Aula Resistencia Bacteriana

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ANTIMICROBIANOS
Mecanismos de Resistência
Prof. MSc. Kacio Souza
Faculdade Estácio do Amazonas
Resistência Bacteriana
 Intrínseca
 Adquirida
 Mutações
 Processos de Recombinação Genética 
(Conjugação, Transformação e 
Transducção)
 Transposição (transposons)
ENZIMA
BOMBA DE 
EFLUXO
PERMEABILIDADE 
DIMINUIDA
ALTERAÇÃO 
DO ALVO
PRINCIPAIS MECANISMOS DE 
RESISTÊNCIA BACTERIANA
Modificação do Sítio de Ação
Interior da bactéria
Parede
Celular
Sítio Modificado
Antibiótico
Alteração estrutural do sítio de ação: 
Ligação bloqueada
Com a mudança estrutural do alvo, o antibiótico 
perde a capacidade de se ligar ao sítio 
QUINOLONAS
RIFAMPICINA
b-LACTÂMICOS
MACROLIDEOS
 PBPs (“Penicillin Binding Proteins”)
Ex: b-lactâmicos
 RNA ribossomal
Ex: aminoglicosídeos
 DNA girase
Ex: quinolonas
Alteração do alvo
Alteração de Acesso ao Sítio Alvo:
Diminuição da Permeabilidade
Interior da bactéria
Parede
Celular
Porina
Antibiótico
Antibióticos geralmente entram nas bactérias através de 
canais protéicos (porinas) da parede celular de BGN
b-LACTÂMICOS
QUINOLONAS
Alteração do Acesso ao Sítio Alvo:
Bombas de Efluxo
Interior da bactéria
Cell wall
Porina
Antibiótico
Entrada Saída
Bomba Ativa
Bombas no interior da bactéria fazem com que, assim que o 
antibiótico entra na célula, ele seja lançado para o meio 
externo
TETRACICLINAS
QUINOLONAS
MACROLÍDEOS
Sistemas de efluxo
Schweitzer, H P . 2003. Genet. Mol. Res. 2: 48-62
Tetraciclinas
Macrolídeos 
Quinolonas
Inativação do Antibiótico
Interior da bactéria
Parede 
Celular
Antibiótico
Sítio de AçãoEnzyme
Antibiótico
destruído
Antibiótic alteredo,
Previne a ligação
As enzimas destroem ou modificam o antibiótico
b- LACTÂMICOS
AMINOGLICOSÍDEOS
CLORANFENICOL
Produção de enzimas
 b- LACTAMASES (esquema de Ambler)
• Classe A: penicilinases, b- lactamases de espectro 
estendido (ESBL), carbapenemases (KPC)
• Classe B: Metalo-b- lactamase (carbapenemases) 
• Classe C: b- lactamase cromossômica (plasmidial 
em algumas espécies)
• Classe D: oxacilinases (algumas: carbapenemases)
 Enzimas Modificadoras de Aminoglicosídeos (EMAs)
 Enzima modificadora do Cloranfenicol
Classe A: b- lactamases clássicas
(Ex. TEM1, SHV1)
• Atualmente, são produzidas pela maioria dos bacilos
Gram-negativos hospitalares
• Os genes são plasmidiais (alta freqüência de
transmissão para bactérias da mesma espécie e
gêneros diferentes)
• As bactérias produtoras são resistentes às
penicilinas de amplo espectro e às cefalosporinas de
primeira geração
• As bactérias são sensíveis às associações com
inibidores de b-lactamases (clavulanato, sulbactam e
tazobactam) e às cefalosporinas de 3ª e 4ª gerações