Farmacologia dos Antivirais

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Farmacologia dos antivirais
O que tem influenciado a descoberta de novos fármacos ANTIVIRAIS?
Entendimento das doenças virais.
Epidemia da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA/AIDS).
Aumento de condições de imunossupressão (transplantes).
Esses fatores também influenciam a produção e aperfeiçoamento de novas vacinas.
Qual é o tratamento mais eficiente para as doenças causadas por vírus?
Vacinação.
Na inexistência de vacinas, usar antivirais.
Ex.: AIDS.
Fármacos usados para combater infecções virais.
Pouco seletivos para os patógenos (usam maquinaria das células hospedeiras).
Vírus (parasita intracelular obrigatório): agente infeccioso que contem DNA e/ou RNA envolvido em uma capa proteica.
Fármacos antivirais 
Atuam através dos seguintes mecanismos:
Inibição de penetração na célula do hospedeiro: a Amantadina (Impede que o vírus entre na célula do hospedeiro. Amantadina evita que o vírus se desnude para que o seu DNA entre na célula hospedeira).
Inibição da transcrição do genoma viral.
Inibidores de DNA polimerase: Aciclovir, Penciclovir, Fanciclovir, Valaciclovir (DNA-polimerase viral: participação crucial na REPLICAÇÃO do DNA. O Aciclovir impede que esse DNA se replique).
Inibidores de transcriptase reversa: Zidovudina (AZT), Stavudina (d4T), Zalcitabina (ddC), Lamivudina (3TC), Didadosina (ddl), Abacavir (ABC) (Ciclo de vida de vírus de RNA – especificamente os retrovírus HIV- *inibidores da fusão, inibidores da transcriptase reversa, inibidores de integrase, inibidores de protease* TRATAMENTO PARA HIV). Classificados como nucleosídicos e não nucleosídicos.
Inibição dos eventos pós-tradução:
Inibidores de proteases: Indinavir, Saquinavir.
Imunomoduladores
Interferons induzem, nos ribossomos das células do hospedeiro, enzimas que inibem o mRNA viral; são utilizados na infecção da hepatite B e podem ser úteis na AIDS.
Tamiflu impede a neuramidase.
Infecção por HIV
Medicamentos antirretrovirais surgiram em 1980.
Impedem a multiplicação do vírus no organismo.
Não matam o HIV, vírus causador da AIDS, ajudam a evitar o enfraquecimento do sistema imunológico.
Os medicamentos aumentam o tempo e a qualidade de vida de quem tem AIDS.
Desde 1996, o Brasil distribui o coquetel ANTIAIDS para todos que necessitam do tratamento.
Quando iniciar o tratamento?
Consenso internacional sobre o uso de terapia na AIDS com base em cinco princípios terapêuticos:
Monitorizar a sobrecarga viral no plasma e contagem de células CD4.
Iniciar o tratamento antes de a imunodeficiência se tornar evidente.
Tem por objetivo reduzir a concentração viral plasmática o máximo possível, durante o maior tempo possível.
Utilizar associações de pelo menos três fármacos, p. ex., dois inibidores da transcriptase reversa e um inibidor de protease.
Mudar para um novo esquema se houver aumento na concentração plasmática viral. 
Prevenção de transmissão ocupacional do HIV em profissionais da saúde
Risco de transmissão em acidente pérfuro-cortante em contato com sangue contaminado = 0,3%.
4 fatores de risco: (1) ferimento profundo; (2) presença de sangue visível; (3) agulha utilizada diretamente em artéria/veia; (4) doença terminal no paciente fonte.
Antirretrovirais são prescritos em esquemas combinados, usar até 72h do evento.
Efeitos adversos de antivirais inibidores transcriptase reversa (TR)
Pancreatite.
Distúrbios do TGI.
Hepatotoxicidade.
Leucopenia.
Anemia.
Neuropatia periférica.
Efeitos adversos de proteases
Náuseas.
Vômitos.
Diarreia.
Parestesia.
Hiper-colesterolemia.
Hiper-trigliceridemia.
Hiper-glicemia.
Infecção por vírus herpes simples 
Infecções monocutâneas – VHS tipo I
Estomatogengivite em crianças com até 5 anos.
Adultos com infecção perioral recorrente – HERPES LABIAL.
Manifestações clinicas – VHS II
Fármacos: Aciclovir, Penciclovir (tópico), Valaciclovir.
O tratamento deve considerar local infecção, intensidade dos sintomas, frequência e recorrência, condição imunológica do paciente.
Vírus varicela zoster
Causa 2 síndromes:
Varicela: forma contagiosa, benigna, atinge crianças suscetíveis.
Vacinação após 12 meses de idade.
Aciclovir
HERPES ZOSTER: manifestação mucocutânea DOLOROSA, devido reativação do vírus em nervos cranianos e espinhais.
Neuralgia pós herpética – dor por mais de 30 dias.
Aciclovir – reduz período de disseminação, formação de novas lesões e intensidade da dor agudo em pacientes imunocompetentes.
Virus respiratórios
Qual a principal estratégia?
Vacinação
A partir de 2010 – vacinação para vírus H1N1.
Vírus influenza – usar antivirais até 48h do inicio dos sintomas.
Oseltamivir: impede a saída dos vírus. 
Infecções por citomegalovírus
É uma infecção relevante em pacientes imunodeprimidos, portadores de HIV, receptores de trasnsplantes.
Fármaco: Ganciclovir.
Hepatites virais
Hepatites: A, B, C, D, E.
Interferon α é eficaz para hepatites virais B, C e D, combinado com Lamivudina (hepatite B), Ribavirina (hepatite C) (inibidores de polimerases).
INTERFERONS – inibem crescimento celular, estimulam atividade fagocitária dos macrófagos e aumentam citotoxicidade dos linfócitos.
PAPILOMA VIRUS HUMANO – HPV
Existem 100 tipos específicos, tipo 6 e 11 atingem regiões anal e genital.
Associado ao câncer de colo de útero.
NÃO USA ANTIVIRAIS.
VIRUS EPSTEIN-BARR
Causa mononucleose infecciosa – fraqueza, mal-estar geral, cefaleia e febre. Enfartamento da cadeia linfática cervical.
TRATAMENTO SINTOMATICO.
AINDA HÁ MUITAS INFECÇÕES VIRAIS NÃO-SUSCETIVEIS A ANTIVIRAIS, COMO INFECÇÃO POR HPV E MONONUCLEOSE.