Aula 1 - HIPOTALAMO E HIPÓFISE

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O hipotálamo está conectado a glândula hipófise através do infundíbulo.
O hipotálamo é uma região muito importante pois vários problemas funcionais teremos, pois é uma região que integra as informações que estão vindo de vários centros nervosos, a partir dele é regulada a temperatura corporal adequada, controla a disponibilidade de nutrientes, a modulação dos comportamentos do indivíduo, controla o comportamento reprodutivo e a função das gônadas.
Ele possui ações neurais as quais são passadas para o sistema endócrino para ser produzido hormônios que garantam a ação que deve ser executada naquele momento que seria o eixo hipotálamo-hipófise que é a relação do hipotálamo com a glândula hipófise, onde todas as informações do Sistema Nervoso que chegam no hipotálamo se for necessário modular a secreção de alguma hormônio ele manda essa informação para a hipótese, existe um eixo uma comunicação constante entre o SN do endócrino para determinar a secreção hormonal minuto a minuto do nosso organismo. E a partir deste eixo que vai estar permitindo a regulação das principais glândulas e outros tecidos do nosso organismo.
As informações chegam no SNC são processadas, ( ex: olhar pra alguém, sistema sensorial detectam a temperatura da sala, cheiro) as quais são mandadas para outras regiões para ocorrer a regulação dos processos q vão garantir o funcionamento naquela condição, uma das regiões que vão estar recebendo todas essas informações é o hipotálamo ( o cheiro via para o bulbo olfatório mais chega no hipotálamo, a temp mais elevada é mandada para o hipotálamo a qual manda outra informação para manter a temp corporal) o hipotálamo processa a informação e muitas delas são mandadas para hipófise onde elas secretam determinados hormônios para garantir o funcionamento adequado do nosso organismo.
No eixo hipotálamo hipófise vai ocorrer a detecção de neurônio onde eles vão estar sintetizando e secretando hormônios q são chamados neuropeptídio de liberação ou inibição da adeno hipófise. No hipotálamo tem 2 classes principais de neurônios que produzem hormônios: 1ª classe que vai estar produzindo hormônios no hipotálamo que vão estimular a liberação ou a inibição da secreção da hipófise anterior (adeno hipófise) e 2ª classe vai estar envolvida com a síntese e secreção de hormônios neurohipofisários, que são neurônios hipotalâmicos que sintetizam hormônios os quais são sintetizados pela neurohipófise. (Resumindo: 1ª classe: relacionado com a regulação da adeno hipófise e a 2ª classe: relacionado com a regulação da neurohipofise).
Com base nessa classificação de neurônios que estarão influenciando o funcionamento da adeno e nos neurônios que estarão produzindo hormônios que regulam a função da neuro teremos a divisão de dois sistemas no eixo hipotálamo hipófise:
- SISTEMA PARVICELULAR OU TÚBERO INFUNDIBULAR (regula a porção anterior da hipófise - adeno hipófise): terão neurônios cujos os corpos celulares estão localizados nos núcleos periventricular, núcleo paraventricular, núcleo arqueado e área pré optica medial ( nestes núcleos é onde estão esses neurônios agrupados) . 
obs: OS CORPOS CELULARES DESSES NEURONIOS ESTÃO NO HIPOTALAMO QUE É ONDE OS NÚCLEOS ESTÃO LOCALIZADOS.
As características morfológicas desses neuronios são: corpos celulares pequenos e axônio curto, onde esses axônios não chegam na adeno hipofise eles apenas se projetam na eminencia mediana que é a região superior ao infundíbulo. Devido a isso, como os hormônios chegam na adeno hipófise? Existe uma rede vascular, o qual tem um transporte especifico que vai captar os hormônios e carregar até a adeno.
- SISTEMA MAGNO CELULAR ( peptídeo neurohipofisário): Os corpos celulares dos neurônios estão no hipotálamo nos núcleos também chamado de paraventricular e núcleo supra óptico. 
As características morfológicas desses neurônios são: corpo celular maior e axônios longos, onde esses axônios se projetam até a neurohipofise, ou seja, sai do hipotálamo, atravessa todo infundíbulo e vai até a neuro hipófise. Devido a isso, não é preciso uma rede vascular para transportar como o outro sistema.
O hipotálamo e a adeno estarão sintetizando os hormônios já a neurohipófise vai estar apenas secretando hormônios. 
Logo, foi visto que existem diferenças entre os dois sistemas, como a estrutura desses axônios e a relação deles com a hipófise, pois um tem a relação direta (sistema magno) e o outro não (sistema parvicelular). Então, como foi dito, o sistema parvicelular vai precisar de um sistema circulatório para chegar até a região da adeno. Esse sistema é chamado de sistema vascular porta hipofisário que nada mais é do que um sistema vascular que sai do hipotálamo e vai para hipófise. Como esse sistema vascular funciona? A porção superior do infundíbulo vai receber sangue arterial de uma artéria chamada artéria hipofisária superior -> ela vai se ramificar e formar alças capilares para vascularizar essa região -> desta forma, agora vai ser possível pegar os hormônios que foram lançados ali. Resumindo: esse sistema vascular vai carregar os hormônios da eminencia mediana até a hipófise.
