Aula 6 - Resp imune celula e humoral MHC

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LINFÓCITOS (20 – 40%)
RECONHECIMENTO IMUNE ESPECÍFICO
DESENCADEAMENTO DAS RESPOSTAS IMUNES ADQUIRIDAS
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RESPOSTA IMUNE HUMORAL
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Linfócito B específico para Ag
Proliferação
PLASMÓCITOS
CÉLS. DE MEMÓRIA
diferenciação
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ATIVAÇÃO DE CÉLULAS B
 DEPENDENTE DE INTERAÇÃO COM CÉLULA T
 INDEPENDENTE DE INTERAÇÃO COM CÉLULA T
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ATIVAÇÃO DE CÉLULAS B
Interação com Ag específico
Sinais bioquímicos
 entra em fase G1
 +++ organelas de síntese e secreção de proteínas
 +++ expressão de MHC II
 +++ expressão de receptores para citocinas
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ATIVAÇÃO T DEPENDENTE 
Interação com Ag específico
Ag-Ac internalizado
Ag processado e apresentado (MHC)
Expressão de CD40L + secreção de citocinas
ATIVAÇÃO DE Th
Interação com TCR
Ligação com CD40 (B)
Fase G1...G2 (blastos)
Proliferação e diferenciação
ATIVAÇÃO DE B
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ATIVAÇÃO T DEPENDENTE 
Linfócito B de memória
 Voltam para Go 
 Permanecem no folículo por anos
 Proliferação: 
 *switching classes, hipermutação somática
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ATIVAÇÃO T DEPENDENTE 
Switching de classes
 Troca da porção CONSTANTE da cadeia PESADA
MESMA ESPECIFICIDADE
 CITOCINAS e outros fatores
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ATIVAÇÃO T DEPENDENTE 
Hipermutação somática
 Mutações nos genes das porções VARIÁVEIS
 Muda AFINIDADE COM Ag
 Nos folículos linfóides (+ cél de memória)
 + em IgG ..... + Nas respostas secundárias 
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CITOCINAS
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Resposta primária e secundária
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Bloqueio de Aderência: impede a adesão e invasão da célula do hospedeiro pelo patógeno.
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Anticorpos 
entrada
Célula do hospedeiro
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Neutralização por anticorpos é um mecanismo importante para a proteção contra vírus e toxinas.
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Y
Y
Y
Bloqueio de Exotoxinas por Anticorpos
Y
Ponto de ligação da toxina
toxina
Ponto de ligação da toxina
toxina
anticorpo
Ponto de ligação da toxina
célula
célula
célula
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Bactéria coberta por anticorpos	
Facilitação da fagocitose 
macrófago
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Anticorpos facilitam a fagocitose de partículas por macrófagos e neutrófilos.
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A citotoxicidade por neutrófilos, macrófagos, eosinófilos e células NK é mediada por anticorpos
Célula NK
Célula ativada
Célula alvo
Célula alvo morta
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Ativação do complemento: lisa o patógeno (formação do MAC), potencialização da fagocitose (opsonização).
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Complexo de Ataque à Membrana faz poros na célula
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Mastócito ativado
Receptor
Anticorpo
Mastócito
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ATIVAÇÃO T INDEPENDENTE 
 Polissacarídeos, glicolipídeos, ac. nucléicos .... Ex: cápsulas
 Ligação cruzada com Ig de superfície
 IgM de baixa afinidade (não switching, hipermutação, memória)
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Resposta local
 PRODUÇÃO DE IgA
 (linfócitos B com capacidade de produção de IgA
 e linfócitos T secretores de IL-5) 
 IMUNIZAÇÃO LOCAL E TOLERÂNCIA SISTÊMICA
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Luz do intestino
 
bactéria
 toxina
Proteção da mucosa por anticorpos
anticorpos
anticorpos
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Microrganismos intracelulares
Antígenos protéicos solúveis
Células neoplásicas
Tecidos transplantados
Infecções virais
Hipersensibilidade de contato
IMUNIDADE CELULAR
RESPOSTA
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IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
 		
 
LINFÓCITOS T
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MATURAÇÃO TIMO
Timopoitina + Interleucina 7 (IL-7)
Circulação periférica
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
 		
