RESUMO STAPHYLOCOCCUS

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Ludmila Godinho MEDXXI
MICRO – RESUMO STAPHYLOCOCCUS – PROVA I 
Os cocos gram + 
formam um grupo heterogêneo de diversos gêneros que colonizam os seres humanos. 
A forma esférica, a reação ao método de colocação de gram e ausência de endósporos são características comuns que eles compartilham. 
A verificação da presença ou ausência da catalase é um teste utilizado para subdividir os diversos gêneros
gêneros aeróbios catalase-positivos (staplylococcus, micrococcus, stomatococcus e alloicoccus)
 gêneros aeróbios catalase-negativos (streptococcus, enterococcus e outros microorganismos). 
Streptococcus e Staphylococcus são encontradas na microbiota normal do organismo. No entanto, quando crescem demais, se multiplicam de mais ou quando invadem tecidos que não deveriam estar, passando de comensais para patógenos invasivos.
Staphylococcus:
Cocos Gram positivos, imóveis
Aeróbios ou anaeróbios facultativos (vivem em ambientes desfavoráveis)
Maior localização na pele e mucosas, TGI, TGU
Importantes agentes infecciosos em humanos
Secreções biológicas ressecadas pode conter Staphylococcus viáveis, podendo haver contaminação
Apresentam formação de cachos de uva, cadeias curtas ou aos pares
Mesófilos: 18 a 40° (30 a 37° - temperatura ótima)
Resistentes a NaCl até 20%, a antibióticos, pH de 4,8 a 9,4
Tecidos tratados com água oxigenada antes de procedimentos cirúrgicos tinham recuperação lenta, porque a água oxigenada não matava só as bactérias, mas os tecidos também.
As espécies associadas a doenças humanas são: 
Staphylococcus Aureus (mais virulento, coagulase e catalase +): causa infecção em qualquer tipo de tecido
S. epidermis, S. saprophyticus (infecções urinária), S.capitis, S. haemolyticus.
Ferida com aspecto purulento, avermelhada: fazemos teste da catalase:
Consiste em colocar uma amostra de bactéria em contato com H2O2, e verificar se há a formação de bolhas (A catalase transforma a H2O2 em H2O e O2, logo, se houver bolhas, é indicativo que houve essa transformação, liberando O2). Caso haja, é catalase positivo, ou seja, deve-se tratar para S. aureus (único positivo) - pois nos ambientes em que vivem, eles liberam catalase -. 
Catalase negativa: Streptococcus
Catalase positiva: Staphylococcus
A outra etapa para saber qual o tipo de bactéria dentro do gênero Staphylococcus é: teste da coagulase. 
A coagulase é uma enzima produzida pela bactéria. O fibrinogênio se adere ao redor das bactérias, é transformado (ativado) em fibrina pela coagulase, formando uma capa de proteção às bactérias, que faz com que o SI não atue sobre elas, formando-se os abscessos. 
S. aureus (coagulase positiva, ou seja, produz catalase) causa infecção em qualquer tipo de tecido
S. epidermidis (coagulase negativa) também infectam vários tipos de tecidos
S. saprophyticus (coagulase negativa)
Diferenças entre Staphylococcus e Streptococcus
Staphylococcus estão em forma de cacho. 
Streptococcus está enfileirado. 
Catalase negativa: Streptococcus (não formam bolhas)
Catalase positiva: Staphylococcus (formam bolhas) 
Staphylococcus têm como habitat, predominantemente, pele e mucosas
Streptococcus, trato gastrointestinal, trato geniturinário e vias respiratórias. 
Mecanismos patogênicos: 
- Streptococcus têm como defesa a liberação de toxinas eritrogênica, hemolisina, enzimas (fibrinolisina, hialuronidase e proteinases) e proteína M. 
- Staphylococcus são a produção de citotoxinas, leucocidina, toxinas esfoliativas, enterotoxinas, proteína A e as enzimas coagulase, catalase, penicilinase, lipase, etc.