Alças longas: levam hormônios do hipotálamo para a adeno hipófise 
Alças curtas: levam hormônios da neuro hipófise para a adeno hipófise. Existe outras artérias (artéria hipofisária inferior por exemplo) que se ramificam formando alças menores as quais seus capilares vão estar pegando hormônios que foram secretados pela neuro. Logo, algumas vezes os hormônios q são secretados pela neuro hipófise que iriam apenas para a circulação sistêmica vão poder ser levados para a adeno e poder regular o funcionamento da adeno também (exemplo: ocitocina que estimula a secreção da prolactina na adeno).
Então, o eixo hipotálamo hipófise e o sistema parvicelular vão estar relacionados com a regulação das principais glândulas do nosso organismo. Com isso, teremos alguns hormônios que são os principais:
	Hipotálamo
	Adeno hipófise
	Glândula-alvo
	Informações adicionais
	Secreta e sintetiza TRH (hormônio de liberação de tiriotrofina). Núcleo que produz: PVN*
	Chega pela o sistema vascular e regula síntese e secreção do TSH (hormônio tireo estimulante)
	Regula a glândula Tireóide (sintetiza o o T3 e o T4)
	
	Secreta e sintetiza CRH (hormônio de liberação da corticotrofina). Núcleo que produz: PVN*
	Chega pelo sistema vascular e regula síntese e secreção ACTH (hormônio adeno corticotrófico)
	Regula a glândula Adrenal ou supra adrenal
	
	Secreta e sintetiza o GnRH (hormônio de liberação da gonadotrofina). Área hipotalâmica que produz: área pré-óptica medial
	Regula a síntese e secreção do LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo estimulante)
	Gônadas: testículos – masculino; ovários - feminino
	
	Secreta e sintetiza o GHRH (hormônio de liberação do hormônio de crescimento). Núcleo que produz: arqueado.
	Estimula a síntese e secreção do GH (hormônio de crescimento)
	Ação geral no organismo – ação somática
	Todos os tecidos possuem um receptor para o GH
	GHRIH (hormônio de inibição da liberação do hormônio de crescimento). Núcleo que produz: periventricular
	Reduz a secreção do GH (hormônio de crescimento)
	Não possui glândula alvo por estar inibindo
	
	Não existe um hormônio do hipotálamo que aja na adeno. Ele tem mais um efeito de frear a secreção excessiva da PRH da prolactina (PIF)
	Ela tem a capacidade de sintetizar e secretar a PRH ou PRF (hormônio de liberação de prolactina ou fator da liberação de prolactina).
	A prolactina produz o leite materno e sua glândula alvo são as glândulas mamarias
	Não depende de um estímulo hipotalâmico. PRH não existe, a adeno para secretar um hormônio ela precisa de um fator hipotalâmico só q a exceção é a prolactina por que ela n precisa desse estímulo hipotalâmico. Esse efeito dependente da adeno, ela pode produzir um excesso e devido a isso que possui um fator de inibição, que é um fator hipotalâmico.
	PIF (fator de inibição da prolactina) onde o principal é chamado de dopamina. Núcleo que produza dopamina: arqueado(ARQ)
	Inibe a secreção da prolactina quando chega na adeno
	Age na adeno hipófise
	
*Núcleo para ventricular
→ Características dos hormônios hipotalâmicos 
A relação existente entre o eixo e o sistema parvicelular é que sempre teremos hormônios hipotalâmicos que estarão estimulando ou inibindo a adeno e que a partir dela vai ter uma maior ou menor secreção de hormônios os quais vão estar regulando glândulas especificas e hormônios q tem ações gerais no nosso organismo. Devido a isso, é preciso ter uma integridade do eixo hipotálamo hipófise para que assim tenha uma regulação da secreção hormonal das principais glândulas de forma adequada no nosso organismo, se tiver algum prejuízo vai ter também nas glândulas periféricas. 
- Esses hormônios que são produzidos no eixo são hormônios peptídicos ou proteicos, eles são constituídos de aminoácidos e estão ligados uns aos outros por ligações peptídicas. Sempre que tem a síntese de uma proteína no nosso organismo ela não é produzida na sua forma ativa, ela é formada na sua forma inativa (pró-proteína) que precisa ser processada para que então a forma ativa seja estabelecida e ela possa executar a sua ação.
- Os hormônios peptídicos e proteicos dependem da maquinaria proteica para ser sintetizados e eles são sempre sintetizados como pró-hormônio, ou seja, primeiro tem o precursor desse hormônio e depois que ele é processado que tem a formação do hormônio ativo. 
