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3 4 SUMÁRIO Apresentação ................................................................................................................... 6 1 Introdução ..................................................................................................................... 7 O que são probióticos? .................................................................................................. 7 Que tipos de microrganismos são os probióticos? .......................................................... 7 Principais microrganismos utilizados por suas propriedades probióticas: ....................... 8 Como escolher a cepa probiótica? ................................................................................. 8 Devo escolher uma única espécie ou combinar várias espécies? ..................................... 8 Quais espécies devem compor a suplementação? .......................................................... 9 Qual dose utilizar? ......................................................................................................... 9 Que tipo de cápsulas utilizar? ...................................................................................... 10 Os probióticos precisam estar veiculados em cápsulas gastrorresistentes? ................... 10 Como saber se os probióticos são liofilizados? ............................................................. 10 Pode-se prescrever probióticos em sachê? ................................................................... 10 Quais excipientes são indicados? ................................................................................. 11 Qual horário consumir? ............................................................................................... 11 Há interação com outros medicamentos ou suplementos? ........................................... 11 Por quanto tempo consumir? ...................................................................................... 11 O uso deve ser contínuo? ............................................................................................ 11 O consumo é seguro? .................................................................................................. 12 Como deve ser a conservação de um suplemento probiótico? ...................................... 12 2 Passo a Passo para a Prescrição de Probióticos ............................................................. 12 3 Indicações Clínicas de Probióticos................................................................................. 14 Constipação Intestinal ................................................................................................. 14 Sugestões de Formulações para Constipação Intestinal ............................................ 16 Dermatite Atópica ....................................................................................................... 18 Sugestões de Formulações para Dermatite Atópica .................................................. 19 Obesidade, diabetes Mellitus tipo 2 e Síndrome Metabólica ........................................ 20 5 Sugestões de formulações para Obesidade, Diabete mellitus tipo 2 e Síndrome Metabólica .............................................................................................................. 22 Ansiedade e Depressão ............................................................................................... 24 Sugestões de formulações para Ansiedade e Depressão ........................................... 25 Síndrome do Intestino Irritável (SII) ............................................................................. 27 Sugestões de formulações para Síndrome do Intestino Irritável ................................ 29 Helicobacter pylori ...................................................................................................... 30 Sugestão de formulação para a Helicobacter pylori .................................................. 31 Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) ................................................... 32 Sugestão de formulação para DHGNA ...................................................................... 33 Dislipidemias ............................................................................................................... 34 Sugestão de formulação para dislipidemias .............................................................. 34 Doença renal ............................................................................................................... 36 Sugestões de formulações para Doença Renal .......................................................... 36 Encefalopatia Hepática (HE) ......................................................................................... 38 Sugestão de formulação para Encefalopatia hepática ............................................... 38 Diarreia associada ao uso de antibióticos ..................................................................... 40 Sugestão de formulação para diarreia associada ao uso de antibióticos .................... 41 Indicações clínicas de probióticos .................................................................................... 42 REFERÊNCIAS .................................................................................................................. 