FARMACOLOGIA

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FARMACOLOGIA
ANTICOAGULANTES
Possuem a menor potência homeostática, quando
comparado com os outros dois, atuando somente na etapa de
agregação plaquetária.
Exame: Tempo de protrombina (TP) e o índice internacional.
Os principais anticoagulantes são: heparina; argatrobana;
bivalirudina e desirudina; fondaparinux; dabigatrana; rivaroxabana
e apixabana; e varfarina.
Vale ressaltar que anti-inflamatórios e analgésicos, como
o ácido acetilsalicílico (AAS) contribui no aumento da potência dos
anticoagulantes, podendo serem usados associados ou não, a
depender da terapia otimizada.
FISIOLOGIA DA COAGULAÇÃO
1) Adesão plaquetária na superfície subendotelial exposta;
2) Ativação plaquetária, liberando mediadores químicos para o
início da agregação;
3) Aglutinação plaquetária, onde mais plaquetas são reunidas para
se agregarem em um tampão plaquetário;
4) Formação do coagulo; e
5) Fibrinólise, onde há ativação da via fibrinolítica, limitando o
crescimento do coágulo e dissolvendo a rede de fibrina à medida
que ocorre a cicatrização.
ANTICOAGULAÇÃO VIA PARENTAL
Antídoto: Protamina (inibição 100% da heparina não fracionada,
30-50% baixo peso molecular e não tem efeito na Fondaparinux).
As heparinas são anticoagulantes injetáveis de rápida ação.
Heparina não fracionada: Objetivo 10a e 2a;
Mecanismo de ação: Interação com antitrombina 3 (ATIII),
resultando numa rápida inativação da coagulação.
Inibe: fatores 2a (trombina), 10a, 9a, 11a e 12a.
Farmacocinética: via subcutânea ou intravenosa contínua. Sua
ativação em minutos, por via IV, e em 1-2 horas, por via SC.
Meia-vida: 1,5 h aproximadamente.
Heparina de baixo peso molecular: Objetivo 10a e 2a;
Mecanismo de ação: ao se ligarem com a ATIII, inativam,
predominantemente, o fator 10a, se ligando menos à trombina.
Administração: via subcutânea.
Ativação máxima após 4 h da injeção.
Meia-vida de 3 a 12 horas.
Efeitos são mais potentes em pacientes com HNF que HBPM.
Efeitos adversos são: sangramento, Trombocitopenia e
osteoporose.
Heparinas são contraindicadas em pacientes com:
Hipersensibilidade à heparina;
Lactantes;
Distúrbio de coagulação;
Alcoolismo;
Neurocirurgias recentes no cérebro ou medula;
Procedimentos cirúrgicos oftálmicos.
ARGATROBANA
Anticoagulante inibidor direto da Trombina;
Prevenção de trombose em pacientes com
trombocitopenia induzida por heparina (TIH) e em pacientes que
serão submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP).
Monitorar o TTPa, hemoglobina e hematócrito.
Biotransformado por via hepática, podendo ser usado em
pacientes com disfunção renal por seus metabólitos não serem
nefrotóxicos.
Meia-vida: 39 a 51min.
Efeito adverso: sangramento.
BIVALIRUDINA E DESIRUDINA
Administração: intravenosa.
Inibidores reversíveis diretos seletivos das Trombinas, agindo tanto
nos centros catalíticos dessas enzimas livres, como naquelas
ligadas ao coágulo.
Inibem a trombina e aumenta o TTPa.
Bivalirudina: alternativa à Heparina, para pacientes
submetidos: à ICP, que tem risco ou podem desenvolver TIH; à
angioplastia, tendo histórico de angina instável.
Meia-vida: 25 min.
Desirudina: prevenção de TVP.
Efeito adverso: sangramento.
FONDAPARINUX: Objetivo 10a.
Ao se ligar com o fator tecidual inibe o fator 10ª.
Usado como tratamento de TVP e TEP, além de servir como
profilaxia de trombose venosa em pacientes acamados após
cirurgias ortopédicas e abdominais.
Administração: via subcutânea.
Meia vida: 17-21 h.
Eliminação: praticamente inalterado por via urinária.
Efeitos adversos: sangramento e trombocitopenia.
Contraindicação: pacientes submetidos a punção lombar ou
cirurgia de medula espinhal.
ANTICOAGULAÇÃO VIA ORAL
DABIGRATANA:
Inibidor direto de trombina de ação lenta, aumentando a
velocidade na ação inibitória da ATIII na trombina livre e na ligada
ao coágulo.
Absorção: TGI em Ph ácido.
Início: após 2 horas;
Meia-vida: 12-17h/
Eliminação: rim.
Efeitos adversos: hemorragia, dispepsia, dor abdominal, esofagite.
Contraindicações: pacientes com válvulas cardíacas
prostéticas mecânicas (C.I. absoluta) ou bioprostéticas (C.I.
relativa).