A secreção hormonal é sempre pulsátil, o que isso significa??? Por exemplo, pensamos que o hormônio tireoidiano trabalha da seguinte forma: um estímulo é gerado o qual isso aumenta a concentração do hormônio e quando esse estimulo acaba sua concentração reduz. Mas, na verdade, eles não são assim na circulação. Eles são pulsáteis, a sua concentração na circulação fica oscilando, tem pulsos de secreção. Quando vem um estimulo pra que mais desse hormônio seja liberado acontece picos maiores e para variar as concentrações mais baixas e mais altas acontecem picos de secreção. Qual seria a vantagem do nosso organismo em ter picos secretórios de hormônios de formas pulsáteis? Por exemplo, quando você toma um remédio pra dor de cabeça, começou tomando um comprimido que era suficiente para aliviar a dor porém 1 comprimido não era mais suficiente ao passar do tempo, isso acontece com os fármacos geralmente porque ele vai reduzindo o efeito por pegar resistência. A célula alvo precisa ter um receptor para determinado hormônio e ele não vai ficar ligado para sempre na célula, uma hora esse sinal tem que desaparecer, onde o que vai parar esse sinal vai ser a liberação desse hormônio do receptor. O que acontece é que complexo hormônio receptor acaba sendo endocitado e vai para o interior da célula, onde você tira da membrana um receptor. Se você manter o hormônio sempre elevado, sempre ele está chegando no tecido e está interagindo com o receptor. No fármaco, a resistência é que reduziu a sensibilidade do tecido para aquele hormônio (por isso o motivo de precisar de mais fármacos para ter o efeito), as células sofrem uma redução da sensibilidade daquele estimulo e se vc manter pulsátil ao invés de manter constantemente elevado a concentração do hormônio isso vai possibilitar que vc possa dar um tempo para célula fazer o termino daquela ação hormonal e até as vezes disponibilizar um novo receptor para um novo estimulo, esse processo de sensibilização e dessensibilização acontece constantemente e manter isso de forma pulsátil é uma vantagem fisiologia. É uma vantagem pq garante q n ocorra redução da sensibilidade da célula alvo ao estimulo. A secreção desses hormônios é pulsátil para não desencadear efeitos de redução de sensibilidade tecidual das células ao hormônio.
FEEDBACK
- O hipotálamo produz o TRH que chega na adeno e estimula a síntese e secreção TSH agindo na tireoide o hormônio q ela sintetiza e secreta é o T3 e o T4 e eles vão aumentar na nossa circulação e isso não pode ficar aumentado pra sempre pq vai ter a dessensibilizaçao. Imagine, pegando um exemplo do hormônio, TRH –> TSH -> TIREOIDE –> T3 E T4. Logo para frear toda essa cascata de regulação e secreção hormonal, o mecanismo básico para regular essa secreção hormonal é o mecanismo de retroalimentação - feedback negativo. Aumentado o T3 e o T4 na circulação ele pode ter uma ação no hipotálamo inibindo a secreção de TRH onde não vai estar mais regulando a adeno hipófise reduzindo assim a secreção da tireoide, OU o T3 e T4 pode agir diretamente na adeno hipófise inibindo a síntese e secreção do TSH e assim também freiando a síntese do T3 e do T4. O hormônio elevado inibe a secreção no hipotálamo ou na adeno que iria agir na glândula periférica.
Outra forma de feedback negativo é o hormônio da adeno hipófise, o TSH, ir para o hipotálamo e inibir a síntese e secreção do TRH. Tem hormônios que tem efeito autocrino, onde o próprio hormônio inibe a sua própria secreção. Um hormônio é secretado pela célula e aquela célula tem receptor pra ele e quando ele se liga no receptor ele acaba deflagrando a inibição da secreção dele próprio (ex: Insulina, glucagon, glp1, gip)
Algumas situações de regulação hormonal podem usar o feedback positivo. Quando um hormônio está em uma concentração e ele deflagra para ficar mais elevado ainda. Um exemplo é o caso da ocitocina, ela tem um efeito de feeedbeck positivo nela própria pois no início do parto ela está em uma determinada concentração e então vai acontecer esse feedback e ela vai aumentar a sua concentração para ter uma maior contração uterina para expulsar o feto. 
AULA 2 (HIPÓFISE)
A hipófise é dividida entre hipófise anterior (adeno hipófise) e hipófise posterior (neuro hipófise).
ADENO HIPÓFISE
- Na adeno hipófise tem células (origem epitelial) que vão ser denominadas conforme o hormônio que elas produzem. Temos: corticotrofo: trofo = trofismo, que é a célula que sintetiza e secreta hormônios relacionados ao córtex da adrenal e que é responsável pela síntese e secreção do ACTH; temos o tirotrofo que sintetiza e secreta do TSH; temos o gonodotrofo que síntetiza e secreta os hormônios LH e FSH; temos somatotrofo que é responsável pela síntese e secreção do hormônio de crescimento (o hormônio de crescimento age em alguma glândula especifica do organismo? Não, ele tem ação geral, somática); lactototrofo que sintetiza e secreta a prolactina a qual tem ação nas gônadas e nas glândulas mamarias (NÃO VAI CAIR NA PROVA, ISSO É SÓ CURIOSIDADE!!!!!). Só está falando a respeito disso para sabermos que os tipos celulares da adeno hipófise são classificados conforme o hormônio que elas produzem). Além das células do tecido folicular tem também as células foliculares estreladas, elas ficam no meio dessas outras células que sintetizam os hormônios, hoje sabe-se que elas produzem fatores de crescimento, citosinas, que regula a secreção dos hormonal da adeno, logo, elas são muito importantes para a função da adeno hipófise.
- A adeno hipófise produz vários hormônios e eles foram classificados em 3 grandes classes: glicoproteínas, hormônios derivados da pró-oplomelanocortina e hormônios somatomanotróficos. 