43 6 Guia para prescrição de probióticos Apresentação O Guia de Prescrição de Probióticos foi desenvolvido após extensa pesquisa bibliográfica. Foram selecionadas pesquisas e meta-análises realizadas em humanos, excluindo estudos em animais ou in vitro, publicados no período entre 2000 a 2018. Os artigos pesquisados encontram-se indexados nas bases de dados: SciELO (Scientific Eletronic Library Online), Science Direct, PubMed e Elsevier. O critério utilizado para as indicações clínicas (patologias) foi a relevância de evidências científicas. Entretanto, o uso de probióticos não está restrito somente às indicações clínicas descritas neste guia e podem ser aplicados com sucesso na terapêutica de outras patologias, porém requerem mais estudos clínicos controlados e randomizados. As formulações sugeridas foram baseadas nos estudos selecionados para o desenvolvimento deste guia. Vale ressaltar o caráter sugestivo e que toda formulação deve ser inserida no contexto da avaliação clínica individual para prescrição personalizada. O guia é estruturado da seguinte forma: 1. Introdução; 2. Passo a Passo para a prescrição de probióticos; 3. Indicações clínicas de probióticos, envolvendo os possíveis mecanismos de ação, tabela com informações dos trabalhos científicos selecionados: efeitos descritos na pesquisa, cepa(s) utilizada(s), dose diária, duração do tratamento e referência, e sugestões de formulações. 7 1 Introdução O que são probióticos? Probióticos são “micro-organismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas podem conferir benefício à saúde do hospedeiro”. São considerados como suplementos, e assim, por não serem medicamentos, não são regulados pelo Food and Drug Administration. Que tipos de microrganismos são os probióticos? Os probióticos podem conter uma variedade de microrganismos. Entretanto, os mais estudados e aceitos para a suplementação são as bactérias que pertencem aos gêneros denominados Lactobacillus e Bifidobacterium. Cada um desses dois grandes gêneros inclui várias espécies e pode incluir subespécies. Bactérias de outros gêneros também podem serutilizados como probióticos, assim como leveduras Saccharomyces boulardii. 8 Principais microrganismos utilizados por suas propriedades probióticas: Lactobacilos Bifidobactérias Fungo Outros Lactobacillus acidophillus; L. casei; L. casei cepa Shirota; L. rhamnosus; L. reuteri; L. delbrueckii; L. bulgaricus; L. plantarum; L. fermentum; L. johnsonii; L. rhamnosus; L. gasseri; L. helveticus; L. paracasei; L. esporogenes. Bifidobacterium bifidum; B. lactis; B. breve; B. infantis; B. longum; B. animalis. Saccharomyces boulardii. Enterococcus faecium; Lactococus lactis; Bacillus coagulans; Streptococcus salivarius subs. Thermophillus. Como escolher a cepa probiótica? Um probiótico não serve para todas as doenças; a seleção de probióticos deve ser baseada na indicação clínica e deve levar em consideração a cepa e a dosagem usada nos ensaios clínicos. Devo escolher uma única espécie ou combinar várias espécies? Prefira combinar cepas. Diferentes cepas de bactérias probióticas têm funções ligeiramente diferentes e estão concentradas em distintos locais ao longo do trato gastrointestinal. Por isso, suplementos probióticos que contêm múltiplas cepas tendem a ser mais eficazes em geral do que os produtos que contêm uma concentração extremamente alta de apenas uma ou duas cepas. Isso ocorre porque muitas cepas trabalham sinergicamente. 9 Quais espécies devem compor a suplementação? 1) Inclua ao menos uma cepa de espécies Lactobacillus e uma cepa de espécies Bifidobacteria. Lactobacillus Bifidobacteria 2) Inclua uma cepa produtora de ácido lático. Lactococcus lactis Enterococcus faecium Lactobacillus sporogenes Lactobacillus acidophillus Lactobacillus casei Bifidobacterium bifidum Bifidobacterium adolescentes Bifidobacterium breve Bifidobacterium longum 3) Em caso de hipercloridria, optar pela escolha de espécies mais resistentes ao ácido clorídrico: Bifidobacterium breve Bifidobacterium longum Bifidobacterium infantis Bifidobacterium Lactis Lactococcus lactis 4) Inclua cepas com maior atividade de colonização da mucosa: Lactobacillus reuteri Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus acidophilus Lactobacillus gasseri Lactobacillus casei Qual dose utilizar? Não existe dose padrão. Em ensaios clínicos randomizados a dose diária de probióticos variou de 100 milhões a 330 bilhões de Unidades Formadoras de Colônias (UFC), sendo que na maioria dos estudos clínicos randomizados em humanos, a dose variou de 2 a 50 bilhões de UFC por dia. 10 A dose nos artigos normalmente está descrita em potência. Nas prescrições nutricionais e suplementos alimentares, a descrição na maioria das vezes está em número decimal. Tabela de Potência de Base 10: 101 10 102 100 103 1000 104 10 mil 105 100 mil 106 1 milhão 107 10 milhões 108 100 milhões 109 1 bilhão 1010 10 bilhões Que tipo de cápsulas utilizar? Preferir cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes, edulcorantes artificiais e lactose (no caso e pacientes com intolerância à lactose). Os probióticos precisam estar veiculados em cápsulas gastrorresistentes? Para ser considerado probiótico, é necessário que a bactéria seja resistente ao pH gástrico e isso ocorre no processo de liofilização, principalmente por spay dryer. Por isso, probióticos liofilizados não necessitam ser administrados em capsulas gastrorresistentes. Como saber se os probióticos são liofilizados? Verifique com o farmacêutico nas farmácias magistrais. Em suplementos prontos, verifique na embalagem a necessidade de refrigeração. Probióticos que não necessitam de refrigeração normalmente são liofilizados. Na dúvida, contate o fornecedor. Pode-se prescrever probióticos em sachê? O veículo utilizado pode ser cápsulas ou sachês, a critério do paciente. 