Pigmentacoes[1]

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PIGMENTAÇÕES
Os pigmentos são substâncias com cor própria, origem, composição química e significado biológico diversos e se acham
distribuídos na natureza. São encontrados tanto em células vegetais como em células animais as quais desempenham
importantes funções como por exemplo a clorofila e a melanina.
PIGMENTAÇÃO
Pigmentação é o processo de formação e/ou acúmulo, normal ou patológico de pigmentos no organismo.
➔ pigmentação patológica: pode ser sinal de alterações bioquímicas sendo o acúmulo ou a redução de determinados pigmentos.
A pigmentação é um dos aspectos mais marcantes em várias doenças.
Grande parte dos pigmentos são sintetizados pelo próprio organismo, que são os pigmentos endógenos. Outra parte é formada
no exterior e, por via respiratória, digestiva ou parenteral penetram e depositam-se em diversos órgãos, pele ou mucosa.
PIGMENTAÇÕES ENDÓGENAS
Podem ser:
●derivadas da hemoglobina
➔ pigmentos biliares
➔ hematoidina
➔ hemossiderina
➔ pigmento malárico
➔ pigmento esquistossomótico
●melanina
●ácido homogentísico
● lipofuscina
PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA
Pigmentos biliares
●o principal pigmento biliar é a bilirrubina
●pigmento amarelo sendo o produto final do catabolismo da fração heme da hemoglobina e de outras hemoproteínas
●o aumento dos níveis de Bb no sangue, em especial em recém nascidos, pode causar lesão cerebral irreversível, morte e em
casos de sobrevida sequelas neurológicas permanentes, condição chamada de kernicterus.
●o aumento da sua produção ou defeito hepático na remoção do pigmento da circulação levam a elevação de seu nível no
sangue(hiperbilirrubinemia) e em um sinal clínico temos a icterícia que se caracteriza por deposição do pigmento na pele,
esclera e mucosas.
●o aumento na excreção de Bb na bile por doenças hemolíticas crônicas favorece a formação de cálculos pigmentares,
constituídos principalmente por bilirrubinato de cálcio
●a produção e a excreção da Bb podem ser divididas em
➔ formação da bilirrubina
➔ transporte no sangue
➔ captação e transporte nos hepatócitos
➔ conjugação com o ácido glicurônico
➔ excreção nas vias biliares
Formação da bilirrubina
80% dela vem da hemoglobina livre resultante da hemocaterese(destruição fisiológica das hemácias) e o restante dela vem de
hemoproteínas hepáticas e do pool de heme livre.
Para que a Bb possa ser liberada da hemoglobina é necessário que essa fração heme seja separada da globina. Em seguida se
abre um anel porfirínico do heme por meio de cisão oxidativa pela enzima heme oxigenase, com a presença de oxigênio e
NADPH, o que resulta na separação da molécula de ferro e monóxido de carbono e na formação de biliverdina(pigmento
tetrapirrólico verde) que é rapidamente reduzida para Bb por ação da biliverdina redutase.
Transporte no sangue
A bilirrubina não conjugada é lançada na circulação sendo insolúvel em solução aquosa e é transportada em sua maior parte
ligada a albumina. No fígado ela é conjugada com o ácido glicurônico.
Captação e transporte pelos hepatócitos
A captação pelos hepatócitos é um processo ativo mediado por proteínas transportadoras de ânions orgânicos situadas na
membrana plasmática do hepatócito. No citosol, a bilirrubina se liga a duas proteínas, ligandina ou proteína Y e proteína Z,
sendo transferida ao retículo endoplasmático liso.
Conjugação com o ácido glicurônico
A conjugação resulta na bilirrubina conjugada sendo feita no retículo endoplasmático liso por ação de enzimas. Inicialmente aa
Bb é esterificada(adicionado éster) com uma molécula de ácido glicurônico e logo depois uma segunda molécula de ácido
glicurônico é acrescentada nesta bilirrubina. Essa bilirrubina pronta é inócua(sem perigo), hidrofílica, solúvel na água e
frouxamente ligada a albumina.