PRIMEIRA CLASSE: Hormônios glicoproteicos
Quais são os hormônios glicoproteicos produzidos pela adeno? TSH, LH e o FSH. Eles são proteínas que possuem carboidratos associados a elas os quais são importantes para sua função. Esses hormônios apresentam uma estrutura parecida, todos os hormônios são compostos por 2 cadeias polipeptídicas: uma alfa e a outra beta. As cadeias alfas são totalmente iguais entre os hormônios e o que difere um do outro é a estrutura da cadeia beta. É essa estrutura beta que faz o LH ser diferente do FSH, ou seja, é a cadeia beta que deixa o hormônio ser específico. Esses 3 hormônios são produzidos pela adeno hipófise e junto deles temos o HCG (hormônio gonadotrofina coriano humano – hormônio da gravidez), onde ele não é produzido pela adeno hipófese (CUIDADO!) , ele apenas está nessa mesma classificação por possuir uma estrutura parecida com os outroshormônios. (Depois vamos falar do HCG)
SEGUNDA CLASSE- HORMÔNIOS DERIVADOS DA PRÓ-OPIOMELANOCORTINA (POMC)
O que é pro – opiomelanocortina? É um precursor. A proteína nunca é produzida na sua forma ativa, temos antes um precursor que neste caso é o pró-opiomelanocortina. Ele é uma proteína grande que foi produzida na adeno e que é processada por enzimas onde dependendo do local que essa enzima hidrolisar é que vai ter a formação de outros hormônios. O principal hormônio que é derivado da pró-piomelanocortina é o hormônio ACTH onde a pró-oplomelanocortina é hidrolisada -> forma um peptídeo ->novamente é hidrolisada -> forma o ACTH. Qual a glândula da periferia que o ACTH age? Adrenal. Se caso alguém perguntar pra vcs o ACTH é produzido diretamente? Não, primeiro tem um precursor que é hidrolisado e forma vários peptidios e um deles é o ACTH, logo o ACTH é o principal hormônio q vai estar regulando a função da adrenal.
CURIOSIDADE: Quais outros hormônios são produzidos a partir da pro oplomelanocortina? são eles: beta endorfina ( envolvido com analgesia – reduzir a dor e dá uma sensação de prazer, de recompensa); atividade física (libera a beta endorfina q vai dar aquela sensação de recompensa); lipotropina (produz a liberação de ácido graxo no tecido adiposo); alfa MSH ( age estimulando a formação do granulo de melanina na pele, são importantes para inibir a ingestão alimentar).
TERCEIRA CLASSE- HORMÔNIOS SOMATOMANOTRÓFICOS
São hormônios que tem efeito geral no crescimento. Vamos ter o GH e a prolactina nessa classe. Eles estão na mesma classe porque a estrutura química desses hormônios é similar e parece que mesmo de forma fraca a prolactina pode estimular o crescimento e o GH pode estimular a produção de leite materno ( o efeito é infinitesimalmente pequeno perto do hormônio próprio q faz isso). O outro hormônio q entra nessa classe é a somatocotrofina coriona não é produzido pela adeno hipófise, é produzida pela placenta e ele so está nessa classe porque tem efeitos fracos que acabam remetendo ao crescimento e a produção do leite.
PROLACTINA
É um hormônio proteico e age na produção do leite materno. A prolactina quando chega na glândula mamária interage com o seu receptor que é de membrana plasmática e a partir dessa interação vai estar regulando a expressão de genes no tecido da glândula mamaria para q agora ocorra a síntese na glândula dos componentes do leite materno ( proteína – caseína; gordura; carboidrato – lactose).
- Sempre que a prolactina estiver agindo na glândula mamaria vai estar estimulando os componentes do leite materno.
 A prolactina tem outras ações q são muito fracas, por exemplo, no homem ela estimula a produção de testosterona mas quando isso acontece quando ela está em concentração normal quando ela se eleva tem o efeito contrário de inibição, isso pode levar a ter prejuízos na função reprodutiva do homem. Além de regular a função da glândula mamária ela pode regular a função das gônadas, na mulher ela tem efeitos fracos e pode ter efeitos na produção de androgênios só de forma muito fraca.
- O principal efeito da prolactina é regular a produção de leite materno na glândula mamária. 
FATORES QUE ESTIMULAM A PROLACTINA
 - O que estimula a secreção de prolactina???? (Regulação e secreção da prolactina)
 Ela não precisa de um estímulo hipotalâmico para ser sintetizada e secretada, a adeno hipófise tem capacidade de sempre sintetizar e secretar mais e mais prolactina, o hipotálamo não tem efeito estimulatório constante sobre a prolactina. Existe uns fatores que agem na adeno que aumentam ainda mais a sua secreção, é o caso por exemplo quando a criança toca o mamilo da mãe para fazer a sucção. O que acontece? No mamilo da mãe tem mecanorreceptores – receptores de estiramento – que estira aquela região e esse estimulo é detectado e mandado para adeno onde é promovido a secreção da prolactina que volta na glândula mamária e promove a secreção do leite materno; outro fator que estimula a secreção de prolactina ainda mais é o estrogênio, esteroide sexual feminino.
-A adeno hipófise não depende de um estimulo hipotalâmico para secretar prolactina.(para frizar, já foi dito ali em cima rs). Só que tem alguns fatores hipotalâmicos que quando chegam na adeno podem aumentar a secreção da prolactina, por exemplo o TRH (estimula a síntese e secreção do TSH) só que ele também na adeno vai estimular a secreção de prolactina, aquela relação bem pareada de um hormônio estimulando o outro não é bem assim, os hormônios hipotalâmicos podem ter ação em mais de um hormônio da adeno, q é o caso de TRH; outros fatores a serotonina, a angiotensina II, o peptídeo inibitório vasoativo, vasopressina e a ocitocina estimulam muito a secreção de prolactina.