11 Quais excipientes são indicados? Inulina, fruto-oligossacarídeo (FOS), goma acácia, celulose microcristalina e Aerosil®. Qual horário consumir? Sugere-se o consumo 30 minutos antes das refeições. Não é indicado tomar probióticos com bebidas quentes. Há interação com outros medicamentos ou suplementos? Há poucos estudos que avaliaram interação de probióticos com medicamentos. Como os probióticos contêm microrganismos vivos, a administração concomitante a antibióticos pode eliminar um grande número de organismos, reduzindo a eficácia das espécies de Lactobacillus e Bifidobacterium. Então, a recomendação para a utilização do probiótico é consumir com no mínimo 2 horas de intervalo do consumo do antibiótico. Saccharomyces boulardii pode interagir com antifúngicos (como clotrimazol, cetoconazol e nistatina). Assim, o consumo de probióticos deve respeitar pelo menos 2 horas de distância da utilização de antifúngicos. Os probióticos, também, devem ser usados com cautela em pacientes imunodeprimidos que utilizam medicamentos como a ciclosporina, tacrolimus, azatioprina e agentes quimioterápicos, uma vez que os probióticos podem causar infecção ou colonização patogênica em pacientes imunocomprometidos. Por quanto tempo consumir? A maioria dos estudos clínicos utilizaram probióticos por no mínimo 20 dias, sendo que o período médio de consumo em que efeitos clínicos foram observados foi superior a 6 semanas. O uso deve ser contínuo? Muitas cepas probióticas não colonizam o intestino e, portanto, o consumo contínuo pode ser necessário. 12 O consumo é seguro? Para a maioria das populações, o consumo de probióticos é considerado seguro e as complicações raras. No entanto, a infecção e a sepse são as complicações mais sérias e não prováveis da administração de probióticos, particularmente em pacientes imunocomprometidos. Os efeitos colaterais comuns de probióticos são tipicamente transitórios, mas incluem flatulência e distensão abdominal que tende a diminuir com o decorrer da terapia. Para amenizar esse efeito, a dose pode ser elevada gradativamente. Para garantir a segurança, opte por probióticos os quais tenham sido submetidos a rastreio do genoma microbiano para avaliação da presença de fatores patogênicos e de virulência (verifique essa informação na farmácia magistral de sua confiança). Como deve ser a conservação de um suplemento probiótico? Probióticos liofilizados não necessitam de refrigeração desde que a temperatura do ambiente seja inferior a 30 ºC. Caso o probiótico não for liofilizado, ou a temperatura ambiente superior a 30ºC, a recomendação é manter o suplemento em geladeira. Além disso, proteja os probióticos da exposição à luz, ao calor, ao oxigênio e à umidade. 2 Passo a Passo para a Prescrição de Probióticos 1) Descreva em itálico o gênero e espécie, a descrição da subespécie e da estirpe é opcional: Gênero Espécie Bifidobacterium infantis 2) Informe a dose, utilizando como unidade de medida UFC (Unidades Formadoras de Colônias): 1 bilhão de UFC 1 x 109 UFC 5 bilhões de UFC 5 x 109 UFC 10 bilhões de UFC 1 x 1010 UFC 13 3) Informe o número de doses e tipo de cápsula Exemplo: Aviar 30 doses em cápsulas vegetais transparentes qsp. 4) Informe a posologia e o tempo estimado para consumo Exemplo: Posologia: Consumir 1 dose ao dia 30 minutos antes da refeição. Período mínimo estimado para consumo: 4 a 6 semanas14 3 Indicações Clínicas de Probióticos Constipação Intestinal Possíveis mecanismos: Produção de ácido lático e ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) que reduzem o pH no cólon e melhoram o peristaltismo intestinal conduzindo a uma diminuição no tempo de trânsito no cólon e estimulando a atividade motora intestinal; Desconjugação de sais biliares que são convertidos em sais biliares secundários livres e podem estimular a motilidade do cólon; Pessoas com constipação intestinal normalmente têm desequilíbrio na microbiota intestinal, com menor quantidade de bactérias do tipo Lactobacillus e Bifidobacterim e maior quantidade de fungos e bactérias patogênicas. Adicionalmente, possuem mais bactérias denominadas metagênicas, que produzem gás metano (CH4). O CH4 intestinal pode retardar o tempo de trânsito intestinal e inibir diretamente a motilidade intestinal piorando a constipação. Lactobacillus reuteri atua na redução de gás metano e melhora a motilidade mioelétrica do cólon. 15 Tabela 1 – Efeitos da administração de probióticos na constipação intestinal. Efeitos Cepa (s) Dose (UFC) Duração do tratamento Referência Aumento do peristaltismo intestinal Lactobacillus reuteri (DSM 17938) 100 milhões 2 vezes ao dia 4 semanas 1-3 Aumento da frequência evacuatória e diminuição do esforço para evacuar Bifidobacterium bifidum (KCTC 12199BP) 250 milhões/cepa + 6g de FOS 2 vezes ao dia 2 semanas 4 B. lactis (KCTC 11904BP) B. longum (KCTC 12200BP) Lactobacillus acidophilus (KCTC 11906BP) L. rhamnosus (KCTC 12202BP) Streptococcus thermophilus (KCTC 11870BP) Melhora da constipação funcional grave e dos sintomas abdominais (desconforto, dor, inchaço e cólicas), sintomas retais (evacuações dolorosas, sangramento) e aspecto das fezes Lactobacillus rhamnosus PXN 54 (NCIMB 30188) Lepicol® 120 milhões (total) + 2,7g de fibras 4 semanas 5 L. acidophilus PXN 35 (NCIMB 30184) L. plantarum PXN 47 (NCIMB 30187) L. bulgaricus PXN 39 (NCIMB 30186) Bifidobacterium bifidum PXN 23 (NCIMB 30179) Aumento da frequência evacuatória e melhora do escore, segundo escala de Bristol Lactobacillus casei NCIMB1 30185 Protexin® 100 milhões (total) 2 vezes por dia 4 semanas 6 L. rhamnosus NCIMB 30188 L. acidophilus NCIMB 30184 L. bulgaricus NCIMB 30186 Bifidobacterium breve NCIMB 30180 B. longum NCIMB 30182 Streptococcus thermophilus NCIMB 30189 Aumento da frequência evacuatória, diminuição do esforço para defecar, melhora da sensação de evacuação incompleta e da consistência das fezes Lactobacillus acidophilus Hexbio® 30 bilhões (total) 2 vezes por dia 7 dias 7 Lactobacillus casei Lactobacillus lactis Bifidobacterium bifidum Bifidobacterium