antihipertensivos e terapeutica

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Universidade Federal do Pará
Instituto de Ciências Biológicas 
Disciplina: Farmacologia
Fármacos Antihipertensivos, 
Antiarritímicos, Cardiotônicos e 
Antianginosos
Profa. Dra. Gilmara Bastos
Sistema de condução do sistema elétrico
A atividade elétrica que ocorre na musculatura é altamente
organizada , apresenta de forma rítmica, numa seqüência lógica e em
uma velocidade muito rápida.
Fatores que atuam sobre os batimentos cardíacos
Nódulo sinoatrial 
(Marcapasso)
Aglomerado de células eletricamente ativadas que disparam 
cerca de 72x/min quando ativadas, coordenando o intervalo 
entre contração atrial e ventricular
Simpático
(1) Aumento da freqüência dos batimentos;
(2) Aumento da força de contração do músculo atrial; 
(3) Aumento na velocidade de condução dos impulsos 
através do nódulo AV (átrio-ventricular) ; 
(4) Aumento do fluxo sangüíneo através dos vasos 
coronários
Parassimpático
(1) Diminuição da freqüência dos batimentos;
(2) Diminuição da força de contração do músculo atrial; 
(3) Diminuição na velocidade de condução dos impulsos 
através do nódulo AV (átrio-ventricular) ; 
(4) Diminuição do fluxo sangüíneo através dos vasos 
coronários
0
+50
–50
0 0,5 1,0
Tempo (seg)
P
o
te
n
c
ia
l 
(m
W
)
0
1
2
3
4
Fase 0: Ascenção 
Rápida
• Canais de Na
• A fase termina quando os 
canais de Na são inativados
Fase 1: Repolarização 
Parcial
• Inativação de canais de Na
• Canais de K abrem e 
fecham rapidamente, 
causando um efluxo de 
corrente
Fase 2: Platô
• Canais de Ca voltagem-
dependente abrem-se, 
acarretando influxo lento de 
corrente (despolarizante), 
que contrabalança a lenta 
perda de K (polarizante)
Fase 3: Repolarização
• Fechamento dos Canais de Ca
•Abertura de canais de K acarreta 
efluxo de corrente levando à 
repolarização da membrana.
• Ganho de Na e perda de K que é 
corrigida pela Na/K ATPase
Fase 4: Propagação da 
Corrente
• A despolarização crescente é 
conseqüência do aumento 
gradual da permeabilidade ao Na 
• A despolarização espontânea 
leva a célula ao limiar próximo ao 
potencial de ação
Na
Na
Na
Na
Na
K
K
K
K
K
Ca
Ca Ca
K
K
K
Ca
K
K
K
K
ATP
ADP
Ca2+
Canal lento de Ca++ 
voltagem-
dependente
Na+ K+
Estoque de Ca2+
(Retículo 
sarcoplasmático)
Ca2+Livr
e
Contração da 
Microfibra
Troca 
Na+/Ca++
Na+/K+ 
ATPase
1- Entrada de Ca2+ libera Ca2+ do 
RS
2- Aumento de Ca2+ inicia o 
processo contrátil
3- O Ca2+ é removido por recaptura para o RS e 
por extrusão da célula para a troca Ca2+/Na+
4- O balanço de Na é restaurado 
pela Na/K ATPase
Movimento Iônico das células cardíacas e lisas vasculares 
Ca2+ Na+
Ca2+ Na+Ca
2+ K+Na+
Antiarrítimias Cardíacas
Ritmo sinusal DII (75 BPM)
Taquicardia Sinusal. DII (120BPM)
Bradicardia sinusal (50BPM)