 
LINFÓCITOS T
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LOCALIZAÇÃO
Ducto toráxico
Sangue
Linfonodos
Baço		 	
Placas de Peyer
Tecidos linfóides 
VEIA SUBCLÁVIA
AORTA
DUCTO TORÁCICO
CORAÇÃO
LINFONODO
LINFA
LINFÓCITOS T
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Moléculas de superfície – glicoproteínas
CD
 LINFÓCITO T
 auxiliar LINFÓCITO T 							citotóxico
 (T helper)
 
		 CD4 CD8
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
 		
 
LINFÓCITOS T
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FUNÇÃO
Secreção de citocinas
Citotoxidade
Supressão 
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
 		
 
LINFÓCITOS T
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ETAPAS
Reconhecimento do antígeno
Ativação e proliferação celular
Fase efetora
IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS
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Ag 
estranho ao organismo
MHC
Classe I 
Células nucleadas 
Classe II
CAA
Linfócito Tc
Linfócito Th
TCR
Reconhecimento do antígeno
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COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
MHC
Região genética encontrada em todos os mamíferos, cujos produtos são responsáveis pela rápida rejeição de enxertos entre indivíduos 
Função: ligação e apresentação de antígenos peptídicos a células T
HLA: Antígeno leucocitário humano
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Classes de MHC
Glicoproteína expressa em 
toda célula nucleada
*Proteínas do MHC de classe I ligam-se a peptídeos com cerca de 8 a 10 aa
Glicoproteína expressa em 
células apresentadoras de antígenos
Proteínas do MHC de classe II 
ligam-se a peptídeos com cerca de 20 aa
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APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO AO LINFÓCITO T AUXILIAR
 TH
CÉLULA
APRESENTADORA
DE ANTÍGENO
MHC II
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MEMBRANA
 CELLULAR
LISOSSOMO
FAGOSSOMO
CADEIA BETA
CADEIA ALFA
FAGOLISOSSOMO
CITOPLASMA
GOLGI
RETÍCULO 
ENDOPLASMÁTICO
NÚCLEO
APRESENTAÇÃO DO 
ANTÍGENO 
AO
 LINFÓCITO T AUXILIAR
Th
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RECEPTOR
DE CÉLULAS T
Complexo
TCR
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APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO POR MACRÓFAGO E
 ESTIMULAÇÃO DO LINFÓCITO T
MACRÓFAGO
MEMBRANA
CELULAR
SINALIZAÇÃO
INFLUXO 
DE CÁLCIO
NÚCLEO
ATIVAÇÃO DOS GENES 
POR LINFOCINAS
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Interação Célula T - CAA
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Macrófago
Linfócito
CCA
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MHC I
LINFÓCITO
T
CITOTÓXICO
 Tc
Proteínas virais
Antígenos tumorais
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Reconhecimento do Ag – MHC I
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Proteínas (glicoproteínas) 
de 
sinalização intercelular
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Citocinas
Mo – Macrófago
IL – Interleucina
B – Linfócito B
Th – Linfócito T auxiliador
P - Plasmócito
Citocinas
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PRODUÇÃO DE CITOCINAS
ESTIMULAM E REGULAM DIFERENCIAÇÃO DE LINFÓCITOS
ATIVAM E REGULAM CÉLULAS EFETORAS
ESTIMULAM A HEMATOPOIESE
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RESPOSTA IMUNE CELULAR
Ativação TCR ativado
Sinais intracelulares
Transcrição
ENZIMAS EXPANSÃO CLONAL
FUNÇÃO EFETORA
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Maior eficiência na 
 defesa contra MO
Maior eficiência na 
 função de CAA
Secreção de mediadores
 inflamatórios
ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS
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Citotoxidade mediada por linfócito T citotóxico
Degranulação Tc
Perfurinas 
Lise Celular
CITOTOXIDADE POR CONTATO 
CÉLULA - CÉLULA
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CITOTOXIDADE POR CONTATO 
CÉLULA - CÉLULA
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Citotoxidade mediada por célula NK
Dependende e Independente de Ac
LISE CELULAR
CITOTOXIDADE POR CONTATO 
CÉLULA - CÉLULA
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LINFOCINAS ou MONOCINAS
INTERLEUCINAS
INTERFERON
CITOCINAS
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CITOCINAS
Reguladores dos processos biológicos:
	-Crescimento e ativação celular
	-Inflamação
	-Reparo tecidual
	-imunidade
	
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