Autacóides e Antagonistas I e II_PG's_2012_2

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Universidade Federal do Rio Grande do Norte 
Centro de Biociências 
Departamento de Biofísica e Farmacologia 
Profª. Gerlane C. B. Guerra 
 
2014 
Constituem um grupo heterogêneo de substâncias 
formadas pelo organismo que possuem intensa atividade 
fisiológica e fisiopatológica; 
 
 Atualmente, o termo autacóide é usado para indicar 
moléculas químicas derivadas dos fosfolipídeos de 
membrana, aminas biogênicas (histamina, 5-HT, 
bradicinina), peptídeos (Substância P) e citocinas; 
 
 
Exs: Os mediadores químicos da inflamação e outras 
substâncias; 
 
Parte I: Autacóides e Antagonistas I 
(Derivados dos Lipídeos - Eicosanóides) 
Agem na própria célula de origem (efeito autócrino) ou 
em céls. vizinhas (efeito parácrino) e englobam as 
seguintes substâncias: 
Eicosanóides 
(Exs: PGs, LTs e 
TXs 
Cininas 
 (Ex. Bradicicina) 
Aminas vasoativas 
(Ex: histamina e 
serotonina) 
Óxido 
Nítrico 
Angiotensina 
Citocinas 
 (Ex: IL e 
INFs, TNF 
Parte I: Autacóides e Antagonistas I 
(Derivados dos Lipídeos - Eicosanóides) 
Características Gerais 
 
 Substâncias com 20 átomos de carbono derivadas de 
ácidos graxos essenciais; 
 Compostos potentes – desencadeiam ampla faixa de 
respostas fisiológicas e fisiopatológicas; 
 Meia – vida extremamente curta (produção em 
pequenas quantidades); 
 Comparados a hormônios, porém são formados em 
quase todos os tecidos (ação local); 
 São sintetizados a partir de ácidos graxos essenciais 
(ácido linoléico, araquidônico e alfa-linoléico); 
 São produzidas pela maioria das células, exceto 
hemácias. 
Parte I: Autacóides e Antagonistas I 
(Derivados dos Lipídeos - Eicosanóides) 
Características Gerais 
 
Principais eicosanóides: prostaglandinas, tromboxanos, 
leucotrienos; 
Principal precursor dietético – Ácido Linoléico – Ácido 
araquidônico; 
 
 COOH 
H 
H 
O
H 
Parte I: Autacóides e Antagonistas I 
(Derivados dos Lipídeos - Eicosanóides) 
origina 
é armazenado como 
O ácido araquidônico é o principal precursor dos 
eicosanóides 
Parte I: Autacóides e Antagonistas I 
(Derivados dos Lipídeos - Eicosanóides) 
FLA2 
Prostaglandinas 
Ácido Araquidônico 
COX 
Vasodilatação 
Dor 
Estímulo Inflamatório 
fosfolipídeos 
febre 
PGs 
IL-1 
IL-8 
Febre 
Hiperalgesia 
Dor e Hiperalgesia 
Sensibilização 
Nociceptor 
 
 Síntese de Prostaglandina Endoperóxido (PGH2) 
• Farmacodinâmica 
c 
c 
c 
c 
Endoperóxidos ciclicos 
Estrutura do ácido prostanóico que é comum às 
prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanas 
Parte I: Autacóides e Antagonistas I 
(Derivados dos Lipídeos - Eicosanóides) 
PGI2 
Vasodilatadora, 
hiperalgésica, 
Antiagregante 
plaquetária 
TXA2 
Induz agregação 
plaquetária, 
vasoconstritora 
PGD2 
Vasodilatadora, 
Inibe 
agregação 
plaquetária 
PGE2 
-Vasodilatação, 
-Hiperalgesia , 
febre 
-Citoproteção: 
mucosa gástrica 
Contração do 
músculo liso 
PGF2 
-Broncoconstrição 
-Contração do 
músculo liso 
(vascular e 
uterino: aborto) 
• Ciclooxigenases 
 COX - 1 • Produção de prostanóides para 
manutenção; da integridade da 
mucosa gastroduodenal, 
homeostase vascular, 
agregação plaquetária e 
modulação do fluxo sanguineo 
renal. 
COX - 2 • Produção de prostanóides na 
inflamação; 
• É sintetizada nos macrófagos, 
monócitos e sinoviócitos. 
• Geralmente indetectável na 
maioria dos tecidos; 
 
