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HIPERPARATIREOIDISMO HIPERPARATIREOIDISMO ➢ O cálcio é importante para inúmeras funções celulares, incluindo a divisão celular, adesão celular e integridade da membrana plasmática, secreção de proteínas, contração muscular, excitabilidade neuronal, metabolismo do glicogênio e coagulação. ! ➢ O esqueleto, o intestino e os rins têm um papel importante em assegurar a homeostase do cálcio. ! ➢ O principal regulador da secreção de PTH das glândulas paratireóides é o cálcio do fluido extracelular (ECF). ! ➢ As glândulas paratireóides detectam o Ca ECF através de um receptor cálcio-sensível (CaSR). ! ➢ As catecolaminas e outras aminas biogênicas, prostaglandinas , cátions (por exemplo, lítio e magnésio), fosfato, TGFα, FGF23 e 1,25 (OH) 2D3 têm sido implicados na regulação da secreção de PTH. HIPERPARATIREOIDISMO www.endotext.org/parathyroid/index.htm HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Ações do PTH ! ✓ No rim: age nos túbulos contorcidos proximais conduzindo à diminuição da reabsorção de fosfato e no túbulo contorcido distal aumenta a reabsorção de cálcio. Também estimulam a 25 (OH) D3-1α hidroxilase conduzindo a um aumento da síntese de 1,25 (OH) 2D3. ! ✓ No osso: reforça a reabsorção óssea osteoclástica, libertadora de cálcio para o ECF; aumento da produção de IGF-1; pode suscitar tanto aumento de produção e atividade do osteoblasto e diminui apoptose do osteoblasto. Também foi mostrado exercer um efeito anabólico fisiológico sobre a formação do osso trabecular. HIPERPARATIREOIDISMO http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2/ HIPERPARATIREOIDISMO http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2/ HIPERPARATIREOIDISMO HYPERCALCEMIA A. Endocrine Disorders Associated with Hypercalcemia 1. Endocrine Disorders with Excess PTH Production 2. Endocrine Disorders without Excess PTH Production B. Malignancy-Associated Hypercalcemia (MAH) 1. MAH with Elevated PTHrP 2. MAH with Elevation of Other Systemic Factors C. Inflammatory Disorders Causing Hypercalcemia 1. Granulomatous Disorders 2. AIDS D. Disorders of Unknown Etiology 1. Williams Syndrome 2. Idiopathic Infantile Hypercalcemia E. Medication-Induced 1. Thiazides 2. Lithium 3. Vitamin D 4. Vitamin A 5. Estrogens and Antiestrogens 6. Aluminium Intoxication 7. Milk-Alkali Syndrome www.endotext.org/parathyroid/index.htm HIPERPARATIREOIDISMO HYPERCALCEMIA A. Endocrine Disorders Associated with Hypercalcemia 1. Endocrine Disorders with Excess PTH Production 2. Endocrine Disorders without Excess PTH Production B. Malignancy-Associated Hypercalcemia (MAH) 1. MAH with Elevated PTHrP 2. MAH with Elevation of Other Systemic Factors C. Inflammatory Disorders Causing Hypercalcemia 1. Granulomatous Disorders 2. AIDS D. Disorders of Unknown Etiology 1. Williams Syndrome 2. Idiopathic Infantile Hypercalcemia E. Medication-Induced 1. Thiazides 2. Lithium 3. Vitamin D 4. Vitamin A 5. Estrogens and Antiestrogens 6. Aluminium Intoxication 7. Milk-Alkali Syndrome www.endotext.org/parathyroid/index.htm HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Hiperparatireoidismo ! ✓ Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓ Hiperparatireoidismo primário familiar ! ▪ Neoplasia Endócrina Múltipla tipo I (MEN I) ▪ Neoplasia Endócrina Múltipla tipo II (MEN II) ▪ Hiperparatireoidismo – Síndrome do Tumor Jaw ▪ Hipercalcemia Hipocalciúrica Familiar (FHH) e Hiperparatireoidismo Neonatal Grave (NSHPT) ! ✓ Hiperparatireoidismo secundário ! ✓ Hiperparatireoidismo terciário HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓ Hiperparatireoidismo primário está associado com hipercalcemia e níveis elevados da hormônio paratiróideo (PTH). ! ✓ 85-90% - adenoma único de paratireóide que produz PTH. ! ✓ 10-15% - hiperplasia multiglandular das paratireóides. ! ✓ Adenomas ectópicos de paratireóide: dentro da glândula tireóide, no mediastino superior, no timo,no espaço retroesofágico, na faringe, na lateral do pescoço e na submucosa do esôfago. HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ! ✓ O único gene definitivamente implicado no HPT primário esporádico benigno é a ciclina D1 (cromossomo 11q13 ). ! ✓ Raramente, HPT esporádico com hipocalciúria pode ocorrer, causada por anticorpos para o CaSR. Esta síndrome tem sido denominada Hipercalcemia Hipocalciúrica Autoimmune. ! ✓ HPT primário esporádico maligno podem ocorrer como consequência de carcinoma de paratireóide (cerca de 1% dos casos). HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Hiperparatireoidismo primário esporádico www.endotext.org/parathyroid/index.htm ➢Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓Manifestações clínicas HIPERPARATIREOIDISMO John P. Bilezikian, 2008 HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓ Lesões ósseas: reabsorção óssea subperiosteal das falanges distais, osteíte fibrosa cística caracterizada por cistos ósseos e " t u m o r m a r r o m " ( i s t o é , conjuntos de osteoclastos com p o u c o t e c i d o ó s s e o mineralizado) e, em última instância, fraturas. HIPERPARATIREOIDISMO HIPERPARATIREOIDISMO HIPERPARATIREOIDISMO HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓ Manifestações gastrointestinais, incluindo úlcera péptica e pancreatite aguda, podem ser uma manifestação de hipercalcemia. ! ✓ Anormalidades neuromusculares manifestada por fraqueza e fadiga e acompanhadas de alterações na ENM podem ocorrer apesar de a fisiopatologia ser incerta. ! ✓ A relação da hipertensão e sintomas neuropsiquiátricos com o HPT permanece incerto. ! ✓ Raramente, HPT primário esporádico benigno pode apresentar hipercalcemia aguda grave. HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓ Manifestações cardiovasculares ! ▪ No HPT primário de apresentação clássica, anomalias cardiovasculares foram uma causa comum de morte. ! ▪ Reatividade vascular anormal em HPT primário pode ser demonstrado quando a concentração sérica de cálcio é mais elevado do que geralmente vistos. HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓ As manifestações clínicas da HPT primário podem ser mais graves na presença de deficiência de vitamina D. ! ▪ PTH é mais elevado ▪ O turnover ósseo é aumentado ▪ A densidade óssea trabecular(coluna lombar) é reforçada. ▪ A densidade óssea cortical (rádio distal) é diminuída. ➢Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓ Fraturas HIPERPARATIREOIDISMO John P. Bilezikian, 2008 ➢Hiperparatireoidismo primário esporádico HIPERPARATIREOIDISMO John P. Bilezikian, 2008 ➢Hiperparatireoidismo primário esporádico HIPERPARATIREOIDISMO ➢Hiperparatireoidismo primário esporádico HIPERPARATIREOIDISMO John P. Bilezikian, 2008 HIPERPARATIREOIDISMO ➢ Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓ Densitometria Óssea ! ▪ O PTH é catabólico em osso cortical. No HPT primário a densidade óssea no 1/3 distal do rádio é diminuída . ! ▪ O PTH é um anabólico em coluna lombar. No HPT primário, a densidade óssea na coluna lombar só é minimamente reduzida. ! ▪ No quadril a densidade óssea é intermediária. ! ▪ Cerca de 15% dos pacientes com HPT primário será mostrada a evidência de osteopenia vertebral na apresentação. ➢Hiperparatireoidismo primário esporádico ! ✓ Cirurgia ! ▪ A remoção cirúrgica do adenoma de paratiróides atualmente continua a ser o tratamento de escolha . ▪ Cirurgia deve ser recomendada em pacientes com HPT primário sintomático. ▪ Entre