aula 3 biodisponibilidade e absorção

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Absorção e Biodisponibilidade
Profa. Rita
Absorção: conceito
É a passagem do fármaco (droga), do seu local de administração para a corrente sanguínea
Ex: 
via entérica corrente sanguínea 
Absorção 
A via intravenosa não requer absorção, uma vez que a droga já é colocada na corrente sanguínea
Transporte de fármacos para dentro das células 
Os mecanismos pelos quais as moléculas do fármacos podem atravessar as membranas são:
Transporte passivo:
Difusão passiva simples: lipídica ou aquosa
Difusão facilitada
b) Transporte ativo
Membrana das células
http://slideplayer.com.br/slide/387720/, acesso via google em 25/08/14, às 17:08h.
Difusão passiva simples
Não requer energia
Moléculas se movem de uma área de alta concentração para uma de baixa concentração
Moléculas lipossolúveis, apolares, se dissolvem nos lipídeos da membrana) e são transportadas por difusão passiva
Moléculas hidrossolúveis, polares, se movem por meio de poros ou canais na membrana por difusão passiva/facilitada (segundo alguns autores)
Quanto maior a lipossolubilidade, maior a difusão (para as lipossolúveis)
Quanto maior o massa molecular, menor a difusão
6
Transporte passivo
(2) http://1.bp.blogspot.com/-KiAbYVVORiw/UR_eQQH2zeI/AAAAAAAAAF0/HcE_Ow_WRUk/s1600/Difus%C3%A3o+simples.png, acesso via google em 25/08/2014, às 17:02h.
2
1
(1) http://resumosdosegunda.wordpress.com/2011/08/04/farmacocinetica/, acesso via google em 26/08/2014, às 21:04h.
Difusão facilitada 
Transporte de substâncias maiores
Não requer energia
Ocorre por meio de carreadores
A favor do gradiente de concentração (do mais concentrado para o menos)
http://neurocienciaspt.blogspot.com.br/2013/02/drogas-e-barreira-hematoencefalica.html, acesso via google em 25/08/2014, às 16:53h.
B
Transporte ativo
Quando o transporte ocorre contra um gradiente de concentração
Do menos concentrado para o mais concentrado
Há gasto de energia
Há necessidade de proteínas carreadoras
As drogas que são transportadas por proteínas carreadoras necessitam ter estrutura semelhante às substâncias naturais as quais são transportadas pelos carreadores
Tipos de transportes de drogas
http://slideplayer.com.br/slide/387720/, acesso via google em 25/08/14, às 17:06h.
Tipos de transporte
http://bio-neuro-psicologia.usuarios.rdc.puc-rio.br/bioeletrogenese.html, via google em 25/08/14, às 17:12h.
Barreiras biológicas especiais
Existem barreiras biológicas muito difíceis de penetração
Apenas drogas com alta afinidade lipídica (lipossolubilidade) são capazes de penetrá-las
São elas: barreira hematoencefálica, glândula tireóide e próstata
OBS: barreira placentária facilmente transponível
Efeito do pH na absorção de drogas
A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas
HA H+ + A-
BH+ B + H + 
Ácidos fracos
Bases fracas
Um fármaco atravessará uma membrana mais facilmente se estiver na forma não ionizada
Então:
 se a droga for ácida: HA
Se a droga for básica: B
Efeito do pH na absorção de drogas
Absorção x pH
Lembrando que 
pH = – log [H+] 
e [H+] é a concentração de íons H+ numa certa solução
Quanto mais baixo o pH, maior a concentração de H+
Quanto mais alto o pH, menor a concentração de H+
Aumento da quantidade de íons H+ 
Absorção x pH
Então:
Em pH ácido (muito H+ ) predominam as formas HA e BH+
HA é melhor absorvido em pH ácido (predomina forma molecular HA e não a forma iônica A-) = estômago
B é melhor absorvido em pH alcalino (predomina forma molecular B e não a forma iônica BH+) = intestino
Absorção x pH
Biodisponibilidade sistêmica
É a fração da droga administrada por via oral que efetivamente alcança a circulação sistêmica
Ex: 100 mg de um certo fármaco são administradas por via oral e 70 mg são absorvidas inalterada
 = 
 biodisponibilidade de 70% 
Biodisponibilidade sistêmica
Apenas uma parte (%) da dose da droga alcança a circulação sistêmica
Por quê?
Fatores que interferem na biodisponibilidade
 a lipossolubilidade
a Instabilidade química
o grau de ionização (pH)
o metabolismo de primeira passagem
a formulação do medicamento (aglutinantes)
Metabolismo de primeira passagem
http://www.euquerobiologia.com.br/2013/10/farmacologia-biodisponibilidade.html, acesso via google em 26/08/2014, às 21:34h.
Metabolismo de primeira passagem
Conceito: fármacos administrados por via oral (entérica) sofrem metabolismo de primeira passagem no fígado, isto é, ao serem absorvidos no intestino, ganham a circulação porta indo para o fígado, onde serão metabolizados para formar substâncias menos ativas, ativas ou até mais tóxicas
Bioequivalência
Bioequivalência
Dois fármacos serão bioequivalentes se apresentarem biodisponibilidades comparáveis e tempos para alcançar picos de concentração sanguíneas semelhantes