RIVAROXABANA E APIXABANA
Inibidores do fator 10a, se ligando ao centro ativo dessa enzima e
impedindo a conversão de protrombina em trombina.
Rivaroxabano: profilaxia tromboembólica (TEP, TVP e
AVE) em pacientes com fibrilação atrial não valvar.
Absorção: TGI e biotransformado por via hepática.
Eliminação: urina e fezes.
Apixabano: profilaxia de AVE na fibrilação atrial não
valvar.
Absorção: TBI, metabolizado no fígado.
Excreção: via renal.
Efeito adverso: Sangramento.
Contraindicação: disfunção renal grave.
VARFARINA
Antagonista de vitamina K.
O mecanismo de ação: inibição da enzima que reduz a vitamina K
em cofator necessário para produção dos fatores de coagulação.
Rápida absorção pelo trato GI, tendo biodisponibilidade de 100%
e se ligando bem à albumina (evitando sua difusão para líquor,
urina e leite materno).
Efeitos adversos: hemorragia; dermatite; necrose da mama, da
parede abdominal, pênis e pele nas extremidades inferiores;
irritação gastrointestinal, urticária; elevação das transaminases.
Antídoto: vitamina K por via oral ou IV, e depende da gravidade,
tendo reversão dos sintomas após 24 horas.
Contraindicação absoluta temos a gestação, devido a sua alta
potência teratogênica. Assim, em gravidades, o recomendado é
heparina.
ANTIPLAQUETÁRIOS
Adesão -> Ativação -> Agregação
ATIVAÇÃO
Inibidores da cicloxigenase (COX-1): Aspirina;
Inibidores do receptor da trombina: Vorapaxar
Bloqueadores do receptor P2Y12: Clopidogrel, Prasugel,
Ticagrelor, Cangrelor.
AGREGAÇÃO
Inibidores da glicoproteína IIb/IIIa: Abciximabe, Eptifibatide,
Tirofibana.
INIBIÇAO DA FUNÇÃO
Inibidores da adenosina deaminase (ADA): Dipiridamol.
INIBIDORES DA ATIVAÇÃO
ASPIRINA(AAS)
Mecanismo de ação: inibição irreversível da COX-1.
Interação medicamentosa: metotrexato
Contra indicações: hipersensibilidade, úlcera péptica ativa,
discrasia sanguínea, hepatopatia grave.
ANTAGONISTAS DO RECPTOR P2Y12
Clipidogrel e Prasugrel: inibição irreversível.
Ticagrelor e Cangrelor: inibição reversível.
Mecanismo de ação: Aumenta AMPc -> Inibição da
fosfodiesterase.
INIBIDORES DA AGREGAÇÃO
ANTAGONISTAS DO GPIIb/IIIa
Via de administração: IV
Principal via de excreção: renal (epitifibatida e tirofibana).
Inibidores de função: Dipiridamol.
Efeitos adversos: sangramento
Mecanismo de ação:
Aumenta AMPc -> Inibição da fosfodiesterase
Inibição da formação de TxA2
Aumento da Adenosina.
FIBRINOLÍTICOS
São medicamentos utilizados para dissolver o trombo.
Principais fármacos: Estreptoquinase, Alteplase, Tenecteplase.
Mecanismo de ação: aumento de plasminogênio ligado a fibrina,
promove lise do trombo.
Estreptoquinase (SK):
Mais barata.
Indicação: IAMCSST
Dose única (1.500.000UI) em 60 min.
Efeitos adversos: sangramento, hipotensão e reações
alérgicas.
Alteplase (stPA):
Indicação: IAMCSST, AVCi, TEP.
Doses: mais difícil de manipular; pois varia de acordo
com o peso, e alteração dos horários.
Efeitos adversos: Sangramento (SNC), angioedema.
Tenecteplase (TNK – rtPA):
Indicação: IAMCSST
Dose única em bolus, POSSUI MEIA VIDA DE HORAS.
Efeitos adversos: sangramento.
Degradação de fibrina em trombos hemostáticos (não é
direcionado);
Fibrinólise sistêmica gerado pela plasmina que degrada também
outros fatores (EX: f5 e F8).
CONTRAINDICAÇÕES ABSOLUTAS:
Hemorragia intracraniana prévia, lesão vascular cerebral estrutural
conhecida, neoplasia intracanial maligna conhecida, AVC
inquêmico dentro de 3 meses, suspeita de dissecção da aorta,
sangramento ativa ou diátese hemorrágica.
CONTRAINDICAÇÕES RELATIVAS:
Hipertensão não controlada (PAS>180 mmHg); RCP traumática ou
cirurgiaa de grande porte em 3 semanas; recente hemorragia
interna; gravidez; Uso atual de varfarina.
INIBIDORES DA FIBRINÓLISE
Ác. Tranexâmico e ác. E-aminocapróico.
Indicações: controle de sangramentos maciços.
Excreção: renal.