Quando os níveis plasmáticos se elevam ela é excretada da urina.
Excreção nos canalículos biliares
A excreção da Bb conjugada para os canalículos biliares depende de transporte ativo na membrana canalicular do hepatócito,
por meio da proteína MRP2. Quando essa proteína não funciona ou há uma obstrução biliar, uma outra proteína transportadora,
a MRP3, do hepatócito, transporta a Bb conjugada para o plasma, funcionando como uma rota alternativa para a eliminação de
Bb.
Nos canalículos a Bb conjugada flui pelos ductos biliares até chegar ao duodeno, e no intestino sofre a ação da microbiota
residente e se transforma em urobilinogênio, que é em parte absorvida pelo íleo e reexcretado pelo fígado e rins constituindo o
sistema entero-hepático da Bb.
Hiperbilirrubinemia e icterícia podem ser provocadas por inúmeras causas e mecanismos
➔ aumento da produção de bilirrubina
➔ redução na captação e no transporte de bilirrubina nos hepatócitos
➔ diminuição da conjugação da Bb
➔ baixa excreção celular de Bb
➔ obstrução biliar: por cálculos ou tumores
➔ combinação de lesões
Hematoidina
●constituida por uma mistura de lipídeos e um pigmento semelhante a Bb, desprovido de ferro, que se forma em focos
hemorrágicos após a degradação das hemácias extravasadas por macrófagos locais.
●aparece a partir do final da segunda ou terceira semana após o sangramento sob forma de cristais de cor variando do
amarelo-ouro, amarelo-alaranjado ou vermelho-alaranjado e marrom dourado.
●é comum sua presença associada a hemossiderina
●não tem repercussões para o organismo
Hemossiderina
●Quando há excesso de ferro, micelas de ferritina se agregam e formam a hemossiderina que é um pigmento visível à
microscopia de luz
●hemossiderina e ferritina são as duas principais formas de armazenamento intracelular de ferro
●o ferro é potencialmente tóxico, embora necessário, e por isso é primordial um constante equilíbrio entre absorção absorção
intestinal, transporte plasmático, armazenamento nos hepatócitos e macrófagos e utilização pelas células.
●a ferritina é formada pela associação da apoferritina com o ferro
●além de armazenar ferro, a ferritina mantém esse metal sequestrado em forma oxidada, controlando sua atividade
pró-oxidante formadora de radicais livres de oxigênio.
●a ferritina é distribuída no citoplasma sob forma de micelas
●vital para processos metabólicos como transporte de oxigênio e de elétrons e síntese de DNA
●a formação de hemossiderina envolve etapas
➔ incorporação da ferritina no citosol sob forma de agregados pelo retículo endoplasmático liso
➔ fusão dos vacúolos autofágicos com lisossomos, formando lisossomos secundários
➔ degradação enzimática da apoferritina
➔ persistência de agregados maciços e insolúveis de ferro que constituem a hemossiderina
●aparece como grânulos grosseiros castanhos-escuros ou amarelo-dourados e pela coloração de Perls aparece como grânulos
azuis
●a deposição excessiva nos tecidos leva o nome de hemossiderose e pode ser localizada ou sistêmica
➔ hemossiderose localizada: encontrada em hemorragias em que a hemossiderina é vista no interior de macrófagos 24 a
48hrs após o início do sangramento. A transformação progressiva das hemácias extravasadas em hemossiderina na área
de hemorragia pode ser evidenciada macroscópicamente nas contusões cutâneas, um a três dias após sua ocorrência.
Logo após um traumatismo a hemorragia aparece como um vermelho-azulado ou negro-azulado devido a hemoglobina
desoxigenada. Com o início da degradação da hemoglobina e formação de biliverdina e bilirrubina a pela adquire
tonalidade verde-azulada a amarelada e, finalmente, com a formação de hemossiderina, cor ferruginosa ou
amarelo-dourado.
