DepressaoParte 2 2013

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DISTÚRBIOS ou TRANSTORNOS AFETIVOS
Doenças do HUMOR
Morte, Separação, Doença Grave  TRISTEZA
Anedonia, 
Sentimento:
culpa, abandono, impotência, 
alteração no apetite, sono
EFEITOS DA ADMINISTRAÇÃO CRÔNICA 
DE ANTIDEPRESSIVOS
SISTEMA NORADRENÉRGICO
 diminuição no número de receptores β-adrenérgicos
 down-regulation de adrenoceptores: regulam a
atividade neuronal e a quantidade de NA liberada na
fenda-sináptica
 a imipramina diminui a atividade elétrica dos neurônios
do locus coeruleus
Locus coeruleus
SISTEMA SEROTONINÉRGICO
O uso prolongado de antidepressivos 
facilita a neurotransmissão 
serotoninérgica. 
Os neurônios apresentam atividade 
espontânea, aumentando a liberação de 
serotonina. 
O uso crônico de imipramina AUMENTA 
em até 35% a neurotransmissão 5HT.
SISTEMA DOPAMINÉRGICO
O uso prolongado de ADP 
aumenta a liberação de 
DA, o que explica a 
melhora dos sintomas de 
anedonia observada 
nestes pacientes.
OUTROS NEUROTRANSMISSORES
HIPOTÁLAMO
CRH
HIPÓFISE
ACTH
ADRENAIS 
GLICOCORTICÓIDES
↑ de CRH promove alterações comportamentais como: ↓ 
do apetite e da libido, alterações no ciclo sono vigia
Segundo e Terceiro Mensageiros
 O uso crônico ADP reduz a 
produção de Adenosina Monofosfato 
cíclico - AMPc 
 O tratamento crônico com 
DESIPRAMINA atenua a expressão 
de c-fos induzida por estresse em 
várias estruturas límbicas: 
amígdala, córtex e hipocampo. 
ELETROCONVULSOTERAPIA- ECT
Altera o sistema MONOAMINÉRGICO
USADO: Distúrbio DEPRESSÃO MAIOR ou EPISÓDIOS 
MANÍACOS, Esquiz. Catatônica
Indicações Principais: 
• Risco de suicídio
• Episódios depressivos resistentes, graves com 
sintomas psicóticos, em idosos, em gestantes
• Episódios maníacos em gestantes, graves com 
sintomas psicóticos, resistentes 
• Depressão da Doença de Parkinson 
• Síndrome Neuroléptica Malígna
Efeitos Colaterais  Memória
ESTABILIZADORES DO HUMOR
JOHN FREDERICK JOSEPH CADE
(1912-1980) - J. Cade-1949 
História- urato de lítio
sedação animais lab.  LÍTIO
[Na+] no cérebro, compete c/: Na+, K+, Ca++, Mg++
• Síntese Liberação de Ach e 5-HT no Hipocampo, 
resposta pós-sináptica aos receptores 5-HT1A
•  Liberação de receptores 5-HT2 no Hipocampo
• Prevenção Episódios Maníacos e Depressão
EFEITO ANTIMANÍACO DO LÍTIO
ATENUAÇÃO NA NEUROTRANSMISSÃO - DA
 FACILITAÇÃO NA NEUROTRANSMISSÃO - GABA
REPRESENTAÇÃO ESQUEMÁTICA DO RECEPTOR 
GABA
LÍTIO & NEUROTRANSMISSÃO 
SEROTONINÉRGICA
 AUMENTA A CAPTAÇÃO DO 
TRIPTOFANO
 DIMINUI A ATIVIDADE DOS 
RECEPTORES 5-HT, PRÉ-SINÁPTICOS
 AUMENTA A LIBERAÇÃO DE 5-HT NO 
HIPOCAMPO
Efeitos Colaterais 
Poliúria – aumento do volume urinario
Polidipsia – aumento da sensação de sede
 Peso
Dificuldade de concentração
Alteração da Memória
Tremor, Sedação
Problemas de coordenação
Naúseas, vômitos
Diarréia
Acne, Edema
 cabelos
Hipotireoidismo
Danos Renais, Psoríase
Níveis Plasmáticos:
NORMAIS - 0,6 mEq/l - 1,2 mEq/l
 1,5 mEq/l  Intoxicação Tremor
Naúsea
Diarréia
Vertigem
 2,5 mEq/l  Convulsões, Coma, Dano
Neurológico, Arrítmia Cardíaca  MORTE
VIAS SEROTONINÉRGICAS
VIAS NORADRENÉRGICAS
MODELOS ANIMAIS DE DEPRESSÃO
Proposta de Paul Willner
• Modelos que envolvem apresentação de 
estímulo estressor:
Desamparo Aprendido Martin Seligman e 
Steven Maier (1967) – cães e choques inescapáveis
Desespero Comportamental nado forçado
Déficits de adaptação ao estresse crônico
• Modelos de separação:
Alterações comportamentais induzidas por 
separação materna
Alt. compt. induz. por isolamento social
• Modelos de dano cerebral:
Alter. compt. induz. retirada do bulbo olfatório
Modelos que envolvem apresentação de estímulo 
estressor:
Desespero Comportamental – Nado Forçado
Camundongos da cepa Suíço-albino
Peso - 25-35 gramas
Droga – imipramina [5,0 e 10 mg/kg, 0,1ml/10g (i.p)]
Nado forçado – treino (24 horas)
Teste – 5 minutos
Medidas - Latência para a 1ª imobilidade
Tempo total de imobilidade
Teste de Suspensão da Cauda - desenvolvido por Stéru (1985)
Camundongos da cepa Suíço-albino
Peso - 25-35 gramas
Teste – 6 minutos
Medidas - Latência para a 1ª imobilidade
Tempo total de imobilidade
BIBLIOGRAFIA
• Bear, MF; Connors, BW & Paradiso, MA. Neurociências –
Desvendando o Sistema Nervoso, 2° Edição, Artmed, Porto 
Alegre, 2002. 
• DeLucia, R., Oliveira-Filho, R.M., Planeta, C.S., Gallaci, M. e 
Avellar, M.C.W. Farmacologia Integrada. 3ª edição, REVINTER, Rio 
de Janeiro, 2007. 
• Gilman,AG., Goodman,LS e Gilman,A. (Orgs.). As Bases
Farmacológicas da Terapêutica. 8ª edição, MacMillan, Nova 
Iorque, 1990.
• Graeff,FG. e Guimarães, F.S. Fundamentos de Psicofarmacologia. 
Lemos, São Paulo, 1999. 
• Graeff,FG. e Brandão, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 
2ª edição, Lemos, São Paulo, 1993. 
• Graeff,FG. Drogas Psicotrópicas e Seu Modo de Ação. 2ª edição, 
/EDUSP/CNPq, São Paulo, SP, 1990.