Fármacos Antiarrítimicos
1. Classe I: Bloqueadores de Canais de sódio dependente de voltagem
2. Classe II: Antagonistas dos receptores β-adrenérgicos
3. Classe III: Prolongam o potencial de ação cardíaco (Canais de K ?)
4. Classe IV: Antagonistas de Cálcio
Sulfato de Quinidina (oral)
Bloqueadores de Canal de Sódio: Antiarritmicos IA
Rápido Lento
Favorecido pela 
despolarização
IA IA
Repouso Aberto Inativado
0mV
-85mV
Sem fármaco
Fase 0 (I Na)
Fase 3 (I k )
Período refratário 
efetivo
IA encurta a despolarização 
da fase 0, prolongam o 
potencial de ação e diminui a 
condução
 Arritmias atrial, taquicardias 
ventriculares
 Efeitos adversos: Taquicardia
 Rifampicinas e Barbituricos_ 
aumentam a metabolização
Lidocaína (IV)
Rápido Lento
Favorecido pela 
despolarização
IB
Repouso Aberto Inativado
0mV
-85mV
Sem fármaco
Fase 0 (I Na)
Fase 3 (I k )
Período refratário 
efetivo
IB repolarização da fase 3, 
diminuem a duração potencial 
de ação
Bloqueadores de Canal de Sódio: Antiarritmicos IB
 Arritmias ventriculares (Infarto 
do Miocárdio)
Efeitos adversos: Efeitos no 
SNC como sonolência
 Desalquilação Eliminado
Flecainídina 
(oral)
Rápido Lento
Favorecido pela 
despolarização
IC
Repouso Aberto Inativado
0mV
-85mV
Sem fármaco
Fase 0 (I Na)
Fase 3 (I k )
Período refratário 
efetivo
IC diminuem acentuadamente 
a despolarização na fase 0
Bloqueadores de Canal de Sódio: Antiarritmicos IC
 Arritmias ventriculares 
refratárias
 Efeitos adversos:visão 
borrada, tontura e cefaléia
Antiarrítmicos _Bloqueadores de canal de Na
Procaína
Procaínamida
Lidocaína
Mexiletína
Efeitos Colaterais
Antiarrítmicos
Distúrbios no 
SNC
Cardiopressão
Efeitos Primários
Antiarrítmicos II: Antagonistas dos receptores  - adrenérgicos
α1 β
Diminuir a força 
de Contração
Vasodilatação
0mV
-85mV
Sem fármaco
Fase 0 (I Na)
Período refratário 
efetivo
Fase 4
Diminui o platô e a
despolarização na fase 
4
Propanolol
Bradicardia
Hipotensão
Fadiga
Disfunção Sexual
Insônia
Bloqueadores de Receptores β1 
Ativação de 
receptores 
β1 no coração 
Renina Angiotensina II
Resistência
Periférica
Débito 
Cardíaco
Aldosterona
Retenção de
sódio e água
Volume
Sangüíneo
Diminuição 
na pressão 
sangüínea
Antiarrítmicos III: Bloqueadores de Canal de Potássio
Na+
Extracelular
Intracelular
Ca2+
K+
0mV
-85mV
Sem fármaco
Fase 0 (I Na)
Fase 3 (I k )
Período refratário 
efetivo
Fámacos de classe III 
prolongam a repolarização na 
fase 3 sem alterar a fase 0
Amiodarona (oral)
 Taquicardias 
supraventriculares 
(ClasseI,II,III,IV)
 Efeitos adversos: fibrose 
pulmonar, hepatotoxicidade, 
Iodo na pele, possivel 
taquicardia
Antiarrítmicos IV: Bloqueadores de Canal de Cálcio
ATP
ADP
Ca2+ Na+ K+Ca2+ Na+
Na+Ca2+ K+Na+
Ca2+
Ca2+ Ca
2+
Ca2+
Actina
Miosina
Troponina C
Veparamil 
(Oral)
Ca2+
Livre Prolongam a 
despolarização 
na fase 4 e 
diminuem a 
condução
Disrritmia Atriais
