bacteriostáticos: paralisa a bactéria Mecanismo de ação: - Inibidores da síntese da parede bacteriana (aquela medicação que mexe no ribossomos) - Agentes de interferem na membrana celular - Inibidores da Síntese Proteica - Inibidores do Metabolismo intermediário - Inibidores da Síntese de ácidos nucleicos Causas do insucesso da terapia antimicrobiana - Agentes microbiano incorreto (diagnósticos) - Posologia incorreta (dose errada) - Presença de focos infecciosos em locais que dificultam a ação do antimicrobianos (pus, cistos (não adianta administrar o antibiótico preciso tira o pus para depois tratar), tecido necrótico, corpos estranhos, etc.) - Resistência bacteriana ANTIMICROBIANOS INESPECÍFICOS Antissépticos e desinfetantes: - Conceitos gerais: ° Assepsia- conjunto de medidas empregadas para impedir a penetração e o crescimento de mo num determinado ambiente, material ou superfície ° Desinfecção- conjunto de medidas empregadas para eliminação de mo (exceto esporulado) num determinado ambiente, material ou superfície° Esterilização- conjunto de medidas empregada separa remoção absoluta de todos os mo (inclusive esporulados) num determinado ambiente, material ou superfície ° Antissepsia- no pacientes, eliminação de mo da pele, muscosas ou tecidos vivos ° Desinfetantes: substâncias utilizadas para destruiu todas as formas vegetativas de m.o de superfícies ou objetivos inanimados (não necessariamente esteriliza o material) ° Antissépticos – substâncias utilizadas no TRATAMENTO e PROFILAXIA antimicrobiana em tecidos vivos, inibindo a reprodução ou a velocidade de crescimento dos m.o Usos terapêuticos antissépticos: - Antissepsia pré operatória - Manejo de ferida - Limpeza de mucosas - Cicatrização (pode prejudicar) Como escolher: - Eficácia - Capacidade de eliminação total de bactérias residentes e transitória - Persistência de atividade - Facilidade de manuseio - Ausência de irritação cutânea Uso terapêuticos dos desinfetantes: - Desinfecção de equipamentos, objetos, edificações, veículos de transporte Exemplo: pedilúvio, rodolúvio, imersão, pulverização, fumigação Agentes antissépticos e desinfetantes - Álcoois (etanol, isopropílico, isopropanol) - Halógenos e compostos halogenados (iodo e derivados, cloro e derivados) - Aldeídos (formaldeído e glutaraldeído) - Compostos fenólicos – fenol e cresol ANTIMICROBIANOS ESPECÍFICOS Quimioterápicos e Antibióticos: ° Quimioterápicos- substância química (sintética) que introduzida no organismo animal, age de maneira seletiva sobre o agente causador do processo infeccioso sem causar efeito nocivo ao hospedeiro ° Antibióticos- substância químicas produzidas por microrganismo que tem a capacidade de em pequenas doses inibir crescimento ou destruir microrganismo causadores de doenças - Antibióticos - Antibióticos biossintéticos (penicilina V, muda o que o fungo vai produzir e vira um antibiótico) - Antibióticos seni-sintéticos (ampi e amoxi, são produzidos na cultura e produz o antibiótico e induz uma estrutura química nele) - Sintobiótco (clorafenicol) ??? Antimicrobianos QUIMIOTERÁPICOS: • SULFAS • TRIMETOPRIM • QUINOLONAS • DERIVADOS NITROFURÂNICOS • METRONIDAZOL SULFAS - Amplo aspecto de ação - Sulfas, sulfonamidas, sulfonamídicos: derivados da sulfonilamida (para-aminobenzenossulfonamida ) - Primeiros antimicrobianos eficazes utilizados por via sistêmica - 1970 associação a trimetoprim - Extremamente utilizados em Medicina Veterinária – tratamento e prevenção de doenças * Não é qualquer sulfa que escolhe MECANISMO DE AÇÃO • Análogas estruturais do PABA • Bacteriostáticos • Toxicidade seletiva • Procaína (evitar) Antagonista competitivo da enzima PABA ela se liga no mesmo sítio da enzima – impede o PABA se transformar em ácido?/??? 