longum Bifidobacterium infantis Aumento da frequência evacuatória e melhora da Lactobacillus casei Shirota 6,5 bilhões 4 semanas 8 16 consistência das fezes Aumento da frequência evacuatória Lactobacillus casei Shirota 6,5 bilhões 4 semanas 9 Diminuição do tempo de trânsito intestinal Lactobacillus acidophilus NCFM® (ATCC 700396) 1 bilhão/cepa 14 dias 10 Bifidobacterium lactis HN019 (AGALNM 97/09513). Diminuição do tempo de trânsito intestinal e da dor abdominal Bifidobacterium lactis BB12 1 a 10 bilhões*/cepa 15 dias 11 Lactobacillus bulgaricus Streptococcus thermophilus Lactobacillus casei CRL 431 1 a 6 bilhões Iogurte 2 vezes ao dia Melhora da frequência evacuatória e aumento do número total de bifidobactérias fecais Bifidobacterium lactis (GCL 2505) 15 bilhões 8 semanas 12 Diminuição do tempo de trânsito intestinal Bifidobacterium lactis HN 019 17,2 bilhões 14 dias 13 Bifidobacterium lactis HN 019 1,8 bilhões Aumento da frequência evacuatória Bifidobacterium lactis DN-173010 12,5 bilhões 2 semanas 14 Streptococcus thermophilus 1,2 bilhões Lactobacillus bulgaricus 1,2 bilhões *O intervalo da dosagem é justificado pela análise de UFC no início e no final do tratamento. Sugestões de Formulações para Constipação Intestinal Formulação 1 Componentes da fórmula: Bifidobacterium bifidum – 250 milhões de UFC B. lactis – 250 milhões de UFC B. longum – 250 milhões de UFC Lactobacillus acidophilus – 250 milhões de UFC L. rhamnosus – 250 milhões de UFC Streptococcus thermophilus – 250 milhões de UFC FOS – 6g Aviar X doses em sachês. Posologia: Consumir 2 doses ao dia, 1 dose 30 minutos antes do almoço e 1 dose 30 minutos antes do jantar. 17 Fórmula 2 Componentes da fórmula: Lactobacillus acidophilus – 5 bilhões de UFC Lactobacillus casei – 5 bilhões de UFC Lactobacillus lactis – 5 bilhões de UFC Bifidobacterium bifidum – 5 bilhões de UFC Bifidobacterium longum – 5 bilhões de UFC Bifidobacterium infantis – 5 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. Posologia: Consumir 2 doses ao dia, 1 dose 30 minutos antes do almoço e 1 dose 30 minutos antes do jantar. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Fórmula 3 Componentes da fórmula: Lactobacillus casei Shirota - 6,5 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Fórmula 4 Componentes da fórmula: Bifidobacterium lactis – 12,5 bilhões de UFC Streptococcus thermophilus – 1,2 bilhões de UFC Lactobacillus bulgaricus – 1,2 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Fórmula 5 Componentes da fórmula: Lactobacillus reuteri – 100 milhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. Posologia: Consumir 2 doses ao dia, 1 dose 30 minutos antes do almoço e 1 dose 30 minutos antes do jantar. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. 18 Dermatite Atópica Possíveis mecanismos: Atuam na maturação das células T helper tipo 1, na inibição do desenvolvimento de células T auxiliares 2 do tipo alérgico, na produção de anticorpos e respostas do IgE; Induzem as células T com propriedades reguladoras (Tregs) que podem envolver as células apresentadoras de antígeno (APCs) como os monócitos e células dendríticas; Diminuem a porcentagem e/ou contagem absoluta de linfócitos CD4 e CD25, e aumentam os linfócitos CD8; Reduzem in vitro da produção de interleucinas-5 (IL-5) e de IL-13. Tabela 2 – Efeitos da administração de probióticos na dermatite atópica. Efeitos Cepa (s) Dose (UFC) Duração do tratamento Referência Redução do índice de gravidade (SCORAD) Lactobacillus casei Protexin healthcare Restore® 1 bilhão (total) 2 vezes ao dia 8 semanas 15 L. rhamnosus L. acidophilus L. bulgaricus Streptococcus thermophiles Bifidobacterium breve B. infantis Redução do índice de gravidade (SCORAD) e melhora do eczema tópico Lactobacillus salivarius PM- A0006 2 bilhões 2 vezes ao dia 8 semanas 16 Redução do índice de gravidade (SCORAD) Lactobacillus acidophilus DDS- 1 5 bilhões /cepa 8 semanas 17 Bifidobacterium lactis UABLA- 12 2 vezes ao dia Efeitoprotetor contra a sensibilização em crianças com alto risco hereditário Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) 10 bilhões/cepa 10 bilhões Primeiro trimestre da gravidez até o final do aleitamento materno exclusivo 18 Bifidobacterium lactis Bb12 Prevenção do desenvolvimento de eczema tópico (até os 2 anos) em crianças com alto risco hereditário Bifidobacterium lactis W52 1 bilhão/cepa Durante as 6 últimas semanas de gestação e os bebês durante todo o primeiro ano de vida 19 B. bifidum W23 Lactococcus lactis W58 19 Prevenção do desenvolvimento de eczema tópico (durante o 1º ano de vida) em crianças com alto risco hereditário Bifidobacterium bifidum BGN4 1,6 bilhões (total) Durante as 8 últimas semanas de gestação e até 12 semanas pós parto. Os bebes receberam durante o 4º até o 6º mês de vida 20 Bifidobacterium lactis AD011 Lactobacillus acidophilus AD031 Sugestões de Formulações para Dermatite Atópica Formulação 1 Componentes da fórmula: Lactobacillus salivarius – 2 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. Posologia: Consumir 2 doses ao dia, 1 dose 30 minutos antes do almoço e 1 dose 30 minutos antes do jantar. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Formulação 2 Componentes da fórmula: Lactobacillus acidophilus – 5 bilhões de UFC Bifidobacterium lactis – 5 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. Posologia: Consumir 2 doses ao dia, 1 dose 30 minutos antes do almoço e 1 dose 30 minutos antes do jantar. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Formulação 3 Componentes da fórmula: Bifidobacterium lactis – 1 bilhão de UFC B. bifidum – 1 bilhão de UFC Lactococcus lactis – 1 bilhão de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. 