➔ hemossiderose sistêmica: ocorre por aumento da absorção intestinal de ferro, em anemias hemolíticas e após
transfusões de sangue repetidas. O pigmento se acumula e a longo prazo pode haver deposições de hemossiderina no
fígado, pâncreas, coração e glândulas endócrinas. Mesmo que aconteça essa deposição do pigmento não há na maioria
dos pacientes lesão celular suficiente para provocar distúrbio funcional dos órgão afetados.
hemocromatose
É uma forma especial de hemossiderose sistêmica em que há o aumento da absorção intestinal do ferro por defeito genético.
A limitada capacidade de excreção, excetoquando ocorre hemorragia, aumento da absorção de ferro resulta no acúmulo do
metal em vários órgãos. Com isso, surgem lesões em vários órgãos, em especial cirrose hepática e hipotrofia do pâncreas
exócrino e endócrino, que provoca diabetes bronzeada
Pigmento malárico
●também denominado de hemozoína
●resulta da degradação de hemoglobina ingerida pelos parasitas da malária, Plasmodium, durante seu ciclo de vida assexuado
nas hemácias
●os aminoácidos gerados da globina são utilizados para o crescimento e a maturação do parasita
●o pigmento sob a forma de grânulos castanho-escuro acumula-se nos macrófagos do fígado, baço, medula óssea, linfonodos e
de outros locais permanecendo ali por muitos anos.
●a quantidade de pigmento nos tecidos aumenta com a duração da infecção
●é inerte e não tóxico, mas sua retenção em grande número de monócitos circulantes e macrófagos pode afetar algumas
funções dessas células, como a fagocitose, contribuindo para a redução da resposta imunitária além de inibir a critopoese pelo
acúmulo do pigmento na medula óssea.
Pigmento esquistossomótico
●se origina no tubo digestivo do Schistosoma a partir do sangue do hospedeiro o qual é ingerido pelo verme adulto como fonte
de nutrientes
●este forma um cristal similar a hemozoína
●a hemozoína é regurgitada pelo verme adulto na circulação sanguínea do hospedeiro e forma-se assim então o pigmento
●se acumula em grânulos castanho-escuros ou negros nos macrófagos do baço e no tecido conjuntivo dos espaços portobiliares.
●a deposição do pigmento não traz repercussões para o organismo
Melanina
●pigmento cuja cor varia do castanho do escuro ao negro sendo amplamente encontrada em peixes, anfíbios, répteis, aves e
mamíferos.
●responsável por uma diversidade da cor observada na pele, cabelos e olhos dos seres humanos e da plumagem das aves
●suas funções são: fotoproteção, ação antioxidante, absorção de calor, cosmética, comunicação social, camuflagem e reforço da
cutícula de insetos e parede de células vegetais.
●eficiente em absorver e dispersar fótons, convertendo rapidamente sua energia em calor
●existem dois tipos
➔ eumelanina: insolúvel de cor castanha a negra, com ação fotoprotetora e antioxidante
➔ feomelanina: solúvel em solução alcalina, de cor amarela a vermelha e também tem efeito antioxidante
●sintetizado em melanócitos: na pele os melanócitos estão situados junto a camada basal da epiderme
●a luz solar é o principal fator estimulante da produção de melanina na espécie humana
Hiperpigmentação e hipopigmentação
A produção excessiva e a redução da síntese de melanina respectivamente, são também denominadas de melanodermias e
leucodermias. São frequentes e originam numerosas doenças causadas por disfunção de uma ou mais etapas da melanogênese.
As lesões hiperpigmentadas mais comuns são as sardas, nevos e melanomas.
Muitas substâncias podem causar hiperpigmentação como medicamentos, anticoncepcionais, metais pesados e agentes
quimioterápicos.
A hipopigmentação pode ser congênita como o albinismo ou adquirida como o vitiligo
Durante o envelhecimento há perda progressiva de melanina nos cabelos, resultando na formação de cabelos grisalhos e
brancos. Decorre da apoptose de melanócitos, provavelmente mediada por lesão do DNA mitocondrial, pelos estresse oxidativo,
com a redução do número dessas células no folículo piloso.
