Aula_Farmacocinética

Prévia do material em texto

FARMACOCINÉTICA
Aplicações práticas da 
Farmacocinética:
• Determinação adequada da 
posologia:
-Forma farmacêutica
- dose indicada
- intervalo entre as doses
- vias de administração
Reajuste da posologia, quando necessária, conforme a
resposta clínica.
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
Via Oral
VANTAGENS
• Conveniente, indolor, fácil administração
• Baixo custo
• Variedades de formas farmacêuticas
• Efeito local ou sistêmico
DESVANTAGENS
• Drogas de baixa solubilidade
• Efeito de primeira passagem
• Influência de alimentos e drogas
• Inativação pelo suco gástrico
• Efeito lento para emergências
• Sabor e odor desagradáveis para algumas drogas
• Não pode ser utilizada em pacientes desacordados
Via Bucal/Sublingual
VANTAGENS
• Sem efeito de primeira passagem
• Alta biodisponibilidade
• Estabilidade da droga
DESVANTAGENS
• Inconveniência de manutenção da especialidade
na boca
• Pequenas doses
Via Retal
- Administração próxima ao reto – mucosa
- Baixa aceitação pelo paciente
- Veias hemorroidárias superiores – veia porta – fígado
- Resposta farmacológica imprevisível devido a absorção
- Irritação da mucosa
- Usos: pediatria, geriatria e pacientes inconscientes
VIA TRANSDÉRMICA/ Percutânea
VANTAGENS
• Manutenção dos níveis plasmáticos terapêuticos
• Evita dificuldades das técnicas de liberação contínua
• Baixa incidência de efeitos adversos
• Cooperação do paciente
• Evita efeito de primeira passagem
• Não promove liberação de histamina
DESVANTAGENS
• Ph entre 5 e 9 em meio aquoso saturado
• Necessidade diária da droga > 10mg
Ex: escopolamina, clonidina e nitroglicerina 
Fatores que influenciam a absorção percutânea
Sítio de aplicação
Condição da pele
Hidratação da pele
Temperatura
Veículo
VIA OCULAR 
(mucosa)
Fatores que influenciam a retenção 
ocular da droga
Técnica de aplicação
Tamanho da gota (volume)
Formulação (tonicidade, viscosidade)
pH da solução
VIA PULMONAR 
Fármacos administrados por via inalatória
Efeito sistêmico
Pentamidina
Halotano
Ergotamina
Metoxiflurano
Enflurano
Isoflurano
Óxido nitroso
Efeito local
Beclomatasona
Terbutalina
Cromolin
Metaproterenol
Albuterol
Pirbuterol
VIA PULMONAR 
VANTAGENS
• Facilidade de determinar a dose
• Rápido início de ação
• Para uso local, maior benefício/menor efeito adverso
DESVANTAGENS
• Dificuldades de administração/adesão
• Pacientes com doenças pulmonares devem ser capazes de 
inalar corretamente
• Biodisponibilidade variável
VIA INTRANASAL 
VIAS PARENTERAIS 
VIA PARENTERAL 
Intensifica a absorção! Via endovenosa
Vias SC e IM mais rápidas e previsíveis que a VO
Única via para pacientes não cooperativos e 
inconscientes
Absorção sistêmica depende:
• área superficial de membrana e capilares
• solubilidade da droga no fluido intersticial
• canais aquosos (endotélio)
VIA ENDOVENOSA 
VANTAGENS
• Níveis plasmáticos obtidos de forma rápida e precisa
• Administração de grandes volumes
• Drogas irritantes
DESVANTAGENS
• Dor e incômodo ao paciente
• Liberação de autacóides
• Treinamento
• Alto custo: teste de esterilidade e pirogênicos
• Grande risco de efeitos adversos: embolias
VIA INTRAMUSCULAR 
VANTAGENS
• Volume superior ao da via SC
• Depósito ou liberação retardada
DESVANTAGENS
• Treinamento
• Absorção errática, principalmente para drogas de baixa
solubilidade. Ex: diazepam e fenitoína
• Precipitação da droga
• Dor no local da injeção para certas drogas
VIA SUBCUTÂNEA 
VANTAGENS
• Auto-medicação. Ex: insulina
• Absorção mais lenta, porém completa
• Influência do veículo, enzimas e vasoconstritores
DESVANTAGENS
• Dor
• Drogas irritantes
• Volume máximo: 2 mL
SISTEMA LADME
Liberação
Absorção
Distribuição
Metabolização
Excreção
• A absorção de um fármaco consiste na passagem das suas
moléculas do meio externo (local de administracão) para o
interior da corrente circulatória.
• Implica na passagem através de membranas biológicas.