20 Obesidade, diabetes Mellitus tipo 2 e Síndrome Metabólica Possíveis mecanismos: Reduz a concentração de Ácidos Graxos Livres (AGLs) no cólon e a quantidade desses ácidos graxos disponível para a absorção; Efeito anti-hipertensivos; Redução de adipocitocinas; Produção de Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCC), especialmente o butirato; Liberação do hormônio glucagon-like peptide-1 (GLP-1) a partir das células-L intestinais, resultando numa melhor tolerância à glicose; Liberação do hormônio peptídeo YY (PYY), relacionado à saciedade; Diminuição dos níveis séricos da Proteína-C-Reativa; Redução do nível de endotoxinas; Redução da produção e da absorção de toxinas intestinais e elevação do pH fecal; Redução da abundância de bactérias Gram-negativas e seus derivados, tais como lipopolissacarídeos (LPS), levando a uma diminuição nos níveis de insulina em jejum e, consequentemente, a resistência à insulina; Melhora a função da barreira intestinal, estimula o crescimento de intestino benéfico ou microrganismos comensais, reduz o crescimento de vários agentes patogénicos gram-negativo, reduzindo desse modo a absorção intestinal de LPS e, eventualmente, levando à redução de citocinas pró-inflamatórias em tecidos adiposos. 21 Tabela 3 – Efeito da administração de probióticos na obesidade, Diabetes Mellitus tipo 2 e Síndrome metabólica. Efeitos Cepa (s) Dose (UFC) Duração do tratamento Referência Perda de peso corporal Lactobacillus reuteri JBD301 1 bilhão 12 semanas 21 Redução da pressão arterial em diabéticos tipo 2 Lactobacillus plantarum A7 20 milhões Leite de soja 8 semanas 22 Alterações na composição corporal, aumento do HDL-C e modificação na microbiota intestinal Streptococcus thermophilus (KCTC 11870BP) 6 bilhões (total) + FOS *Associado ao um produto fitoterápico 8 semanas 23 Lactobacillus plantarum (KCTC 10782BP) L. acidophilus (KCTC 11906BP) L. rhamnosus (KCTC 12202BP) Bifidobacterium lactis (KCTC 11904BP) B. longum (KCTC 12200BP) B. breve (KCTC 12201BP) Alteração na composição corporal e diminuição da insulina, da fosfatase alcalina e da proteína C- reativa de alta sensibilidade Bifidobacterium breve B-3 50 bilhões 2 períodos, o primeiro de 4 semanas e o segundo de 12 semanas 24 Redução dos triglicerídeos e do VLDL e aumento da glutationa Lactobacillus sporogenes 180 milhões 2 vezes ao dia 9 semanas 25 Melhora do perfil lipídico Lactobacillus sporogenes 12 bilhões 8,4g de inulina Pão simbiótico 8 semanas 26 Redução do LDL-c e do colesterol total, e da glicemia em jejum Lactobacillus salivarius UCC118 1 bilhão 8 semanas 27 Perda de peso Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724 160 milhões 2 vezes por dia 24 semanas 28 Diminuição da glicose plasmática em jejum e da Proteína C-reativa e aumento da glutationa em pacientes diabéticos Lactobacillus acidophilus 2 bilhões 8 semanas 29 L. casei 7 bilhões L. rhamnosus 1, 5 bilhões L. bulgaricus 200 milhões Bifidobacterium breve 20 bilhões B. longum 7 bilhões Streptococcus thermophilus 1, 5 bilhões 22 Redução dos níveis séricos de triglicerídeos, da insulina e do colesterol total Lactobacillus acidophilus 200 milhões/cepa Duas vezes por dia 28 semanas 30 L. casei L. rhamnosus L. bulgaricus Bifidobacterium breve B. longum Streptococcus thermophilus Perda de peso Lactobacillus gasseri BNR17 10 bilhões 12 semanas 31 Redução dos níveis séricos de triglicerídeos, colesterol total, LDL-c e VLDL-c e aumento do HDL-c, além de melhora a sensibilidade à insulina Bifidobacterium longum 112,5 bilhões (total) 6 semanas 32 Bifidobacterium infantis Bifidobacterium breve Lactobacillus acidophilus Lactobacillus paracasei Lactobacillus bulgaricus Lactobacillus plantarum Streptococcus thermophilus Redução da glicemia em jejum Lactobacillus salivarius LS-33 ATCC SD5208 10 bilhões 12 semanas 33 Redução do colesterol total, do LDL e dos triglicerídeos, e diminuição dos níveis de Proteína C- reativa, das Interleucinas 6 e β e do Fator de Necrose Tumoral α Lactobacillus salivarius UBL 522 2 bilhões 6 semanas 34 Sugestões de formulações para Obesidade, Diabete mellitus tipo 2 e Síndrome Metabólica Perda de peso Componentes da fórmula: Lactobacillus reuteri – 1 bilhão de UFC Lactobacillus gasseri – 10 bilhões de UFC Lactobacillus rhamnosus – 320 milhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Dislipidemia e hiperglicemia Componentes da fórmula: Lactobacillus salivarius – 1 bilhão de UFC 23 Aviar X doses em cápsulas qsp*. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Redução dos marcadores inflamatórios e dislipidemia Componentes da fórmula: Lactobacillus salivarius – 2 bilhões de UFC Lactobacillus sporogenes – 1 bilhão de UFC Lactobacillus rhamnosus – 1 bilhão de UFC Lactobacillus bulgaricus – 1 bilhão de UFC Lactobacillusacidophilus – 1 bilhão de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. Redução da glicemia Componentes da fórmula: Lactobacillus salivarius – 10 bilhões de UFC Lactobacillus acidophilus – 2 bilhões de UFC L. casei – 7 bilhões de UFC L. rhamnosus – 1, 5 bilhões de UFC L. bulgaricus – 200 milhões de UFC Bifidobacterium breve – 20 bilhões de UFC B. longum – 7 bilhões de UFC Streptococcus thermophilus – 1, 5 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. 24 Ansiedade e Depressão Possíveis mecanismos: Efeitos psicológicos nos processos emocionais e cognitivos; Efeitos sistêmicos no eixo hipotálamo adrenal e resposta ao estresse de glicocorticoides; Reduz as citocinas pró-inflamatórias, apresentando uma associação positiva com condições psiquiátricas, em especial a depressão; Aumento da serotonina no hipocampo; Ativação do Nervo vago; Manutenção do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF); Aumento do triptofano plasmático; Síntese de cofatores para a produção de neurotransmissores – B6, B12 e B9. 