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Sandy Vanessa Med 08 - UFPE-CAA Introdução Componentes: ● Fitocanabinoides → moléculas presentes em plantas, especialmente a cannabis, que atuam no SEC, como CBD, THC, CBG, etc ○ Presentes não só na cannabis →equinácia ou flor-do-cone, arruda, linho, sálvia, pimenta preta, , cenoura, família brassica, cacau ● Terpenos → moléculas aromáticas presentes nas plantas com ações terapêuticas, como limoneno, cariofileno, linalool Como é o sistema endocanabinóide? ● Receptores canabinóides → transmitem as informações para as células sobre as mudanças que estão ocorrendo ○ + conhecidos→CB1 e CB2 ○ CB1 → absorção dos canabinóides → influência no apetite, processamento emocional e na memória → cérebro → responsável pelos efeitos psicoativos ■ Localizados em vias inibitórias e excitatórias, distribuídos em áreas associadas ao controle motor, resposta emocional, aprendizagem e memória, motivação homeostase energética e funções cognitivas superiores ○ CB2 → age no sistema nervoso e imunitário → + na periferia ● Endocanabinóides → são produzidos pelo corpo e funcionam praticamente em todas as áreas do organismo→ ativam os receptores ● Ligantes→ amandamida, 2-AG-araquinodiol-glicerol ● Produção→ sob demanda, mensageiro retrógrado ● Enzimas→ FAAH e MGL E os fitocanabinoides? → canabinóides presentes na planta cannabis, onde já foram descobertos mais de 170 deles. ● Tetra-hidrocanabinol (THC) → pode ser ansiogênico em algumas pessoas→ agonista parcial CB1 e CB2 ● Ácido tetra-hidrocanabidiólico (THCA) ● Canabidiol (CBD) → agonista parcial CB1 (inibe o efeito psicoativo THC), inibe a FAAH (aumenta eCB), CB2 e ativa 5HT1A ● Ácido canabidiólico (CBDA) ● Canabinol (CBN) ● Cannabigerol (CBG) ● Canabicromeno (CBC) ● Tetra-hidrocanabivarina (THCV) ● Canabidivarina (CBDV) 1 Sandy Vanessa Med 08 - UFPE-CAA E os endocanabinoides ? → receptores canabinóides no corpo humano ● Os receptores endocanabinóides mais relevantes são o CB1 e CB2, interagem com os compostos fitocanabinoides da cannabis THC e CBD, e estão presentes predominantemente no cérebro e no sistema imunológico. ● O endocanabinóide mais conhecido é a anandamida, um canabinoide produzido pelo próprio corpo humano que interage com o receptor CB1, sendo um análogo ao THC da planta cannabis. Com participação em diversas atividades do corpo, como apetite, memória, depressão e fertilidade, a anandamida ficou conhecida como a “maconha do cérebro”. ● 2-araquidonoilglicerol (2-AG), semelhante ao CBD e interage com o receptor CB2. Está presente em níveis relativamente altos no sistema nervoso central e já foi encontrado em leite materno humano e bovino. Quais os efeitos dos receptores endocanabinóides? ● Inflamações; ● Dores; ● Apetite; ● Pressão dos olhos; ● Sensações; ● Controles musculares; ● Temperatura corporal; ● Energia; ● Metabolismo. ● Reduzir inflamações; ● Relaxar a musculatura; ● Reduzir a pressão arterial; ● Dilatação dos brônquios; ● Normalizar o fluxo sanguíneo cerebral; ● Normalizar os nervos. Efeito comitiva→ interação entre os diferentes componentes da planta, tais como terpenos, potencializando ou acrescentando efeitos as ações dos canabinóides ● O efeito comitiva é uma teoria que afirma que a interação sinérgica entre os compostos químicos da cannabis gera efeitos terapêuticos diferentes e potencializados do que quando usados isoladamente 2 Sandy Vanessa Med 08 - UFPE-CAA Legislação Lei de drogas ● A lei 11343/2006 possibilita a União autorizar plantio para fins medicinais ou científicos ● Pode p/ usp individual tbm CFM Re. 2113/2014 ● Uso compassivo em crianças e adolescentes com epilepsia refratária Anvisa RDC 327/2019 ● Médicos podem prescrever e permite medicamentos com cannabis no Brasil Anvisa RDC 335/2020 ● Permite outros profissionais prescreverem e facilita a importação Prescrição: ● Receita branca → produtos de associações ou importados ● Receituário B (azul) → produtos com até 0,2% de THC ● Receituário A (amarelo) → produtos com >0,2% de THC Cuidados na presciração ● Composição→ perfil de fitocanabinoides terpenos ● Via de administração → sintomas alvo e farmacocinética ● Interações e EA→ medicamentos, sonolência, apetite ● Contraindicações→ psicose, ansiedade, alergia Aplicações Ações do CBD ● Agudo → aumenta a transmissão serotoninérgica ativando 5HT1A, aumenta níveis de endocanabinóides e inibe metabolismo deles ● Crônico → aumenta AEA no hipocampo com neurogênese nesta região Curva em U invertido ● Melhor resposta em doses moderadas quando isolado mas não full spectro Aplicações em psiquiatria: ● Transtornos de ansiedade→ TAG, TASocial, T pânico ○ Cannabis e ansiedade → CBC isolado é ansiolítico e o THC é ansiogênico! ● Insônia ● TEPT ● TEA ● Estudos em animais → CBD com resposta ansiolítica em laritido, reduz expressão aguda do medo ( presente), prejudica a consolidação da memória do medo ● Estudos em humanos→ reduziu ansiedade em voluntários normais ; pacientes com TAG reduziram ansiedade com 400 mg CBD, sem sedação Neurologia ● Epilepsia ● Esclerose múltipla ● Doença de Parkinson ● Doença de Alzheimer Outras ● Dor crônica, fibromialgia ● Manejo e sintomas em oncologia e SDA ● Síndrome do intestino irritável ● Psoríase Cannabis e dor crônica: ● THC ○ CB1→ inibe a liberação de glutamato ○ CB2→ antinflamatório ● CBD ○ CB1→ inibe efeitos psicoativos THC ○ CB2→ antinflamatório ● CBD: THC 20:1 → não costuma causar efeitos psicoativos incapacitantes ● Resultado → eficácia na redução da dor, redução de outros medicamentos, melhora da qualidade de vida 3
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