Efeitos adversos: Vasodilatação 
periférica
Drogas cardiotônicas: Glicosídeos Cardíacos
 Ano I d.c. os egípcios já utilizavam os glicosídeos cardíacos
 1970_ Estrutura farmacológica e mecanismo de ação
Glicosídeo cardíaco
ATP
ADP
Ca2+ Na+ K+Ca2+ Na+
Na+Ca2+ K+Na+
Ca2+
Ca2+ Ca
2+
Ca2+
Actina
Miosina
Troponina C
Ca2+
Livre
α β
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Aumenta a força 
de contração
K+
K+
Farmacocinética 
do 
glicosídeos 
cardíacos
Efeito Resultados
Efeitos Benéficos
Diminução de volume ventricular Diminuição da necessidade de oxigênio do miocárdio
Diminuição da pressão arterial e do tempo de ejeção
Vasodilatação das artérias coronárias epicárdicas Ativo do espasmo arterial coronário
Aumento do fluxo colateral Melhora da perfusão para o miocárdio Isquêmico
Diminuição da pressão diastólica ventricular esquerda Melhora da perfusão subendocárdica
Efeitos Deletérios
Taquicardia Reflexa Aumento da necessidade de oxigênio do miocárdio
Aumento reflexo na contratilidade
Diminuição do tempo de perfusão diastólica devido a 
taquicardia
Dimiuição da perfusão do miocárdio
PRESSÃO ARTERIAL SISTÊMICA...
=
Pressão
Arterial
Débito 
cardíaco
Resistência
periféricaX
Frequência 
cardíaca
Força de
contração
Pressão de
enchimento
Volume sanguíneo
Tônus
venoso
HIPERTENSÃO
ARTERIAL
CAUSAS POSSÍVEIS DA HIPERTENSÃO ARTERIAL
Predisposição Genética
Dieta hiper-sódica
EstresseSedentarismo
Obesidade
Álcool em excesso Gestação (eclâmpsia)
Medicamentos (corticóides)
Fármacos Anti-hipertensivos
 β- Bloqueadores
 Bloqueadores de Canal de Cálcio
 Inibidores de ECA
 Antagonistas de Angiotensina II
 α- Bloqueadores
Adaptado de The New England Journal of Medicine, 345:1689-1697, 2001
Atividade Simpática,
 Reabsorção de Na
Vasoconstrição
Sal e 
Água
Inibidores de ECA
 Uso: Pós-infarto miocárdico
 Efeitos Adversos: Tosse Seca,
Vemelhidão cutânea, Hipercalemia
Antagonistas de AT1
 Uso: Hipertensão
 Efeitos Adversos: Contra-indicado
na gravidez
SÍNTESE DA NORADRENALINA
Tirosina
hidroxilase
Tirosina
DOPA
Dopa
descarboxilase
Dopamina
Vesícula
Dopamina
-hidroxilase
Noradrenalina
Antagonistas -1 adrenérgicos
α1-Bloqueadores
Vasodilatação
 Prazosin, Oxazosin e o Terazosin
 Uso: Hipertensão leve e Moderada
SONOLÊNCIA, HIPOTENSÃO 
POSTURAL, TAQUICARDIA,
RETENÇÃO HÍDRICA
• Poucos efeitos colaterais
metabólicos
• Melhor redução da resistência
vascular periférica
• Combinação com beta-
bloqueadores ou diuréticos é
eficiente
Angina Pectoris
Angina como um desequilíbrio entre o
suprimento e demanda de O2.
Lesões 
Ateroscleróticas
Dor Intensa que se irradia para 
a Braço Esquerdo
Nitratos Orgânicos, Beta-Bloqueadores, 
Bloqueadores de canal de Ca
Fármacos Antianginosos: Nitratos Orgânicos
Nitratos
NO
NO
Guanilato 
Ciclase
GTP cGMP
Prot Quinase 
dependente de 
GMP
Miosina P+ 
Actina 
Contração
(––)
Cefaléia, Hipotensão Postural, Rubor facial