25 Tabela 4 – Efeito da administração de probióticos na ansiedade e depressão. Efeitos Cepa (s) Dose (UFC) Duração do tratamento Referência Atividade ansiolítica Lactobacillus helveticus R0052 3 bilhões (total) 4 semanas 35 Bifidobacterium longum R0175 Melhora da função imunológica e de transtornos mentais induzidos pelo estresse Lactobacillus gasseri SBT2055 500 milhões 12 semanas 36 Bifidobacterium longum SBT2928 1 bilhão Redução dos sintomas gastrointestinais e psicológicos gerados pelo estresse Lactobacillus acidophilus Rosell-52 3 bilhões (total) 3 semanas 37 Bifidobacterium longum Rosell-175 Redução da depressão em pacientes com Síndrome do Intestino Irritável Bifidobacterium longum NCC3001 10 bilhões 6 semanas 38 Redução da depressão em pacientes com Transtorno Depressivo Maior Lactobacillus acidophilus, 2 bilhões/cepa 8 semanas 39 Lactobacillus casei Bifidobacterium bifidum Redução da reatividade cognitiva geral e os pensamentos negativos associados a tristeza Bifidobacterium bifidum W23 5 bilhões (total) 4 semanas 40 B. lactis W52 Lactobacillus acidophilus W3 L. brevis W63 L. casei W56, L. salivarius W24 Lactococcus lactis W19 e W58 Sugestões de formulações para Ansiedade e Depressão Formulação 1 – Ansiedade Componentes da fórmula: Lactobacillus helveticus – 1,5 bilhões de UFC Bifidobacterium longum – 1,5 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. 26 Formulação 2 - Probiótico Antidepressivo Componentes da fórmula: Lactobacillus acidophilus – 2 bilhões de UFC Lactobacillus casei – 2 bilhões de UFC Bifidobacterium bifidum – 2 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. Formulação 3 - Formulações para melhor do humor e cognitivo Bifidobacterium bifidum – 1 bilhão de UFC B. lactis – 1 bilhão de UFC Lactobacillus acidophilus – 1 bilhão de UFC L. brevis – 1 bilhão de UFC L. casei – 1 bilhão de UFC L. salivarius – 1 bilhão de UFC Lactococcus lactis – 1 bilhão de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. 27 Síndrome do Intestino Irritável (SII) Possíveis mecanismos: Redução da permeabilidade intestinal em pacientes com SII; Promoção de citocinas anti-inflamatórias e inibição de citocinas pró-inflamatórias; Redução da hipersensibilidade visceral; Efeito sobre a motilidade intestinal; Redução da distensão abdominal; Redução da percepção da dor; Redução das cólicas, flatulência e constipação. 28 Tabela 5 – Efeito da administração de probióticos na Síndrome do intestino irritável (SII). Efeitos Cepa (s) Dose (UFC) Duração do tratamento Referência Redução da permeabilidade intestinal e escore global da SII Streptococcus thermophilus 20 bilhões 2 vezes ao dia durante 4 semanas 41 Lactobacillus bulgaricus 2 bilhões/cepa Lactobacillus acidophilus Bifidobacterium longum Alivio dos sintomas na SII, associada à normalização da razão de citocina anti-inflamatória e pró-inflamatória, sugerindo um papel imuno-modulador nessa desordem Bifidobacterium infantis 35624 10 bilhões 8 semanas 42 Redução de distensão e dor abdominal, cólicas, flatulência e constipação Lactobacillus plantarum, 5 bilhões/cepa 8 semanas 43 Lactobacillus rhamonosus Bifidobacterium animalis Lactobacillus acidophilus Lactobacillus reuteri Melhora global da SII e seus sintomas Bifidobacterium bifidum MIMBb75 1 bilhão 4 semanas 44 Melhora do score de gravidade da SII Lactobacillus rhamnosus NCIMB 30174 10 bilhões (total) 12 semanas 45 L. plantarum NCIMB 30173 L. acidophilus NCIMB 30175 Enterococcus faecium NCIMB 30176 Melhora dos sintomas gerais em pacientes com SII Bifidobacterium infantis 35624 100 milhões 4 semanas 46 29 Sugestões de formulações para Síndrome do Intestino Irritável Formulação 1 Componentes da fórmula: Streptococcus thermophilus – 20 bilhões de UFC Lactobacillus bulgaricus – 2 bilhões de UFC Lactobacillus acidophilus – 2 bilhões de UFC Bifidobacterium longum – 2 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. Formulação 2 Componentes da fórmula: Lactobacillus plantarum – 5 bilhões de UFC Lactobacillus rhamonosus – 5 bilhões de UFC Bifidobacterium animalis – 5 bilhões de UFC Lactobacillus acidophilus – 5 bilhões de UFC Lactobacillus reuteri – 5 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. Formulação 3 Componentes da fórmula: Bifidobacterium bifidum – 1 bilhão de UFC Lactobacillus rhamnosus – 2 bilhões de UFC L. plantarum – 2 bilhões de UFC L. acidophilus – 2 bilhões de UFC Enterococcus faecium – 2 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. 30 Helicobacter pylori Possíveis mecanismos: Inibição da colonização do H. pylori na mucosa do estômago; Os probióticos funcionam através da inibição competitiva dentro do tratodigestório. A infecção ocorre tipicamente a partir da proliferação de bactérias que liberam toxinas que irritam os revestimentos internos da parede intestinal. Ao tomar probióticos, as culturas vivas são introduzidas de volta no sistema para restaurar o equilíbrio da microbiota normal competindo por nutrientes; Inibição do crescimento de outras bactérias patogênicas; Redução dos efeitos colaterais associados ao tratamento. 31 Tabela 6 – Efeito da administração de probióticos na Helicobacter pylori. Efeitos benéficos Cepa (s) Dose diária Duração do tratamento Referência Redução dos efeitos colaterais associados ao uso de antibióticos e redução da gastrina 17. Além de maiores taxas de erradicação do H pylori Lactobacillus reuteri DSM 17938 100 milhões/cepa 8 semanas 47-48 L. reuteri ATCC PTA 6475 Redução dos efeitos colaterais gástricos associados ao uso de antibióticos e maior taxa de erradicação Lactobacillus reuteri DSM 17938 100 milhões 3 semanas 49 Maior taxa de erradicação do H pylori, aumento das Bifidobacterium bifidum e Lactobacillus acidophilus na microbiota intestinal após tratamento e diminuição da Escherichia coli Lactobacillus acidophilus 4,7 bilhões 2 semanas 50 Bifidobacterium bifidum 430 milhões Redução dos efeitos colaterais gástricos associados ao uso de antibióticos e maior taxa de erradicação Lactobacillus rhamnosus GG 100 milhões 2 semanas 51 Bifidobacterium animalis subsp. lactis 10 bilhões 2 vezes por dia Sugestão de formulação para a Helicobacter pylori Componentes da fórmula: Lactobacillus reuteri — 100 milhões de UFC Lactobacillus acidophilus – 4 bilhões de UFC Bifidobacterium animalis subsp. lactis – 10 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes, edulcorantes artificiais e lactose. 