Membranas Biológicas
 Proteínas e lipídios unidos por forças fracas (pontes 
de H)
 Camadas bimoleculares (hidrofílica e hidrofóbica)
 Anfipática (orienta lipídios em solução)
Modalidades de Absorção
 Processos passivos
 Difusão simples 
 Filtração
 Processos ativos
 Difusão facilitada
 TA
 Vesicular (Pinocitose e Fagocitose)
Modalidades de Absorção
 Processos passivos
 Difusão simples
• Energia cinética das moléculas em solução e do 
gradiente de concentração
Modalidades de Absorção
 Processos passivos
 Difusão simples
• Sem gasto de energia
• Moléculas do soluto
• Apolares
• Lipossolúveis
• PM
Modalidades de Absorção
 Processos passivos
 Difusão simples (tipos)
• Travessia da MP
• Travessia de poros ou canais
• Travessia através de espaços intercelulares
Modalidades de Absorção
 Processos ativos
 Difusão facilitada
• Transportador existente na membrana
• Transporte da glicose (ep. intestinal sangue 
SNC
Modalidades de Absorção
 Processos ativos
 Difusão facilitada
• AA, vitaminas
• Velocidade não é proporcional à [ ] do soluto
• Força responsável é o gradiente de [ ]
Modalidades de Absorção
 Processos ativos
 Transporte ativo
• Soluto + proteína transportadora = complexo
• Complexo se dirige contra o gradiente de 
concentração
Modalidades de Absorção
 Processos ativos
 Transporte ativo – características
• Soluto contra o gradiente
• Sistema transportador pode ser saturado
• Transporte seletivo - estrutura química adequada
• Exige energia
Modalidades de Absorção
 Processos ativos
 Fagocitose e Pinocitose
• Membrana se invagina em torno das partículas e 
as engloba
• Vesículas intracelulares
• Sem transportadores
• Energia
Pinocitose
Fagocitose
Substâncias lipossolúveis 
atravessam membranas por 
difusão passiva:
Gradiente de concentração
Coeficiente de partição óleo/água
Espaço intracelular
Espaço extracelular Proteínas 
canal
Proteínas 
carreadoras
Substâncias hidrossolúveis 
atravessam membranas por 
canais
Lipossolúveis Hidrossolúveis
Morfina Heroína
A heroína é mais rapidamente absorvida,
atinge o cérebro mais rápido porque é 
mais lipossolúvel
Membranas e Absorção
Ionização
ÁCIDOS Liberação/Doador de H+
AH+ A- + H+
BASES Ligante/Aceptor de H+
H+ + B- HB
Forma 
Ionizada
Forma não-
ionizada
Distribuição dos Fármacos no 
organismo
Capilar
Líquido intersticial
Células
Proteínas
Distribuição
• Fatores que influenciam a distribuição
– [ ] plasmática da droga
– Ligação da droga às PP (albumina, glicopta α1-ácida)
– Permeabilidade do endotélio vascular
– Volume de distribuição da droga
Distribuição
• Ligação às PP
– Parte livre
• Atravessa endotélio vascular 
• Exerce ações
• Produz efeitos  Parte ligada
• Complexo reversível
• Fração de reserva
Distribuição
• Equilíbrio entre livre e ligada
– Parte livre utilizada
– Parte ligada desliga
– Substitui parte livre que é distribuída, 
acumulada, metabolizada e excretada
Distribuição
• Fatores que interferem na Distribuição
• Dependentes do paciente
– Idade
– Peso
– Hemodinâmica (estados patológicos)
Distribuição
• BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
– Paul Ehrlich – corante (IV)
– Camada contínua de células endoteliais
(zônulas de oclusão)
– Cérebro inacessívelmuitas drogas
Distribuição
Transporte de drogas
• Apolares
• Lipossolúveis
• Pequeno PM
• BARREIRA PLACENTÁRIA
– Conjunto de tecidos entre a circulação
materna e fetal
– Apolares, lipossolúveis e baixo PM
Distribuição
Metabolismo 
e 
Excreção
• Conversão enzimática de uma entidade química em 
outra dentro do organismo.
METABOLISMO
• Sistema complexo para detoxificar
substâncias químicas estranhas
FASES DO METABOLISMO DE FÁRMACOS
Fármaco
Fase 1
Derivado
Fase 2
Conjugado
EXEMPLO:
Aspirina Ácido salicílico Glicuronídio
Profa. Eli - 2003
Oxidação
Hidroxilação
Desalquilação
Desaminação
Conjugação
METABOLISMO DAS DROGAS
Droga
ConjugadoDroga
Droga
Conjugado
Conjugado
Metabólito da droga
com atividade
modificada
Metabólito inativo
da droga
Fase 1 Fase 2
Lipofílico Hidrofílico
Resultam em produtos, em geral, mais reativos quimicamente e, portanto,
algumas vezes mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original
Preparam a droga para sofrer a reação de fase II.
