CONTROLE DE QUALIDADE DE FORMAS FARMACÊUTICAS LIQUIDAS

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CONTROLE DE QUALIDADE DE FF LIQUIDAS
- É feita para garantir:
1. Segurança: efeitos adversos, toxicidade
2. Eficácia: garantir o efeito terapêutico (etapa da farmacovigilancia) 
3. Qualidade: deve atender as especificações (analises laboratoriais), adequação ao uso, grau de precisão e conformidade a um certo padrão. 
Lei 6360/1976: estabelece que o controle de qualidade deve ter um conjunto de medidas destinadas a garantir a produção de lotes de medicamentos e outros produtos que satisfaçam as normas de pureza, eficácia e inocuidade. Se baseia muito nas especificações (parâmetros) -> técnicas -> certificado de analises. 
- Desvio de qualidade: nao atendimento de qualquer requisito. Como afastamento dos parâmetros de qualidade (alterações do aspecto, cor, sabor, dor, volume, presenca de corpo estranho)
- Primeira coisa que deve se ver no controle de qualidade de FF liquida é a via de administração: estéril ou nao estéril 
TESTES P/ FF NAO ESTÉREIS
1. Identificação: indica a existência de substancia ativa, posso usar cromatografia liquida, UV e testes de cor 
2. Pureza: engloba ensaios que mostra produtos degradados
3. Doseamento: relacionado c/ a quantidade de fármaco que tem no produto. Varia a especificação e técnicas de manuseio dependendo da via de adm. Pode ser feita por técnica de titulação ou ensaio microbiológico de difusão em ágar.
4. Pesquisa de patógenos: técnicas p/ segurança biológica
5. pH: deve desenvolver de acordo com a via de adm, solubilidade e estabilidade química do fármaco. Posso usar fitas, potenciômetro manual ou de bancada (+ usado pq dá mais precisão) 
6. Densidade: Importante p/ determinação do volume, interferência no doseamento. 
- Picnometro: densidade aparente 
- Densidade real: densidade real (nao é indicada pela farmacopeia)
7. Teste de gotejamento p/ soluções: É um critério p/ teste de uniformidade de doses unitárias -> determina o numero de gotas que há em 1 ml e tb quanto de fármaco ta em cada gota. 
7. Determinação de volume: quanto de liquido tem no envase (perda de medicamento pelo usuário). Existem 3 tipos de testes p/ determinação:
a) produtos líquidos em recipientes p/ doses múltiplas (exceto injetáveis): pesa o frasco cheio -> retira o frasco -> pesa ele vazio -> calcula a diferença do peso -> calcula o volume médio (nao pode ser inferior a 95% do volume declarado)
b) produtos líquidos em recipientes p/ doses múltiplas obtidos a partir de pós (‘’): MSM coisa 
c) produtos líquidos injetáveis: para pequeno volume usa seringa
 para grande volume (dose única) usa proveta
TESTES P/ FF ESTÉREIS
1. injetáveis (soluções, emulsões e suspensões) de pequeno volume 
2. infusões intravenosas (soluções, emulsões) de grande volume 
3. concentrados p/ injeções ou infusões
4. pós p/ injeções ou infusões 
- principal diferença é o teste de segurança biológica. 
- alguns medicamentos fazem ensaio de pureza (avalia metais pesados por exemplo) pq depende da natureza qmc do fármaco 
- se tiver um produto na forma de pó, ele primeiro tem que garantir testes de líquidos 
- devem ser estéreis, livres de pirógenos, límpido (livre de partículas estranhas), pH adequado, isotonicidade
1) Pirógenos: substancias capazes de elevar a temperatura corporal. São de origem exógenas (a partir de vírus, bactérias, fungos) que liberam seus produtos metabólicos como as endotoxinas da parede de gram negativas -> viram endógenos devido células do sistema imune.
- Testes:
a) endotoxinas bacterianas – método in vitro (LAL): reagente tirado do caranguejo que geleifica quando na presenca de entotoxinas 
b) teste de pirógenio – método in vivo: utiliza coelhos (3), onde a amostra é injetada e acompanha-se a temperatura corporal (min 3h) que tem q tá 0,5 graus acima do normal. 
2) Investigação para presenca de partículas estranhas.
a) sub-visíveis:
- Contagem de partículas por bloqueio da luz: partículas individuais passam através de laser e a quantidade de luz bloqueada por cada partícula é igual a área seccional da partícula. 
- Contagem por microscopia: filtra a amostra e conta o numero de partículas no microscópio 
b) contagem de partículas visíveis: observa a amostra em painel de fundo branco antirreflexo e em fundo preto (procura particulas)
3) Toxicidade: teste possibilita detectar reatividade biologia inesperada e nao aceitável de fármacos. É in vivo e sugerido p/ avaliar a segurança de biofármacos. Usa 5 camundongos e administra por via oral, subcutânea, intravenosa -> devem sobreviver s/ sintomas em 48h ou 7 dias