Absorção e distribuição

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Absorção e Distribuição de 
Fármacos
Carolina Campolina Rebello Horta
Introdução
• Um fármaco precisa alcançar o órgão-alvo em concentração suficiente 
para ter efeito terapêutico
• A disponibilização do fármaco é dividida em quatro etapas:
1) Absorção
2) Distribuição
3) Metabolismo
4) Eliminação
Introdução
A farmacocinética estuda o caminho que o fármaco
segue no organismo, a dinâmica do fármaco e a evolução
temporal de sua concentração nos fluidos biológicos
DROGA DISPONÍVEL
PARA DISTRIBUIÇÃO
DROGA ADMINISTRADA
POR VIA ORAL 
DESINTEGRAÇÃO
DISSOLUÇÃO
DROGA SOLUBILIZADA 
ABSORÇÃO
DROGA NO PLASMA
PRIMEIRO PASSO
METABÓLICO
FÍGADO
CIRCULAÇÃO
PORTA-HEPÁTICA
CORAÇÃO
VEIA CAVA 
CIRCULAÇÃO
SISTÊMICA
ARTÉRIA
AORTA
PULMÃO
FORMA SÓLIDA
FORMA LÍQUIDA
FORMULAÇÕES
ESPECIAIS
INFLUÊNCIA DA
FORMA FARMACÊUTICA
➢Fatores que influenciam a absorção e distribuição de fármacos:
• Difusão
• Transporte através de membranas
• Ligação a proteínas plasmáticas 
• Partição entre tecido adiposo e outros tecidos
Introdução
Introdução
• Em sua passagem pelo organismo, o fármaco precisa atravessar as
barreiras fisiológicas do corpo, como as membranas da mucosa
gastrointestinal, do túbulo renal e do endotélio vascular.
• A membrana plasmática é bicamada lipídica, composta por
fosfolipídeos e colesterol, na qual se insere ampla gama de proteínas.
Membrana plasmática
Membrana plasmática
Cabeça hidrofílica
Cauda hidrofóbica
• Camada dupla de lipídeos anfipáticos:
• Ácidos graxos orientados para o interior
formam fase hidrofóbica
• Polos hidrofílicos orientados para o exterior
Transporte de moléculas através da membrana plasmática: 
tipos mais importantes para os mecanismos farmacocinéticos
• Difusão direta através dos lipídeos de membrana: as moléculas se movem
espontaneamente de uma área de alta concentração para uma de baixa
concentração
➢Características que preveem o transporte de fármacos por difusão na
membrana:
• Peso molecular e a conformação estrutural: moléculas maiores se
difundem mais lentamente do que as pequenas
• Grau de ionização: moléculas ionizadas, em geral, são menos capazes de
penetrar na membrana lipídica
• Lipossolubilidade: moléculas lipossolúveis se difundem mais facilmente
pela membrana lipídica
Difusão
• Muitos fármacos são ácidos fracos:
AH ↔ A- + H+
• Ou bases fracas:
BH+ ↔ B + H+
• As espécies ionizadas dos fármacos (BH+ ou A-) apresentam
solubilidade lipídica muito baixa
Difusão: grau de ionização
Transporte de moléculas através da membrana plasmática: 
tipos mais importantes para os mecanismos farmacocinéticos
• Combinação com transportador de soluto ou outro transportador de membrana:
proteínas de membrana envolvidas no transporte seletivo de moléculas através
da membrana
• O transporte de fármacos ocorre de forma significativa em:
Barreira hematoencefálica, trato gastrintestinal, túbulo renal
• Passagem de um fármaco de seu local de administração para o
plasma
• É importante para todas as vias de administração, exceto a
intravenosa
Absorção de fármacos
Principais vias de administração e eliminação de fármacos
• Método mais comumente usado para administração dos fármacos
• Seguro, conveniente, econômico
• Desvantagens: absorção limitada de alguns fármacos em função de suas
características, possível destruição do fármaco pelo pH estomacal,
possíveis interações com alimentos, necessidade de colaboração do
paciente
Absorção de fármacos: administração oral
• Em razão da enorme área de absorção das vilosidades e microvilosidades do íleo
comparada com a área do estômago, considera-se que esse é o principal local de
absorção de fármacos
• A maior parte da absorção do fármaco ocorre por difusão passiva: principalmente
se o fármaco estiver na forma não ionizada e lipofílica
• Para alguns fármacos, a absorção é mediada por transportadores
Absorção de fármacos: administração oral
DROGA DISPONÍVEL
PARA DISTRIBUIÇÃO
DROGA ADMINISTRADA
POR VIA ORAL 
DESINTEGRAÇÃO
DISSOLUÇÃO
DROGA SOLUBILIZADA 
ABSORÇÃO
DROGA NO PLASMA
PRIMEIRO PASSO
METABÓLICO
FÍGADO
CIRCULAÇÃO
PORTA-HEPÁTICA
CORAÇÃO
VEIA CAVA 
CIRCULAÇÃO
SISTÊMICA
ARTÉRIA
AORTA
PULMÃO
FORMA SÓLIDA
FORMA LÍQUIDA
FORMULAÇÕES
ESPECIAIS
INFLUÊNCIA DA
FORMA FARMACÊUTICA
Absorção de fármacos: administração oral
• Biodisponibilidade: fração de uma dose oral que
chega à circulação sistêmica na forma de fármaco
intacto
• Leva em consideração a absorção e a degradação
metabólica local
• Metabolismo de primeira passagem (pré-
sistêmico): o fármaco pode sofrer inativação por
enzimas na parede intestinal e no fígado, assim
que é absorvido
• Passagem do fármaco da corrente sanguínea
para os líquidos intersticiais e intracelulares
• Os fármacos se encontram principalmente
ligados a proteínas plasmáticas, como
albumina, β-globulina e glicoproteína ácida
• A porção livre do fármaco é que constitui a
forma farmacologicamente ativa
Distribuição de fármacos
• A porção livre do fármaco é distribuída entre os
compartimentos
• A permeabilidade através das barreiras teciduais e
os gradientes de pH transmembrana são também
determinantes na distribuição
• Alguns fármacos altamente lipossolúveis como os
anestésicos locais podem acumular-se no tecido
adiposo
Distribuição de fármacos
Principais compartimentos líquidos do 
organismo expressos em porcentagem do 
peso corporal