Lipofuscina
●é um pigmento de desgaste, de envelhecimento e ceroide
●é um marcador biológico de envelhecimento celular
●aparece como grânulos pardo-amarelados, auto florescentes e PAS-positivos
●cora-se com alguns corantes dos lipídeos(Sudão e azul do Nilo) e reduz sais de prata
●é identificada como material elétron-denso circundado por membrana trilaminar lisossômica típica.
●contém principalmente proteínas e lipídeos
●substitui continuamente muitas de suas células
●resulta na formação de radicais livres
●radicais livres constitui a teoria do envelhecimento pelo estresse oxidativo. Segundo essa teoria, a lesão celular e a formação
de lipofuscina seriam, portanto, resultantes da ação de radicais livres produzidos no metabolismo normal da célula a partir do
oxigênio molecular
●acumula-se com o passar do tempo em razão de que os processos responsáveis por sua formação e em acúmulo(autofagia e
produção de moléculas de oxigênio reativas) ocorrem ao longo da vida.
●com o avançar da idade a lipofuscina deposita-se em células pós-mitóticas como neurônios, células musculares cardíacas e
esqueléticas e epitélio pigmentar da retina.
●os órgãos afetados pelo acúmulo de lipofuscina sofrem redução volumétrica e ponderal e adquirem coloração parda.
●seu acúmulo no epitélio pigmentar da retina associa-se à degeneração macular relacionada com a idade, que é a principal
causa de cegueira ou distúrbio visual grave nos seres humanos nos países desenvolvidos
●tem efeito citotóxico mediado por vários mecanismos, como formação de espécies reativas derivadas do oxigênio, inibição da
degradação proteica em proteassomos e formação de substâncias derivadas de glicação e peroxidação capazes de promover
ligações cruzadas entre macromoléculas.
PIGMENTOS EXÓGENOS
➔ penetram no organismo juntamente com o ar inspirado e com os alimentos deglutidos, ou são introduzidos por via
parenteral, como ocorre com as injeções e tatuagens. As partículas se depositam nos pontos do primeiro contato com as
mucosas ou a pele podendo ficar retidas ou ser eliminadas ou transportadas para outros locais pela circulação linfática ou
sanguínea, ou por macrófagos.
Antracose
● inalação de carvão
●encontrada em trabalhadores de minas de carvão ou fumantes
●ocorre também por inalação de fumaça liberada da queima de combustível sólido derivado da biomassa utilizada no reparo dos
alimentos nas casas em áreas rurais: lenha e esterco
●uma vez inalado o pigmento de carvão é fagocitado por macrófagos alveolares e transportado por vasos linfático aos
linfonodos regionais
●produz coloração negra nas partes afetadas, em forma de manchas irregulares no parênquima dos pulmões, na pleura e nos
linfonodos do hilo pulmonar
●em trabalhadores de minas de carvão o grande acúmulo desse pigmento nos pulmões pode vim acompanhado de fibrose e
levar diminuição considerável da capacidade respiratória
Argiria
●é a deposição de sais de prata em tecidos
●quando se deposita nos olhos é conhecida como argirose
●compostos de prata orgânicos ou solúveis são mais facilmente absorvidos do que a prata metálica ou compostos de prata
insolúveis
●a causa mais comum de argiria localizada é impregnação mecânica da pele por partículas de prata em indivíduos que
trabalham com esse metal
●outras fontes de argiria são tratamentos odontológicos com amálgama e o uso prolongado de medicamentos tópicos que
contém nitrato de prata ou implantação cutânea de agulhas de acupuntura
●a pele se apresenta com coloração cinza-azuladas permanente e é mais pronunciada em áreas expostas ao sol
Tatuagem
●forma de pigmentação exógena que resulta da introdução de pigmentos insolúveis na derme
●pode ser usada para finalidades estéticas ou para camuflar cicatrizes
●são permanentes na derme e transitórias no estrato córneo da epiderme
●transitória também pode ser tatuagens de hena
●o procedimento de tatuagem pode transmitir diversos agentes infecciosos virar e bacterianos