Fisiologia e estrutura
Cápsula
Frouxa camada de polissacarídeos (camada limosa), 11 sorotipos capsulares. 
Protege as bactérias ao inibir a quimiotaxia, a fagocitose por leucócitos polimorfonucleares e a proliferação de células mononucleares após a exposição dos mitógenos. (antifagocitose)
Atua como imunógeno, estimula a febre e causando dano indireto (SI).
Biofilme
Facilita a adesão a diversos materiais (cateteres, prótese e outros sintéticos)
Forma o filme mucoide (diminui o SI por ser carboidrato (glicocalix) e isola a bactéria de fagocitose)
Ácidos teicóico 
Fixação dos estafilococos às superfícies de mucosas através da ligação especifica a fibronectina e a objetos.
Apesar de serem imunógenos fracos, estimulam uma resposta humoral especifica quando estão ligados ao peptidioglicano. 
Dano indireto pelo SI.
Peptídioglicano
Possui uma atividade semelhante à endotoxina (fração da parede celular, próprio das G+)
Estimula a produção de pirógenos endógenos e de interleucina 1 pelos monócitos (ativa RI) 
Ativa o SC
Agregação de leucócitos polimorfonucleares PMN (processo responsável pela formação de abscessos).
Proteína A
A superfície da maioria das cepas de S. aureus é revestido pela proteína A 
Produzem uma resposta antifagocitária
É ligada à camada de peptídioglicano e possui afinidade de ligação ao receptor Fc das imunoglobulinas, impedindo a eliminação imunológica do microorganismo mediada por anticorpos.
Causa um mimetismo para a bactéria.
Mecanismo: 
Porção Fc do anticorpo se liga a proteína A 
Porção Fab fica livre (é uma anti-opsonização, ou seja, há impedimento da opsonização, já que a célula do SI não consegue se ligar a porção Fc). 
- A parte Fab opsoniza outra bactéria, ou seja, se liga a outras bactérias, juntando-as em um agragado bacteriano, que é revestido por cápsula de fibrina, podendo formar abscessos. A detecção da proteína A pode ser utilizada como teste especifico da identificação do S. aureus.
Enzimas
Coagulase (formação de uma camada de fibrina ao redor do abscesso estafilocócico, localizando assim a infecção e protegendo os microorganismo da fagocitose.) – forma de escape do SI
Catalase (permite as bactérias escaparem do sistema imune, pois quando este produz peróxido de hidrogênio para matar o organismo invasor, elas liberam a catalase para degradar o peróxido de hidrogênio em água e oxigênio, formando bolhas) – forma de escape do SI
Lipase (importante para garantir a sobrevivência dos Estafilococos nas áreas sebáceas do corpo)
Nuclease (responsável pela invasividade e disseminação das bactérias;)
Hialuronidase (disseminação das bactérias – degrada a hialuronidase das células) 
Fibrinolisina (dissolve os coágulos e de fibrina)
Penicilase (degrada a penicilina) 
A superfície externa da maioria das cepas de S.aureus contém o fator de aglutinação (coagulase ligada), essa proteína se liga ao fibrinogênio e o converte em fibrina insolúvel, provocando a aglutinação ou agregação dos estafilococos (a detecção dessa proteína é o principal teste de identificação do S.aureus).
Outras proteínas de superfície importantes para a aderência aos tecidos do hospedeiro:
- proteína de ligação do colágeno
- proteína de ligação á elastina
- proteína de ligação a fibronectina.
Patogenia e Imunidade
Dano indireto: através do sistema imune 
Dano direto: pelas toxinas e enzimas.
Toxinas
O S.aureus produz muitas toxinas
Citolíticas (citotoxinas):
Podem degradar células em geral (como neutrófilos), resultando na liberação de enzimas lisossomais que ocasionam danos aos tecidos circundantes. 
