Fármacos corticosteróides

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

Fármacos corticosteróides
Prof. Sérgio de Araújo
srfernandesaraujo@gmail.com
Histórico
1563 – Primeira referência sobre as adrenais – Bartolomeu Eustacchio descreveu anatomicamente as glândulas sobre os rins
1855 – Tomas Addison – Descreveu uma síndrome decorrente da destruição das supra-renais – Animais morriam em poucos dias
1930 – Separação de cortina e adrenalina
1930 – Cushin descreveu um quadro de hipercortisonismo e observou a existência de uma relação entre hipófise e adrenal
1945 – Hench observou que paciente com artrite reumatóide que se tornaram ictéricos ou que engravidaram melhoraram dos sintomas - hipersecreção adrenocortical?
1948 – Hench tratou com sucesso pacientes com artrite reumatóide, usando cortisona – Início da corticoterapia
1952 – Astwood purificou o hormônio ACTH
Função da Aldosterona
Função do cortisol
Doença de Addison
Deficiência dos glicocorticóides
Causas:
Doença auto imune
Tuberculose
Síndrome de Cushing
Excesso de glicocorticóides
Retroalimentação negativa dos glicocorticóides
Desmame dos glicocorticóides terapêuticos
0
12:00
16:00
20:00
24:00
04:00
08:00
12:00
Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:266
Secreção normal de ACTH e cortisol
O ACTH é secretado em maiores quantidades a partir das 23 horas, de modo que os valores séricos de cortisol são maiores pela manhã que pela tarde.
Essa variação é alterada se o ciclo sono-vigília for modificado
Glicocorticóides: Mecanismos de ação
Mecanismo de trans-ativação básica: O complexo ligante-rcpt liga-se a um ou mais elementos de resposta a glicocorticóides (GREs) ‘positivos’ dentro da seqüência promotora, sobre-regulando a transcrição.
Mecanismo de trans-repressão básica: Maquinaria de transcrição ativada constitucionalmente por fatores de transcrição (TF); o complexo ligante-rcpt liga-se a um GRE ‘negativo’ (nGRE), deslocando esses fatores e ↓ a expressão gênica.
Mecanismo de transcrição precoce: A transcrição é conduzida pelos fatores de transcrição Jun e Fos, ligados ao sítio regulatório AP-1. Esse efeito é reduzido na presença do GR.
Mecanismo de fator nuclear kB: Os fatores de transcrição P65 e P50 ligam-se ao sítio NFkB, promovendo a expressão gênica; esse mecanismo é bloqueado na presença do GR, que liga-se aos fatores de transcrição e bloqueia suas ações.
caio.maximino@gmail.com
10
Glicocorticóides: Mecanismos de ação
caio.maximino@gmail.com
11
Ações dos glicocorticóides
Proteínas
Redução da síntese
Aumento da degradação
Músculo
Atrofia
Hiperglicemia
Hiperinsulinemia
Aumento do armazenamento de glicogênio
 captação de glicose
 Gliconeogênese
Glicose
Lipídios
 Ativação da lipase
 Redistribuição da gordura corporal
Ações dos glicocorticóides
Cálcio
 Reduz absorção no TGI
 Aumenta a eliminação pelos rins
 Osteoporose
Ações dos glicocorticóides
adenohipófise
 Reduz secreção CRF
 reduz secreção de ACTH
 Atrofia da suprarenal
Ações dos glicocorticóides
 Redução da ativação de neutrófilos e macrófagos
 redução da ativação de células T helper
 Redução da transcrição de genes de fatores de adesão e citocinas
 Redução da transcrição de genes para a IL-2 e seu receptor
 redução da função dos fibroblastos
 Menor produção de colágeno e glicosaminoglicano  Menor cicatrização
 redução da atividade dos osteoblastos
 Osteoporose
Células inflamatórias
Ações dos glicocorticóides
Mediadores inflamatórios
 Produção reduzida de prostanóides
 Produção reduzida de citocinas
 Expressão reduzida de COX-2
 Expressão reduzida de IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, TNF-a, fatores de adesão
 redução do complemento
 Redução da liberação de histamina
 redução de NO
 Redução da produção de IgG
 Síntese aumentada de fatores antiinflamtórios: IL-10, receptor de IL-1 e anexina
Esteroides naturais
Esteróidessintéticos
Aldosterona
Betametasona
Cortisol
Deflazacort
Cortisona
Dexametasona
Corticosterona
Prednisona
11-desoxicorticosterona
Prednisolona
11-desoxicortisol
Triancinolona
Alergologia
Cardiologia
Endocrinologia
Gastroenterologia
Nefrologia
Rinite alérgica
Carditereumática
Subst. Adrenal
Doençasinflamatórias intestinais
Glomerulonefrites
Urticária
Dermatite de contato
Picadas de insetos
Asma brônquica
Indicações dos corticóides
Neurologia
Oftalmologia
Oncologia
Reumatologia
Outras indicações
Edema cerebral
Inflamação da córnea
Linfomas
Artritereumatóide
Transplante de órgãos
Osteoartrite
Indicações dos corticóides
Contra-indicações dos corticóides
Infecções
Atrofia muscular
Diabetes mellitus
Osteoporose
Úlcera péptica
Comparação de propriedades farmacológicas dos glicocorticóides
Composto
Potência antiinflamatória
Potência na retenção de Na+
Duração da ação
Cortisol
1
1
Curta
Cortisona
0.8
0.8
Curta
Prednisona
4
0.8
Intermediária
Prednisolona
4
0.8
Intermediária
Betametasona
25
0
Longa
Dexametasona
25
0
Longa
(Rang et al., 2007, tab. 28-2)
caio.maximino@gmail.com
22
Novas diretrizes no tratamento dos glicocorticóides
Manutenção da Potência
Redução das reações adversas
Análogos da hidrocortisona
Fármacos de aplicação tópica
Fármacos inibidores da histona desacetilase
Inibição da expressão gênica