REAÇÕES DE FASE I
Oxidação Hidrólise Redução
Os sistemas enzimáticos participantes
da biotransformação localizam-se no fígado
Gde parte da atividade metabolizadora das drogas é encontrada no
RE e no citoplasma
Citocromo P450 → principal catalizadora das reações de
biotransformação.
Trato digestivo, rins e pulmão
Resultado Final:
Adição de um átomo de oxigênio ao fármaco para formar um grupamento OH, 
enquanto o outro oxigênio é convertido em água.
Sistema da monooxigenase P450
Compreende reações de 
conjugação 
Fase II do Metabolismo
Determinam a formação de uma ligação covalente entre um grupo 
funcional no composto original e o ác. Glicurônico, o sulfato, o 
glutation, acetil, metil e glicil.
Resultam normalmente em compostos inativos
REAÇÕES DE FASE II
CONJUGAÇÃO
UDP-α-glicuronídeo
FÁRMACO Glicuronídeo
UDP-glicuronil-transferase
Outras enzimas que fazem parte do processo 
de metabolização
Álcool desidrogenase
Monoaminooxidase
Xantina oxidase
Etanol
6 - Mercaptopurina
NO, Tiramina, 5-HT
A estimulação da atividade das enzimas microssomais por
medicamentos e outras substâncias representa importante
problema clínico → ↑síntese de e/ou redução da destruição das
ptas do cit. P450.
Drogas tais como analgésicos, anticonvulsivantes,
hipoglicemiantes orais, sedativos e tranquilizantes estimulam a
sua própria biotransformação e a de outras drogas.
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
Aumenta a velocidade de biotransformação hepática da droga
Aumenta a depuração plasmática da droga
Diminui a meia-vida sérica da droga
Diminui as concentrações séricas da droga livre e total
Diminui os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem inativos.
Pode aumentar a toxicidade e a capacidade carcinogênica do
fármaco
A indução enzimática:
Níveis elevados do fármaco original
Efeitos farmacológicos prolongados
Maior incidência de toxicidade da droga
Ex: cetoconazol
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
Eliminação dos Fármacos
EXCREÇÃO RENAL
1 – Filtração Glomerular
2 – Secreção Tubular
3 – Difusão através do Túbulo Renal 
CÁPSULA DE BOWMAN
Filtração de todas as
substâncias de baixo
peso molecular
ALÇA DE HENLE
Reabsorção de água
TUBOS COLETORES
Reabsorção de água
TÚBULO PROXIMAL
Secreção ativa de algumas drogas
eletrolíticas fracas, especialmente
ácidos.
Reabsorção de água
TÚBULO DISTAL
Excreção passiva e 
reabsorção 
de drogas lipossolúveis.
Reabsorção de água
URINA
Esquema de um néfron localizando filtração glomerular, reabsorção e secreção tubulares
As substâncias lipofílicas (apolares)
não são eliminadas suficientemente pelo rim
As drogas lipofílicas são metabolizadas, em sua maioria, em produtos mais
polares, que são, então, excretados na urina
As drogas são, na sua maior parte, 
removidas do corpo através da
urina, na forma inalterada ou como
metabólitos polares (ionizados)
FILTRAÇÃO GLOMERULAR
Capilares → móleculas abaixo 20.000.
↓
Impermeáveis a Albumina
Fármacos firmemente ligados a Albumina → ↓ eliminação por filtração
SECREÇÃO TUBULAR
• Moléculas dos fármacos são transferidas para a luz dos túbulos por dois 
sistemas transportadores: fármacos ácidos, fármacos básicos.
• Ocorre em 80% dos casos
• Ligação com proteínas não interfere
DIFUSÃO ATRAVÉS DO
TÚBULO RENAL
• A água é reabsorvida conforme o líquido atravessa o túbulo
• Fármaco permeável → 99% do filtrado será reabsorvido
• Sendo ácidos ou bases fracas, muitos fármacos mudam sua ionização em 
função do pH
Plasma - Bile
Intestino
Libera
fármaco ativo
Cria-se um reservatório de fármaco recirculante. Ex: morfina
Eliminação Biliar e Circulação Êntero-hepática
Glicuronídeo é hidrolisadp
Céls. Hepáticas
fármacos ingeridos v.o. e em gde
parte inabsorvidos ou os metabólitos
excretados na bile e não
reabsorvidos pelo TGI
Excreção
Fezes
Leite Materno
SuorLágrimas
Saliva
Tempo de meia vida (t ½)
É o tempo necessário para que a 
concentração plasmática de determinado
fármaco seja reduzida pela metade
PERÍODO DE LATÊNCIA
 tempo entre a administração
até o aparecimento do primeiro efeito
EFEITO MÁXIMO
 geralmente atingido quando a concentração da
droga chega ao máximo