32 Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) Possíveis mecanismos: Redução da SIBO (Super Crescimento Bacteriano no Intestino Delgado), presente em 50% dos pacientes com DHGNA; Prevenção da produção e/ou da absorção de lipopolissacarídeos no intestino e, portanto, da redução da inflamação e da melhora do achado histológico do parênquima hepático; Redução de gordura hepática; Redução da permeabilidade intestinal; Redução da inflamação sistêmica e do estresse oxidativo; Aumento da β-oxidação de ácidos graxos no fígado; Redução da resistência à insulina; Redução do Fator de Necrose Tumoral – α; Modulação do sistema imunológico e supressão do crescimento bacteriano patogênico. 33 Tabela 7 – Efeito da administração de probióticos na Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA). Efeitos benéficos Cepa (s) Dose diária Duração do tratamento Referência Diminuição dos níveis séricos das enzimas aminotransferase de aspartate (AST) e a aminotransferase de alanina (ALT), do grau de ultrassom e dos níveis de triglicerídeos e colesterol total Lactobacillus acidophilus 100 milhões 6 meses 52 L. casei 500 milhões L. rhamnosus 75 milhões L. bulgaricus 150 milhões Bifidobacterium breve 50 milhões B. longum 25 milhões Streptococcus thermophilus 50 milhões Redução dos níveis séricos das enzimas AST e ALT, do IMC, da glicose plasmática, do colesterol total, LDL, triglicerídeos e do TNF-α Bifidobacterium longum W11 5 bilhões 24 semanas 53 Redução dos níveis séricos das enzimas AST e ALT, da γ- glutamiltransferase e da glicose em jejum Lactobacillus casei PXN 37 200 milhões/cepa 2 vezes ao dia 28 semanas 54 L. rhamnosus PXN 54 L. breve PXN 25 L. bulgaricus PXN 39 Bifidobacterium breve PXN 25 B. longum PXN 30 Streptococcus thermophilus PXN 66 Redução dos níveis séricos das enzimas AST e ALT, e da gamaglutamina transferase (gamaGT) Lactobacillus bulgaricus 500 milhões/cepa 3 meses 55 Streptococcus thermophilus Sugestão de formulação para DHGNA Componentes da fórmula Lactobacillus acidophilus — 200 milhões de UFC Lactobacillus casei – 1 bilhão de UFC Lactobacillus bulgaricus – 500 milhões de UFC Lactobacillus rhamnosus – 200 milhões de UFC Bifidobacterium breve – 1 bilhão de UFC Bifidobacterium longum – 5 bilhões de UFC Streptococcus thermophilus – 500 milhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: 34 Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. *Cápsulas vegetais transparentes, isentas de açúcar, corantes, edulcorantes artificiais e lactose. Dislipidemias Possíveis mecanismos: Desconjugação de sais biliares; Incorporação e assimilação do colesterol na membrana celular; Inibição da síntese do colesterol hepático; Diminuição da absorção do colesterol alimentar; Produção de Ácidos Graxos de Cadeia Curta. Tabela 8 – Efeito da administração de probióticos nas dislipidemias. Efeitos Cepa (s) Dose (UFC) Duração do tratamento Referência Redução dos níveis de LDL-C sérico, colesterol total, apoB-100 e triglicerídeos Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 2 bilhões 2 vezes por dia 13 semanas 56 Redução dos níveis de colesterol total, LDL-C e LDL-OX Lactobacillus plantarum CECT 7527 1,2 bilhões/cepa 16 semanas 57 L. plantarum CECT 7528 L.plantarum CECT 7529 Redução dos níveis séricos de colesterol e triglicerídeos Bifidobacterium animalis MB 2409 (DSM 23733) 1 bilhão/cepa 12 semanas 58 B. bifidum MB 109 (DSM 23731) B. longum BL 04 (DSM 23233) Redução do colesterol total, dos triglicerídeos e LDL, acompanhado de um aumento do HDL Lactobacillus salivarius UBL 522 2 bilhões 6 semanas 59 Sugestão de formulação para dislipidemias Componentes da fórmula: Lactobacillus reuteri — 2 bilhões de UFC Lactobacillus plantarum – 1 bilhão de UFC Lactobacillus sallivarius – 2 bilhões de UFC Bifidobacterium animalis – 1 bilhão de UFC B. bifidum – 1 bilhão de UFC 35 B. longum – 1 bilhão de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose ao dia, 30 minutos antes do almoço. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes, edulcorantes artificiais e lactose. 36 Doença renal Possíveis mecanismos: A probioticoterapia tem sido sugerida para a melhoria da qualidade de vida ou redução dos níveis de toxinas urêmicas em pacientes renais. As cepas microbianas probióticas especificamente formuladas impedem que as toxinas urêmicas se acumulem a níveis altamente tóxicos; As cepas probióticas podem utilizar várias toxinas urêmicas nitrogenadas como nutrientes para o crescimento de micróbios benéficos do intestino; Possíveis mecanismos incluem anti-inflamatórios (direcionados a desequilíbrios da disbiose do intestino) e antioxidantes (abordando deficiências na sinalização dos radicais livres - geração de espéciesreativas de oxigênio no intestino). Tabela 9 – Efeito da administração de probióticos na Doença renal. Efeitos benéficos Cepa (s) Dose diária Duração do tratamento Referências Reduz os níveis de toxinas urêmicas Streptococcus thermophilus KB 19 20 bilhões/cepa 3 vezes ao dia 6 meses 60 Lactobacillus acidophilus KB 27 Bifidobacterium longum KB-31 Diminuição do pH, dos níveis de azoto ureico no sangue e ácido úrico Lactobacillus acidophilus KB31 10 bilhões/cepa 3 vezes ao dia 2 períodos de tratamento de 3 meses cada. 61 Bifidobacterium longum KB35 Streptococcus thermophilus KB27 Sugestões de formulações para Doença Renal Formulação 1 Componentes da fórmula: Lactobacillus acidophilus — 20 bilhões de UFC Bifidobacterium longum – 20 bilhões de UFC Streptococcus thermophilus – 20 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: 37 Consumir 1 dose, 30 minutos antes do café da manhã, almoço e do jantar. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes, edulcorantes artificiais e lactose. Formulação 2 Componentes da fórmula: Lactobacillus acidophilus — 10 bilhões de UFC Bifidobacterium longum – 10 bilhões de UFC Streptococcus thermophilus – 10 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose, 30 minutos antes do café da manhã, almoço e do jantar. **Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes, edulcorantes artificiais e lactose. 38 Encefalopatia Hepática (HE) Possíveis mecanismos: Alteração da microbiota intestinal, favorecendo o crescimento de bactérias não produtoras de urease, resultando na diminuição da produção de amônia e alterando o processo de desenvolvimento da HE. Tabela 10 – Efeito da administração de probióticos na Encefalopatia hepática (HE). Efeitos benéficos Cepa (s) Dose diária Duração do tratamento Referência Diminuição da produção de amônia, do supercrescimento bacteriano no intestino delgado (SIBO) e redução do tempo de trânsito orocecal Lactobacillus plantarum VSL#3® 112,5 bilhões 3 vezes por dia 3 meses 62 L. casei L. acidophilus L. bulgaricus Bifidobacterium infantis B. longum B. breve Streptococcus thermophilus Profilaxia secundaria da HE em pacientes com cirrose Lactobacillus plantarum VSL#3® 112,5 bilhões 3 vezes por dia 3 meses 63-64 L. casei L. acidophilus L. bulgaricus Bifidobacterium infantis B. longum B. breve Streptococcus thermophilius Sugestão de formulação para Encefalopatia hepática Formulação 1 Componentes da fórmula: Lactobacillus plantarum — 16 bilhões de UFC Lactobacillus casei – 16 bilhões de UFC Lactobacillus acidophilus – 16 bilhões de UFC Lactobacillus bulgaricus – 16 bilhões de UFC Bifidobacterium longum – 16 bilhões de UFC Bifidobacterium infantis – 16 bilhões de UFC Bifidobacterium breve – 16 bilhões de UFC 39 Streptococcus thermophilus – 16 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose três vezes ao dia, preferencialmente antes das refeições. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes, edulcorantes artificiais e lactose. Obs: Formulação de alto custo R$ 40 Diarreia associada ao uso de antibióticos Possíveis mecanismos: Os probióticos são benéficos no tratamento da diarreia por estimularem o sistema imunológico, competirem com microrganismos patogênicos por nutrientes e sítios de adesão nas células intestinais, acidificando o conteúdo intestinal e elaborando substâncias neutralizantes dos patógenos intestinais; Diminuiu o período de diarreia e a frequência dos movimentos intestinais. Tabela 11 – Efeito da administração de probióticos na Diarreia associada ao uso de antibióticos. Efeitos benéficos Cepa (s) Dose diária Duração do tratamento Referência Redução da incidência de diarreia associada a antibióticos e diarreia associada a C difficile Lactobacillus casei DN114 9,7 bilhões 48 horas após o início da antibioticoterapia até uma semana após o uso do medicamento 65 L. bulgaricus 970 milhões Streptococcus thermophilus 9,7 bilhões 2 vezes ao dia Redução da incidência de diarreia associada a antibióticos Lactobacillus acidophilus CL1285 50 bilhões (total) Até 48 horas após o início da antibioticoterapia até o final da medicação 66 L. casei (BIO-K+CL1285) Redução da incidência de diarreia associada a antibióticos, em pacientes hospitalizados Lactobacillus acidophilus CL1285 50 bilhões (total) Até 36 horas da administração inicial do antibiótico, continuada por 5 dias após a última dose de antibiótico 67 L. casei LBC80R (BIO-K+CL1285) Diminuição do período com diarreia Saccharomyces boulardii 10 bilhões 5 dias 68 Diminuição da frequência evacuatória e do período com diarreia, e melhora da consistência das fezes Bacillus clausii UBBC-07 2 bilhões 2 vezes por dia 10 dias 69 41 Sugestão de formulação para diarreia associada ao uso de antibióticos Componentes da fórmula Lactobacillus casei — 10 bilhões de UFC Streptococcus thermophiles – 10 bilhões de UFC Lactobacillus acidophilus – 20 bilhões de UFC Saccharomyces boulardii – 10 bilhões de UFC Bacillus clausii– 2 bilhões de UFC Aviar X doses em cápsulas qsp*. *Cápsulas vegetais, transparentes, isentas de açúcar, corantes e edulcorantes artificiais. Posologia: Consumir 1 dose duas vezes ao dia, 30 minutos antes das refeições e com no mínimo 2 horas de distância da administração do antibiótico. *Cápsulas transparentes, isentas de açúcar, corantes, edulcorantes artificiais e lactose. Indicações clínicas de probióticos REFERÊNCIAS 1. OJETTI, V. et al. The effect of Lactobacillus reuteri supplementation in adults with chronic functional constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Gastrointest Liver Dis. v. 23, n.4, p. 387-91, 2014. 2. OJETTI, V. et al. Effect of Lactobacillus reuteri (DSM17938) on methane production in patients affected by functional constipation: a retrospective study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. v. 21, n.7, p. 1702-1708, 2017. 3. MU, Q. et al. Role of Lactobacillus reuteri in Human Health and Diseases. Frontiers in Microbiology, 2018. 4. WAITZBERG, D.L. et al. Effect of symbiotic in constipated adult women – a randomized, double-blind, placebo-controlled study of clinical response. 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