agentes uricosúricos

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· A presença de níveis plasmáticos elevados de ácido úrico pode levar ao depósito de cristais de ácido úrico nas articulações
· A gota é uma doença causada por um desequilíbrio no metabolismo das purinas (adenina e guanina)
· 10% dos pacientes com hiperuricemia desenvolvem gota
· 90% dos pacientes com gota têm altas concentrações de Ácido Úrico Circulante.
· Por razões que ainda não estão bem elucidadas, nem todos os indivíduos que apresentam níveis plasmáticos elevados de ácido úrico desenvolvem gota.
· Os intermediários do metabolismo das purinas são tóxicos, exigindo uma rigorosa regulação na síntese e na degradação das purinas.
Síntese de novo e a via de recuperação:amidoPRT é ativada alostericamente pela presença de altos níveis de PRPP; por conseguinte, o PRPP é tanto um substrato quanto um ativador da amidoPRT.
· A alta atividade da via de novo aumenta a renovação das purinas, resultando em concentrações plasmáticas mais elevadas de ácido úrico. 
· Por outro lado, a atividade aumentada da via de recuperação leva a uma diminuição da síntese de novo e redução dos níveis plasmáticos de ácido úrico.
· 99% do ácido úrico no plasma encontram-se na forma ionizada de urato.
· A concentração normal de urato no plasma humano é de 4 a 6 mg/dL
· Níveis plasmáticos acima de 7,0 mg/dL nos homens ou acima de 6,0 mg/dL nas mulheres são clinicamente classificados como hiperuricemia
· O padrão-ouro no diagnóstico de gota é a observação de cristais de urato monossódico na microscopia ótica de luz polarizada compensada, em que esses cristais apresentam birrefringência negativa
· A amostra deve ser, de preferência, coletada de articulac¸ões afetadas recentemente, bem como de articulac¸ões anteriormente afetadas
· Qualquer variável capaz de diminuir a solubilidade do urato pode promover o depósito de cristais de urato
· O urato é menos solúvel em temperaturas mais baixas, o que pode explicar a distribuição periférica dos depósitos de cristais de urato.
· depósito de cristais de urato no tecido fibroso periarticular das articulações sinoviais depois de vários anos de hiperuricemia
Causas da hiperuricemia acentuada
· Linfoma (aumento da renovação das purinas)
· Insuficiência renal (excreção diminuída de urato).
Tofos
· níveis plasmáticos cronicamente elevados de ácido úrico também podem levar ao depósito de cristais de urato ao redor das articulações sinoviais
· Podem estimular uma resposta inflamatória
A indometacina é um dos AINE utilizados com mais freqüência no tratamento das crises agudas de gota.
· A escolha de um AINE ou da colchicina (ver discussão adiante) para o tratamento da gota aguda baseia-se, em geral, no perfil de efeitos adversos
A colchicina liga-se à tubulina, inibindo a sua polimerização e impedindo a formação de microtúbulos.
· Os mecanismos de inibição dos neutrófilos incluem:
· diminuição do trânsito de partículas fagocitadas para os lisossomos
· liberação diminuída de fatores quimiotáticos
· diminuição da motilidade e adesão dos neutrófilos
· diminuição da fosforilação da tirosina das proteínas dos neutrófilos, com conseqüente diminuição na síntese de leucotrieno B4
· A colchicina também pode ser administrada em baixas doses como tratamento profilático da gota crônica
· Efeitos adversos:
· Inibe a renovação das células epiteliais no trato gastrintestinal (causa diarreia)
· É um agente mielossupressor, particularmente quando administrada em altas doses ou em associação com outros agentes mielossupressores
· A colchicina sofre extensa recirculação êntero-hepática
Glicocorticoides
· Atuam em várias etapas da resposta inflamatória 
· Quando uma crise aguda de gota acomete uma única articulação e não responde aos AINE nem à colchicina, preparações de depósito de prednisolona ou de outro glicocorticóide podem ser injetadas diretamente no local de inflamação.	
Alopurinol
· Diminui a Síntese de Ácido Úrico
· Utilizado particularmente nos casos provocados pela degradação aumentada de purinas.
· Não deve ser administrado durante um episódio agudo de gota, visto que a ruptura da homeostasia do urato pode agravar potencialmente ou precipitar crises agudas de artrite gotosa.?????
Um AINE ou a colchicina são freqüentemente co-administrados durante os primeiros 4 a 6 meses de tratamento com alopurinol para reduzir a probabilidade de precipitar um ataque agudo de gota. 
Agentes que Aumentam a Excreção de Ácido Úrico (AGENTES URICOSÚRICOS)
· Probenecid
· inibidor do trocador de ânions de localização basolateral no túbulo proximal.
A ação desse trocador consiste em aumentar a secreção de numerosos ânions, incluindo fármacos. Entretanto, os estudos realizados também indicam que o trocador de ânions do túbulo proximal medeia a reabsorção de uratos.
· INIBE A SECREÇÃO DA MAIORIA DOS ÂNIOS.
· O probenecid desvia o equilíbrio entre a excreção renal e a formação endógena de urato, com conseqüente redução dos níveis plasmáticos de urato, dissolução dos cristais de urato e reversão da deposição de cristais nas articulações sinoviais.
· o aumento da excreção renal de urato pode predispor à formação de cálculos de urato no rim ou no ureter.
· Essa complicação pode ser evitada tornando a urina menos ácida, geralmente pela co-administração de citrato de cálcio oral ou bicarbonato de sódio
· Sulfimpirazona
· Mesmo mecanismo do probenecid
· Mais potente que o anterior e efetiva na insuficiência renal leve a moderada.
· Possui efeitos antiplaquetários
· Em uma porcentagem significativa de pacientes tratados com sulfimpirazona, ocorre toxicidade hematológica (o que limita seu uso disseminado)
· Benzbromarona
· Mecanismo de ação semelhante aos anteriores
· Mais eficaz que probenecid e a sulfimpirazona
· Incidência elevada de hepatotoxicidade 
· Losartana
· antagonista do receptor de angiotensina II
· escolha terapêutica lógica para pacientes com hipertensão e gota concomitantes
· nenhum estudo controlado tenha sido conduzido para comprovar que a losartana diminui a incidência de ataques gotosos agudos
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