FATORES QUE INIBEM A PROLACTINA
-E o que inibe a secreção de prolactina??? O principal fator é a dopamina. Ela é secretada pelo hipotálamo e freia a secreção pela adeno hipófise; mas tem outros fatores, por exemplo, o GABA (ácido gamaminobutilico – principal neurotransmissor inibitório do SNC que também é secretado pelo hipotálamo e que quando chega na adeno reduz a secreção); esqueceu de falar: Lembra do GHRIH?? Esse hormônio também é conhecido como somatostatina (GHRIH = somatostatina). A somastostatina também é produzida no hipotálamo e tem o efeito de inibir GH porém ela também inibe a prolactina.
- Por curiosidade: quando o GHRH é sintetizado ele forma um outro peptídeo chamado de GAP(peptídeo associado ao GNRH). Foi visto q ele inibe a secreção de prolactina; 
- A própria prolactina também age no hipotálamo e tem efeito para reduzir a sua própria síntese e secreção.
- Já ouviram falar que quando a mulher está amamentando ela tem um anticoncepcional fisiológico?? O qual tem uma relação entre o eixo hipotálamo-hipófise-gônadas com o eixo hipotálamo-prolactina que faz com q ocorra esse processo. Curiosidade: a prolactina age no hipotálamo e sempre vai estar inibindo GNRH hipotalâmico, quando tem hiperprolactinemia a pessoa pode ter a função reprodutiva bem reduzida. Vamos pensar: Quando a mulher está amamentando... Toda vez que isso ocorre tem um pico de prolactina que inibe o hipotálamo e que inibe o eixo reprodutivo. Quando ocorre a amamentação adequada a prolactina vai estar sempre elevada e o eixo reprodutivo vai ficar inibido. A relação do eixo reprodutivo e a prolactina: quando o GNRH é secretado juntamente com ele é secretado o GAP onde ele vai estar sempre tentando frear a prolactina para que o eixo reprodutivo possa ser ativado naquele momento, quando a prolactina esta alta o GHRH vai ser bem reduzido e com isso a função gonadal vai ficar reduzida, devido a isso que a amamentação é considerada o anticoncepcional fisiológico. (Resumindo: prolactina age no hipotálamo -> inibe secreção GHRH -> logo, não tem LH e FSH sendo sintetizado e produzido onde não apresenta então uma condição adequada para progressão do ciclo menstrual mensal para formar um novo individuo). 
Por último, temos o hormônio hipofisário ativador da adenilato ciclase (PACAP)
Ele tem esse nome porque quando ele age no tecido alvo vai estar sempre promovendo ações que ativam aquela proteína G que vai estar ativando a adenilato ciclase. Esse hormônio foi verificado inicialmente q ele era produzido pela hipófise e depois foi visto que ele era produzido também pelo hipotálamo (não segue uma regra), portanto, ele pode ser produzido tanto pelo hipotálamo como pela adeno. Ele é importante porque tem várias funções no organismo.
Revisão - Qual sistema do eixo hipotálamo hipófise eu estou focando?? No sistema parvicelular, o qual apresenta neurônios com o corpo celular pequeno e com axônios curtos que vão até a região da eminencia mediana (parte superior do infundíbulo). Nessa região é o local onde os hormônios hipotalâmicos são secretados e eles chegam pela adeno hipófise através do sistema vascular e estimula ou inibe a secreção de hormônios na adeno. TRH (produzido pelo hipotálamo – hormônio de liberação da tireotrofina -> chega na adeno estimula o TSH (hormôniotireoestimulante) age na glândula periférica Tireoide; CRH(HORMÔNIO DE LIBERAÇÃO DA CORTICOTROFINA) age na adeno e estimula a síntese e secreção do ACTH (hormônio corticotrofino) que age nas glândulas adrenais; GHRH ( hormônio de liberação do hormônio de crescimento) age na adeno estimulando o GH; GHIRH ou somastostatina (hormônio de inibição do hormônio de liberação do hormônio de crescimento) que inibe na adeno o GH; GNRH (hormônio de liberação da gonadotrofina) na adeno estimula LH e FSH que age nos ovários e testículos; prolactina é sempre secretada pela adeno, e o hipotálamo tem um efeito inibitório que é a dopamina. 
(Ainda revisando) - Qual o outro sistema do eixo? Magno celular. As características dos neurônios são corpos celulares grandes e axônios longos que vão até a neuro hipófise. Ela produz hormônio? Ela apenas secreta e quem produz é o hipotalamo: naqueles dois núcleos hipotalâmicos que contém os neurônios núcleo supra optico e núcleo paraventricular.
NEURO HIPOFISE
 O sistema do eixo que regula ela é o magno celular onde os neurônios vão estar localizados nos núcleos paraventricular e supra optico e os axônios se projetam até a neuro hipófise. Quais são od hormônios secretados pela neuro hipótese? A ocitocina e o hormônio antidiurético(ADH) conhecido também como vasopressina.
A síntese desses hormônios vai ocorrer nos corpos celulares dos neurônios que estão localizados nos núcleos hipotalâmicos. Quando esses hormônios são sintetizados verifica novamente que como é um peptídeo eles vão ter uma molécula precursora muito maior do que a formada, onde o precursor que vai levar a formação da ocitocina ou do ADH. É sempre uma molécula maior -> uma enzima agindo nessa molécula -> o gene que codifica a ocitocina é um gene diferente do que codifica o ADH, só que o precursor dos dois é bem parecido e quando ele é hidrolisado (o precursor) ele forma principalmente o hormônio e uma outra proteína chamada de neurofisina.