Agem na destruição de células através da degradação da membrana plasmática, pela formação de poros que desregulam o fluxo de íons e por consequência a osmolaridade, resultando na lise celular. Outras catalisam a hidrolise dos fosfolipídios da membrana, outras agem como surfactante, dissolvendo a membrana.
Esfoliativas ou Epidermolíticas:
São serinas proteases que atacam as pontes dos desmossomos na camada granulosa da epiderme
Não estão associadas à citólise ou inflamação, não há leucócitos na camada granulosa da epiderme.
Causam a síndrome da pele escaldada.
Enterotoxinas termoestáveis:
São Superantígenos capazes de induzir a ativação inespecífica das células T e liberação de citocinas, além de estimular a liberação de mediadores inflamatórios dos mastócitos, responsáveis pela característica da intoxicação alimentar por Estafilococos.Toxina 1 da síndrome do choque toxico:
Induz a liberação inespecífica de citocinas, de macrófagos e linfócitos T e aumenta a hipersensibilidade a endotoxina. 
Leva a hipovomelia que pode causar a falência múltipla de órgãos.
Doenças (Só relacionadas ao S.aureus):
S. aureus
Normalmente está presente na microbiota normal da pele e da mucosa dos seres humanos 
Podem sobreviver em superfícies secas ou por longos períodos (devido a camada espessa de peptidioglicano e a ausência de membrana externa). 
A disseminação ocorre de pessoa para pessoa através do contato direto ou a exposição à fomites contaminados. 
Os fatores de riscos incluem a presença de corpos estranhos, procedimento cirúrgico anteriores e uso de antibióticos que suprimem a microbiota normal. 
Pacientes com risco de doenças incluem 
mulheres em idade de menstruar (síndrome do choque toxico) 
crianças (s. da pele escaldada)
crianças com deficiência na higiene pessoal (impetigo e infecções cutâneas)
cateteres intravasculares (bacteremia e endocardite) 
pacientes com deficiência pulmonar (pneumonia).
Tratamento: uso de antibióticos, os focos de infecção devem ser identificados e drenados, limpeza adequada e uso de antiséptico, lavagem das mãos e cobertura da pele exposta.
Síndromes Clínicas (Patogênese)
Doenças mediadas por toxinas:
Sindrome da pele escaldada por estafilococos (doença de Ritter)
Caracterizada pelo inicio abrupto de eritema perioral localizado (vermelhidão e inflamação ao redor da boca) que recobre o corpo em dois dias. 
Uma leve pressão descola a pele (sinal de Nikolsky), e pouco depois se forma grandes bolhas (impetigo bolhoso) ou vesículas cutâneas, seguidas por descamações do epitélio. 
As vesículas contêm liquido claro, não apresentam leucócitos, pois a doença é causada pela toxina bacteriana. 
O epitélio se regenera em sete dias após a formação de anticorpos, não deixa cicatrizes. 
Crianças e RN.
 O impetigo bolhoso é uma forma localizada da síndrome, com vesículas localizadas de cultura positiva, não há sinal de Nikolsky.
Intoxicação alimentar 
Causada pela toxina bacteriana (enterotoxina) presente no alimento (intoxicação e não infeccção) e não pelo efeito direto dos microorganismo. 
Normalmente presentes em carnes processadas, artigos de confeitaria, cremes, salada de batata, sorvete. 
Se reproduz na carne salgada devido a sua capacidade de se reproduzir em altas concentrações de sal. 
O aquecimento do alimento mata a bactéria, mas não a toxina termoestável. 
Normalmente demora 4h para gerar efeitos, não há a produção de mais toxinas, o curso é rápido menos de 24h. 
Os sintomas são vômito intenso, diarreia aquosa, náuseas, dor abdominal, desidratação. 
Certas cepas de S. aureus pode causar enterocolite, com diarreia aquosa, febre e dor abdominal, ocorre em pacientes que receberam antibióticos de amplo espectro que suprimem a microbiota normal e permitem o crescimento do S. aureus.