• É expressa constitutivamente 
no coração, cérebro, rim, 
endotélio e provavelmente no 
sistema reprodutor feminino. 
AINES:considerações farmacológicas 
 Estímulo 
Inflamatório 
 COX-1 
 (constitutiva) 
 Macrófago/outras células 
COX-2 (induzida) 
PG Proteases 
Outros 
mediadores 
 INFLAMAÇÃO 
RIM Plaquetas Endotélio/ 
Estômago 
Fig. 1 - Isoenzimas cox-1 e cox2. O efeito terapêutico dos AINES é devido a inibição da 
cox-2 e os efeitos colaterais da inibição da cox-1. (J.VANE, 1994 - Nature, 215). 
Estímulo 
Fisiológico 
TXA2 PGI2/PGE2 PGE2 
COMO ATUAM OS AINES? 
Bolsa lateral 
Canal 
hidrofóbico 
Ser516 
AAS 
15-HETE 
15-epilipoxina A4 
5-LIPOOX 
AINES:considerações farmacológicas 
Os eicosanóides possuem receptores ligados às proteínas Gs 
(PGD2, PGE, PGI) ou Gi (PGE), que agem através da via da 
Adenilato ciclase/AMPc 
PGD2, PGE1, PGI2 PGE2 
Ocorre a formação de DAG, que ativam a PKC, e aumento do Ca+2 intracelular; 
 
A proteína quinase (PKC) fosforila diversas proteínas citoplasmáticas 
Outros eicosanóides (PGE, PGFa2, PGH2, TXA2, endoperóxidos, 
leucotrienos e lipoxinas), possuem receptores associados à proteína Gq 
que ativam a via da Fosfolipase C (PLC)/trifosfato de inositol 
(IP3)/Diacilglicerol (DAG) 
Receptor 
Proteína Gq 
PLC 
Contração, 
secreção, 
ativação de 
enzimas, 
etc. 
Dilatação 
Arteriolar 
PGs 
Dilatação 
Venular 
PGs 
Abertura dos 
leitos capilares 
Aumento do fluxo sangüíneo 
Inflamação 
 Reação inflamatória 
local 
Aumento do fluxo sang. e da 
permeabilidade vascular 
Dilatação venular 
Formação de edema 
Recrutamento de células 
para o sítio inflamatório Parte I: Autacóides e Antagonistas I 
(Derivados dos Lipídeos - Eicosanóides) 
FARMACOLOGIA DA INFLAMAÇÃO 
 
Sistema de termorregulação 
Temperatura corporal 
Termoreceptores cutâneos 
 para frio e calor 
Efetuadores 
Centros Termorreguladores hipotalâmicos 
Fluxo sangüíneo 
Glândulas sudoríparas 
 Pirogênios 
 
 
 
 
Microorganismos 
Hipotálamo anterior: calor e sudorese 
hipotálamo posterior: frio, tremor e arrepios 
IL-1 PGE2 EP3 
PGI2 
PGH2 
PGG2 
Peroxidase 
 PGI2 PGD2 PGE2 PGF2α 
Prostaciclina 
Sintase 
ÁCIDO 
ARAQUIDÔNICO COX 1 
COX 2 
LEUCOTRIENOS 
LOX 
FOSFOLIPÍDEOS DE 
MEMBRANA 
Fosfolipase A2 
TXA 2 
Tromboxano 
sintase 
AINES 
- 
AINES:considerações farmacológicas 
Pa
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s)
 
Prostaglandinas 
Tromboxanas 
Ácido Araquidônico 
Leucotrienos 
Fosfatidilcolina 
- 
- 
COX-2 
COX-1 
-