Repetindo: O precursor quando é hidrolisado forma o hormônio e uma outra proteína chamada de neurofisina. Qual é a importância da neurofisina? O hormônio é produzido pelos corpos celulares q estão no hipotálamo e depois precisa q ser transportado para a terminação da neuro hipofise, a neurofisina exerce papel importante para q o hormônio chegue até a terminação nervosa. Sempre junto com a ocitocina ou o ADH vai ter essa proteína que vai ser coproduzida com eles para que o hormônio seja transportado de forma adequada até a terminação da neuro. Hoje, sabe-se que a neurofisina mantem o hormônio dentro da vesícula secretória e assim ele pode ser transportado de forma adequada para a terminação da neurohipose (ainda está sendo discutido, não tem nada concreto) mas o que se sabe mesmo é que uma mutação nessa neurofisina faz com que os hormônios não cheguem na neurohipofise.
Esses dois hormônios (ADH e ocitocina) são hormônios peptídicos; ambos possuem 9 aminoácidos em sua estrutura e entre as duas cisteinas q tem ambas as moléculas existe uma ponte de sulfeto que é importante para a atividade biológica (quando hidrolisa essa ponte de sulfeta perde a ação tecidual do hormônio) do hormônio. Pelo fato do ADH ter uma arginina ele é chamado de arginina vasopressina.
- Pessoal, o que é osmolaridade??? A quantidade de íons em uma solução determina a passagem da agua de um compartimento para o outro, na nossa celula, por exemplo, no interior tem liquido e esse liquido tem íons, proteínas, nutrientes mas os principais atores q exercem esse efeito de fazer o efeito de puxar a agua serão os íons, eles determinam se a agua estará fluindo ou n da membrana plasmática. (OBS: oms = osmolaridade)
- Se a célula perde agua para o liquido extracelular ela murcha; e se ganhar agua pode inchar e morrer. Logo, é preciso manter a osm constante para não alterar o funcionamento das nossas células;
 - A osm do nosso liquido extracelular é de 285 sm/L;
 - A salina é utilizada para a hidratação de um paciente que é uma solução de NaCl. Como q eu sei q se eu injetar na veia do paciente salina, essa solução n terá uma osm menor que a intracelular e portanto n vai diluir o liquido extracelular, como calcula isso, como sabe? Como pode estimar a osm nessa condição? Osm = concentração molar da solução x partículas de soluto na solução. Ela possui uma osm parecida com a osm plasmática por isso q a salina tem a osm adequada.
- O q o ADH tem a ver com isso? Hormônio anti diurético, ele é um hormônio q vai estar sempre regulando a osm do nossos liquido extracelular. Ele sempre é mais secretado quando há um aumento da osm, ele promove ações q diluem o liquido extracelular para q a osm volte ao valor normal (conserva a agua no nosso organismo). 
-Quando aumenta a osm ele conserva a agua e isso dilui e normaliza a osm;
- Ele é essencial para manter a osm plasmática; 
- Possui meia vida de 40 min;
 - Sua ativação acontece nos rins e no fígado e vai ter uma ação principal nos rins;
- Um outro efeito q estimula a secreção do ADH seria a desidratação (diarreia = perde muita agua =aumenta a osm; exposição ao sol= sudorese intensa e para garantir a temperatura corporal a gente perde liquido para o meio externo, perde mt mais liquido do q íons e isso aumenta a osm; vomitar). Quando perdemos mais agua do que íons fica muito mais íons e isso aumenta a osm.
- O ADH pode ser secretado também quando não teve uma alteração de osm, no caso da hemorragia, ela está perdendo tanto agua quanto íons na mesma proporção e isso pode estimular ADH. Mas para ser estimulado o ADH precisa perder um grande volume de sangue, primeiramente, ele é secretado por um aumento de osm mas no caso de ser uma perca isosmotica (na mesma proporção) precisa ter uma quantidade significativa para ele ser secretado, precisa perder um porcentual significativo. Isso porque geralmente o controle cardiovascular está sempre inibindo a secreção de ADH no nosso organismo.
Controle do sistema caridovascular e a secreção dos hormônios neuro hipofisários
- Nas artérias temos receptores q detectam a pressão arterial (baroceptores) que quando a pressão está normal manda-se uma frequência x para o bulbo onde essa frequência faz com q o centro vaso motor mande sempre informações para o núcleo supra optico e paraventricular para n secretar ADH. Não seria vantajoso secretar quando a pressão está normal pois iria conservar a água e ela seria jogada mais para o plasma fazendo com que a pressão e o volume de sangue ficassem altos. Para uma pessoa q perdeu sangue -> estira menos a parede do vaso -> ocorre uma menor inibição do hipotálamo, pois é um momento q precisa conservar a agua para aumentar o volume de sangue. 