Síndrome do choque tóxico estafilocócico
Cepas de S. aureus produtoras de TSST-1 possuem a capacidade de se multiplicar rapidamente em hiperabsorventes ou em tampões, liberando muitas toxinas. 
A doença se inicia com o crescimento localizado da cepa, produtora de toxina na vagina ou em um ferimento, seguindo-se de liberação da toxina na corrente sanguínea
As manifestações clinicas se iniciam abruptamente e incluem: febre, hipotensão, e exantema eritematoso macular difuso. 
Pode ocorrer o envolvimento sistêmico (TGI, musculatura, renal, hepático, hematológico, SNC).
- Esquema: edema generalizado -> diminuição da PA -> perda cardíaca hipovolêmica -> coagulação intravascular disseminada (aumento de patógenos) -> trombose. 
Doenças cutâneas pela invasão e destruição dos tecidos
Impetigo
infecção superficial que atinge principalmente crianças de pouca idade, afetando membros e face.
Inicialmente é observada uma pequena mácula e posteriormente uma vesícula cheia de pus (pústula) em uma base eritematosa. 
Após a ruptura da pústula, forma-se uma crosta. Pode haver a disseminação secundaria para locais cutâneos adjacentes.
Foliculite, terçol, furúnculo, infecções com feridas, acne
Ocorre a infecção do folículo piloso, com uma pequena quantidade de pus sob a superfície da epiderme, eritema e dor. 
Se esse processo ocorrer na base da pálpebra, denominamos terçol (hordéolo). 
Os furúnculos são extensões da foliculite, são grandes nódulos elevados e dolorosos, com tecido morto, podendo levar a formação de abscesso que pode drenar espontaneamente ou por intervenção cirúrgica. 
O carbúnculo é quando o furúnculo se aprofunda para o tecido subcutâneo. NÃO POSSUI PONTO DE DRENAGEM, DIFERENTE DO FURÚNCULO, QUE TEM.
Verifica-se a presença de múltiplos trajetos sinusais, o paciente apresenta calafrios, febre, indicando a disseminação sistêmica, via bacteremia para outros tecidos.
Infecções de ferimentos
Podem ocorrer em pacientes após cirurgias ou traumatismo, com penetração no ferimento de microorganismos que colonizam a pele. 
Normalmente não são capazes de estabelecer infecção em imunocompetentes, a menos que um corpo estranho esteja no ferimento. 
É caracterizado por edema, dor e acumulo de material purulento, pode ser controlada se o corpo estranho for retirado ou o material purulento drenado. Febre
Bacteremia e endorcadite
Bacteremia (disseminação das bactérias no sangue). 
Endocardite = pode sofrer rápida deteriorização, incluindo o comprometimento do debito cardíaco e a evidência periférica de embolização séptica. 
Ocorre geralmente a partir de uma infecção localizada em outro sítio. 
Também podem ocorrer por acesso direto da bactéria na corrente sanguínea através de cateteres ou outros dispositivos. 
Em geral, pacientes apresentam sintomas sistêmicos.
O tecido cardíaco é mais propício. Pode ocorrer em pessoas com problemas de válvulas.
Osteomielite 
Pode resultar de disseminação local para o osso, ou pode ser uma infecção secundaria resultante de um traumatismo ou da extensão a partir de uma área adjacente. 
Dor localizada sobre o osso e febre alta.
Pneumonia 
Pode ocorrer após a aspiração de secreções orais ou como consequência da disseminação hematogênica do microorganismo a partir de um local distante. 
Formação de abscesso no pulmão. 
Mais comum em jovens, idosos e pacientes com fibrose cística, DPOC etc.
Artrite séptica
Disseminação hematógena a partir de um foco localizado. 
Formação de eritema doloroso nas articulações e acúmulo de material purulento. 
Grandes articulações.