34:00 Vias de administração - Oral - Tópicas ( pele, útero e glândula mamária)- apenas sulfadiazinas (reações alérgicas e retardo cicatrização) - Sais monossódicos de sulfas- exclusivamente IV Farmacocinética - Absorção (exceto sulfas ação entérica) após administração oral – depende: - Tipo sulfa (sulfatizol – 26 horas e sulfaetoxipiridazina – 1,5 horas) - Espécie animal (ave > cão e gato > suíno > equino > ruminante) *E se tem absorção rápida pode dar intoxicação, escolher no momento certo - Distribuição por todos tecidos- barreiras hematoencefálica e placentária - Biotransformação hepática, forma metabólicos inativos com toxicidade. Formam cristais no rim → cristalúria sulfopnamídica- precipitação túbulos renais, urina ácida - Excreção renal e leite Toxicidade Aguda → rara, altas doses ou IV rápido ° Salivação, diarreia, hiperpneia, excitação, fraqueza muscular e ataxia Crônica- cristalúria sulfonamídica (ácidos orgânicos fracos – queda pH renal se precipitam) ° Diminuição micção, dor, hematúria e cristalúria * Hidratação paciente (acesso livre água) * Bicarbonato de sódio (cuidado para não diminuir absorção sulfa no TGI) * Uso combinado de sulfas * Uso prolongado (> 1 semana) Utilização - Bactérias gram positivas e algumas gram negativas - Toxoplasma gondii e coccídeos - Baixo custo, porém atualmente substituídos por outros (resistência – uma vez estabelecida é irreversível) - Via oral – ruminantes (não altera microbiota ruminal) - Dose inicial – dobro da dose de manutenção TRIMETOPRIM ° Associação com sulfas – potencializa ação antimicrobiana ° Análoga estrutural do ác. diidrofólico - inibe a enzima diidrofolato redutase ° Afinidade maior pela enzima bacteriana (alta margem de segurança) ° Vantagens: • Efeito sinérgico • Menor incidência de resistência • Efeito bactericida QUINOLONAS ° Quinolonas de 1 a geração: - Ácido nalidíxico, flumequina, ác. Oxonílico, boa atividade contra Enterobacteriaceae - Menor espectro de ação - Desenvolvimento mais rápido de resistência ° Quinolonas de 2 a geração: - Fluorquinolonas – enrofloxacina, norfloxacina, ciprofloxacina - Pseudomonas aeruginosa, Chlamydia sp, Mycoplasma sp, Legionella sp ° Quinolonas de 3 a geração: levofloxacina, esparfloxacina – Streptococcus pneumoniae ° Quinolonas de 4 a geração: trovafloxacina – anaeróbios MECANISMO DE AÇÃO • Ação bactericida • Inibição da DNA girase – enzima que cataliza a direção e a extensão do espiralamento das cadeias de DNA • Uso concomitante de cloranfenicol ou rifamicina – efeito antagônico → quinolona - produção de RNA e síntese protéica para causar efeito bactericida FARMACOCINÉTICA • Vias de administração oral ou parenteral • Absorção rápida • Amplo volume de distribuição (fluorquinolonas) • Baixa ligação com proteínas plasmáticas • Biotransformação variável: fluorquinolonas são parcialmente biotransformadas no fígado sendo excretadas na urina e bile em altas concentrações TOXICIDADE • Danos à cartilagem articular em potros e cães jovens • Tetatogenia (fluorquinolonas) • Cristalúria em carnívoros (ph urina mais alcalino) tratados com fluorquinolonas • Acompanhamento constante em animais com insuficiência renal UTILIZAÇÃO Fluorquinolonas: • Bactérias gram-positivas e negativas, Chlamydia, Staphylococcus, bacilos entéricos gram-negativo patógenos intracelulares (Brucella, Mycoplasma) • Na medicina veterinária: enrofloxacina, norfloxacina e ciprofloxacina • Infecções do sistema urinário (P. aeruginosa) • Prostatites, gastroenterite bacteriana, pneumonia causada por bacilos gram- negativos • Otite por Pseudomonas • Infecções dérmicas, osteomielite por gram- negativos • Meningoencefalite bacteriana, endocardite estafilocócica DERIVADOS NITROFURÂNICOS Amplo espectro de ação Age em Gram-negativas, Gram-positivas, alguns protozoários e fungos Bacteriostáticos ou bactericidas Mecanismo de ação não esclarecido – danos ao DNA bacteriano Vantagem – rara resistência Uso tópico. Utilização sistêmica: • Limitada • Vômito, anorexia, alterações do SNC, anemia, aumento do tempo de sangramento, trombocitopenia, hemorragia Nitrofurantoína (anti-séptico urinário), furazolidona e nitrofurazona (uso tópico em feridas) MAPA – proibição em animais produção (teratogenicidade em animais de lab) METRONIDAZOL Estrutura química semelhante aos nitrofuranos Mecanismo de ação não esclarecido Administração por via intravenosa ou oral (monogástricos – rápida absorção) Ampla distribuição atravessando as barreiras hematoencefálica e placentária (efeito mutagênico) Biotransformação hepática por oxidação e conjugação Excreção de mais da metade da dose administrada de forma inalterada na urina Tratamento de infecções causadas por bactérias anaeróbicas - Clostridium, Fusobacterium, Peptostreptococcus Protozoários: Trichomonas, Giardia, Entamoeba hystolitica Intoxicação – ataxia, convulsão, neuropatia periférica