 FATORES QUE ESTIMULAM A SECREÇAO DE ADH
- O principal estimulo para secretar ADH é o aumento da osm, como é detectado esse sinal de q a osm aumentou? É preciso ter receptores q detectam essa osm no plasma e por isso que existem os chamados osmorreceptores. A região circunventricular (em torno dos ventrículos cerebrais) tem uma estrutura chamada de órgão vasculoso da lamina terminal (OVLT) e qual a importância disso? Quando a osm do plasma se eleva, essa alteração n chega imediatamente no encéfalo, mas existe estruturas centrais q n estão protegidas pela barreira hemato encefalfica e uma dessas estruturas é o OVLT ele é importante porque está fora da barreira, não está protegido, então td que ocorre na periferia ele percebe e pode mandar informações para o encéfalo para deflagrar ações e corrigir antes de atingir o encéfalo. Se aumentou a osm no liquido extracelular, os osmorreceptores detectam a osm da seguinte forma: são neurônios onde o corpo celular tem um volume e quando a osm aumenta a agua vai tender a ir para fora (reduz o volume) e dessa forma informam ao hipotálamo para ser secretado mais ADH pela neuro hipofise. (a importância do OVLT é que como ele está desprotegido da barreira hemato encefalica logo tudo q está na periferia ele detecta podendo informar regiões centrais que deflagram ações neurais e hormonais tentando corrigir esse prejuízo).-Os osmorreceptores detectam a osm perdendo liquido para o meio extracelular e promovem a secreção de ADH.
Estimulo para sede: aumentou osm, perde liquido pela sudorose, é preciso repor liquido porque esse aumento na osm no liquido extracelular está sendo detectado e levado para regiõesdo OVLT; 
- Outro fator q estimula a secreção de ADH é angiotensina II, ela aumenta a pressão arterial e tb aumenta a secreção de ADH; 
Esse ADH vai agir nos rins, ação do ADH nos rins: o ADH pode ser chamado de vasopressina e nos rins o receptor que vamos ver é a ação da isoforma V2: O receptor V2 está localizado nos rins e aqui temos uma representação do ducto coletor (esquema mostrado). O ADH vem da corrente sanguínea e interage com o receptor de membrana plasmática o qual está acoplado a ptn G -> a ptn G estimulada vai ativar a denilato ciclase -> ela é uma enzima que hidrolisa o ATP e forma o AMPc -> o AMPc ativa a ptn quinase A -> isso vai fazer com q as vesículas que contem canais de agua no citosol sejam translocadas para se fundir na membrana apical das células do ducto coletor-> isso faz com q ocorra uma maior reabsorção de agua no filtrado tubular. O hormônio é chamado assim pq promove ações para aumentar reabsorção de agua pelos rins o q vai conservar mais agua para nosso liquido extracelular o q faz perder menos agua na urina. Sem ADH esses canais são internalizados novamente. Sem ADH a porção final do nefron por ter pouca aquoporina tipo 2( q é a q é translocada para se fundir na membrana apical do ducto coletor) mais agua vai ser eliminada na urina. Com ADH ocorre o aumento dos canais de agua, reabsorvendo assim, muita agua na porção cortical onde o q vai ser eliminado vai ser uma urina mais concentrada.
Além disso o ADH aumenta a reabsorção de ureia, isso é importante para concentrar a medula renal, para o processo de diluição e concentração de urina; e aumenta a reabsorção de cloreto de sódio nos rins. A principal das ações do ADH é a reabsorção de agua porque aumenta o número de aquoporina do tipo II na membrana apical do ducto coletor.
Outro nome desse hormônio é vasopressina pq ele tem outra ação nos vasos sanguíneos e ela é desencadeada por outro tipo de receptor para ADH é do tipo V1. Nas paredes dos vasos sanguíneos existe esse receptor onde sempre q a vasopressina agir sobre esse receptor ela vai estar promovendo a contração q vai fazer com q ocorra aumento do fluxo sanguíneo naquela região fazendo com q aumente a resistência periférica e assim aumenta a resistência dos vasos sanguíneos a pressão arterial, regula a pressão de sangue nos vasos sanguíneos.
ESTIMULA: DESIDRATAÇAO, RESPIRAÇAO, SUDORESE, VOMITO, DIARREIA, ANGIOTENSINA II.
O QUE INIBE A SECREÇAO DE ADH
Essa inibição de ADH restaura a osm para o valor normal e essa inibição vai ocorrer tb se a osm reduzir. Situação de aumento de liquido extracelular: individuo sofreu hemorragia -> estimulou secreção de ADH -> agiu nos rins -> vai agua para o liquido extracelular -> aumenta o volume de sangue para o coração, o qual o átrio direito vai estirar mais -> secreta assim o peptideo Natriuretico atrial (ANP)( fator importante para inibe a secreção do ADH e impedir que tenha aumento no volume circulante efetivo), o hormônio vai agir reduzindo a secreção de ADH por ter muito volume circulantes tendo q eliminar liquido do organismo; 
- o álcool também inibe a secreção de ADH (você vai mais ao banheiro, vc perde mais líquido, vc tem menos aquoporina para reabsorver porque n tem ADH ali).
MANCHETE: Êxtase -> essa droga desregula a secreção do ADH da seguinte forma: ele estimula no hipotálamo a secreção do ADH pela neuro hipófise, o q vai fazer com q o indivíduo fique conservando agua, toda agua que ele ingerir vai ser conservada, vai ficar retida e não vai ser eliminada evoluindo assim para um processo de hiposmolaridade, fazendo com q as células incham. (agentes com ação similares com neurotransmissores).
Em algumas situações tem prejuízo na síntese ou secreção do ADH, pense em uma pessoa que não tem o ADH na circulação agindo corretamente: qual a eliminação de liquido diária dela? Muita quantidade de urina excretada, nessa situação é chamada de diabete insipitus que pode ter origem neural (neurogênico – quando no hipotálamo aconteceu alguma lesão q faz com q perca a síntese do ADH pelos neurônios hipotalâmicos) ou pode ter prejuízo na hipófise (lesão, trauma que rompeu o infundíbulo); e outro tipo de diabete insipitus é onde o ADH não age adequadamente nos rins, por mais q tenha o ADH normal ele n vai ter a ação sendo executada corretamente perdendo assim agua e a osm aumenta tendo prejuizos. Diabete insipitus é sempre quando você tem uma alteração na osm devido a falta da ação adequada do ADH no organismo. Outra situação q pode acontecer é uma secreção inadequada de ADH, pode ser pela ingestão de uma droga ilícita, por exemplo.
O ADH tem papeis muito importantes para conservar a agua. Ele é bom para controlar a quantidade que eliminamos de agua pela urina para que n ocorra alterações significativas na nossa osm.
OCITOCINA
Hormônio que está relacionado com a contração da musculatura lisa, no útero tem uma camada de tecido muscular liso (miométrio uterino), a ocitocina tem receptores na musculatura uterina e controla as contrações desta musculatura, na glândula mamaria a ocitocina tem papel importante contraindo estruturas que vão permitir com que o leite que esta nos alvéolos da glândula mamaria passe para o ducto e ai a criança exercendo sucção obtém esse leite, ela também possui outras funções no nosso organismo,possui receptores em diversos tecidos, sua circulação é livre na corrente sanguínea.
AÇÕES
A ação que mais se remete a ocitocina é aumentar as concentrações do parto, na espécie humana a ocitocina NÃO inicia as concentrações do part, ela só maximiza para que ocorra o nascimento rápido da criança. Quando a cabeça toca a região do cérvix uterino, vai exercer uma força maior de estiramento nessa região, vai ser importante para iniciar o parto. Depois que o parto iniciou este estiramento constante exercido pela cabeça na cérvix uterina , os receptores de estiramento detectam e envia informação para o hipotálamo e neurohipofise o que resulta a secreção de ocitocina, que cai na corrente sanguínea, no útero ela vai contrair a musculatura uterina da região do corpo uterino em direção a cérvix para que empurre a criança sempre para baixo, uma contração só joga a criança para frente, mas não é o suficiente para que a criança para baixo, no entanto, estira mais essa região manda mais informação, mais ocitocina é secretada, esse ciclo é repetido para que maximize a frequência e contração uterina para que ocorra o nascimento da criança. Esse estimulo é chamado de feedback positivo. Alem disso a própria ocitocina começa a desencadear mais secreção dela própria para culminar em frequência e força maximizada de contrações que vai resultar no nascimento da criança. Após o nascimento da criança a ocitocina vai continuar estimulando as contrações uterinas, a parede uterina colaba com grande força para assim desprender os anexos embrionários, para eliminação adequada, essa contração uterina maximizada, vai também fazer com que os vasos sanguíneos se colabem e reduzam a perda de sangue.
(PROVA) A ocitocina estimula a ejeção do leite. Toda vez que a criança toca os mamilos da mãe, nessa região existe receptores de estiramento que detectam que o tecido está sendo estirado e manda informação para o hipotálamo para o núcleo supraóptico e para ventricular, estimulando os neurônios desta região, fazendo com que a neurohipofise secrete ocitocina. A ocitocina caí na corrente sanguínea da mãe, chega a glândula mamaria se liga a receptores das células mioepteliais e essas células se contraem, contraindo o alvéolo, facilitando a passagem do leite pelo ducto – EJEÇÃO DO LEITE MATERNO, NÃO PRODUÇÃO.
A ocitocina não produz leite, no entanto ela pode estimular a prolactina e esta tem o efeito de síntese, de produção do leite materno.
Outro efeitoda ocitocina, no homem, contribui para o processo de ejaculação, existem receptores no epidídimo, ducto deferente, glândulas acessórias do trato masculino, a ocitocina contrai essas estruturas contribuindo para o processo de ejaculação.
A ocitocina está relacionado com a regulação do comportamento do individuo. A ocitocina regula no SNC, comportamentos de cuidado, mãe e filho, ela que regulação regiões importantes no encéfalo para que ela possa ter o cuidado maternal, e no homem também para o cuidado paternal.
A ocitocina aumenta durante a atividade sexual, regulando os centros nervosos relacionados ao ato sexual. Existe estudos que mostram que altos níveis de ocitocina provocam casos de poligamia.
O estresse interfere na amamentação, vai fazer que ocorra redução na secreção de ocitocina fazendo com que menos ocitocina chegue a glândula mamária para ejeção do leite.conforme esse estresse se prolonga, vai ocorre a vasoconstrição dos vasos sanguíneos que chegam a glândula mamaria diminuindo a passagem dos componentes necessários para formar o leite, havendo a redução da produção de leite.
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DA OCITOCINA
ESTIMULA:
Estiramento da cérvix uterina.
Estiramentos das glândulas mamárias.
A própria ocitocina.
Reflexo de comportamento condicionado ( lembrar que tem que amamentar)
Estrogênio –age na neurohipófise estimulando
Estiramento da vagina, durante o ato sexual , estiramento do canal vaginal vai estimuar a secreção de ocitocina
INIBE
Estresse (dor intensa, estresse psicológico), vai liberar principalmente a catecolaminas que são hormonios que sempre reduzem a secreção de ocitocina pela neurohipófise.