Intolerância à lactose

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Intolerância à lactose: 
diagnóstico e conduta clínica 
Troelsen JT. Adult-type hypolactasia and regulation of lactase expression. Biochim Biophys Acta 2005; 1723:19-32. 
Biossíntese da lactase no enterócito do 
intestino delgado 
1- gene RNAm 
2- pré-enzima 
3- glicosilada 
4- forma dímero 
5- perde fragmentos 
6- expressada na borda 
em escova enterócito 
Atividade da lactase 
Menor no duodeno, jejuno 
distal e íleo 
Diagnóstico por biópsia jejunal 
Primeiro método diagnóstico, muito 
invasivo. 
Atividade no duodeno menor, pouco 
confiável. 
Maior a partir do jejuno 
proximal 
Dahlqvist A. Anal Biochem 1968, 22:99-107. 
Mattar R, Mazzo DFC, Carrilho FJ. Clin Exp Gastroenterol 2012; 5:113-21. 
 
 
Teste de tolerância à lactose-curva 
glicêmica 
• Glicemia de jejum 
• Ingere lactose dose de 50g (~ 1 litro de leite) 
• Curva glicêmica- 15, 30, 60 e 90min. 
• Aumento menor de 20 mg/dL na glicemia- 
sugere má digestão de lactose, pode se 
acompanhar de sintomas. 
• Sensibilidade 78%, especificidade 93% 
Hovde O, Farup PG. BMC Gastroenterol 2009;9:82. 
Flora intestinal 
Fermenta lactose em H2, metano, CO2 e ácidos 
orgânicos. 
 
SINTOMAS – INTOLERÂNCIA 
 
Flatulência, borborigmos, distensão, 
cólica e eventualmente diarreia 
 
Lactose não digerida pela lactase, chega no intestino grosso 
He T, et al. Colonic fermentation may play a role in lactose intolerance in humans. Nutr.J 2006;136: 58-63. 
Sintomas- outras causas 
• Feijão, brócolis, batata, couve-flor, cebola- rafinose e estaquiose, 
o intestino humano não produz enzimas que os digerem; 
• Produtos dietéticos que são usados como adoçantes, sucralose, 
manitol, sorbitol; 
• Fibras e suplementos de fibras. 
• Síndrome do intestino irritável e supercrescimento bacteriano 
(inibidores de secreção ácida gástrica, por exemplo omeprazol). 
 
• É necessário fazer diagnóstico, se a causa dos sintomas é a 
hipolactasia. 
 
• Evita a retirada desnecessária do leite e demais produtos lácteos 
com consequências futuras nos ossos. 
 
Mattar R, Mazzo DFC, Carrilho FJ. Clin Exp Gastroenterol 2012; 5:113-21; 
Johnson DA. Belching, bloating, and flatus: helping the patient who has intestinal gas. Medscape gastroenterology. 2010. 
Teste respiratório do hidrogênio para tolerância à 
lactose.
0
20
40
60
80
100
120
Positivo
Negativo
0 60 90 120 150 180
ppm
1- Preparo, dieta, não 
pode fumar, jejum 
 
2- desafio 25 g lactose 
 
3- amostras ar expirado 
 
4- demorado 
 
5- provoca sintomas 
 
6- laborioso 
 
7- realizado por médico 
 
 
- 9 famílias finlandesas com hipolactasia; 
- análise de haplótipos com marcadores de microssatélite no intervalo 47kb no 2q21, 
- identificaram alelo polimórfico LCT-13910C>T distante do gene da lactase associado 
com a hipolactasia primária. 
- estudo em diversos grupos populacionais europeus, asiáticos e americanos mostrou 
associação completa do LCT-13910C>T com hipolactasia e lactase persistente. 
 
Enattah NS et al. Nat Genet 2002; 30: 233-7. 
 
Genótipos Teste respiratório - Teste respiratório + Total 
CC 1 (3.6%) 27 (96.4%) 28 (56%) 
CT 19 19 (38%) 
TT 3 3 (6%) 
Total 23 (46%) 27 (54%) 50 (100%) 
50 adultos brasileiros, 38 caucasianos e 12 de origem africana 
 
Genético- 100% sensibilidade e 96% especificidade 
 
A concordância com o teste respiratório foi quase perfeita (Índice Kappa=0,96, p<0,0001). 
 
Vantagens- sem preparo, dispensa jejum, simples coleta de sangue, não provoca sintomas. 
 
Genótipos Brancos Mulatos Negros Japoneses Total 
CC 
226 (56,6) 37 (56,9) 40 (80) 53 (100) 356 (62,8) 
CT 
149 (37,3) 26 (40) 8 (16) 183 (32,3) 
TT 
24 (6) 2 (3,1) 2 (4) 28 (4,9) 
CT e TT 
173 (43,4) 28 (43,1) 10 (20) a None a 211 (37,2) 
Total 
399 (100) 65 (100) 50 (100) 53 (100) 567 (100) 
a p<0,01 
Japoneses LCT-22018GA LCT-22018GG Total 
LCT-13910CC 3 (5.4%) 53 (94.6%) 56 (100%) 
Detecção molecular de hipolactasia 
PCR-RFLP 
HinfI 
HhaI 
 
 LCT- 13910C>T LCT-22018G>A/-13910CC LCT-13915T>G 
 LCT- 14010G>C LCT- 13907C>G 
Distribuição dos polimorfismos de persistência da lactase no mundo. 
 
Mattar R, Mazzo DFC, Carrilho FJ. Clin Exp Gastroenterol 2012; 5:113-21. 
Stephen P Wooding 
A capacidade de digerir a lactose na idade adulta é um traço evolutivo recente que surgiu 
em alta frequência em algumas populações, coincidindo com a domesticação do gado. Um 
novo estudo mostra que variantes responsáveis por este traço surgiram 
independentemente em Europeus e Africanos. 
 
NATURE GENETICS | VOLUME 39 | NUMBER 1 | JANUARY 2007 
 
 
 
Comparison of Quick Lactose Intolerance Test in duodenal biopsies of dyspeptic patients 
with LCT-13910C>T genotypes. 
 
Rejane Mattar, Anibal Basile-Filho, Rafael Kemp, José Sebastião dos Santos 
FMRP-USP, FMUSP “submetido para a publicação” 
2 Biópsias do duodeno (pós bulbar)- 2 mm cada, obtidas durante endoscopia digestiva 
alta. 
Questionário alimentar –ingestão de alimentos 
com lactose e presença de sintomas 
Tipo de alimento ingerido e presença de sintomas SIM NÃO 
Leite 
Leite condensado 
Creme de leite, chantilly 
Sorvete e milk shake 
Pudim 
Manteiga, margarina 
Iogurte 
Queijos 
Salsicha branca 
Bolos em geral, bolachas, chocolates 
Pizzas, massas 
Sopas cremosas 
Associação dos sintomas após ingestão de alimentos com lactose e genótipos de 
hipolactasia e lactase persistente, p=0,062. 
 
 
 
Sintomas Genótipo hipolactasia Genótipo lactase persistente Total 
SIM 9 1 10 
NÃO 13 9 22 
Total 22 10 32 
Sintomas Normolactasia Hipolactasia leve Hipolactasia severa Total 
SIM 1 1 8 10 (31%) 
NÃO 8 11 3 22 
Total 9 12 11 32 
Associação dos sintomas após ingestão de alimentos com lactose e resultado do 
Quick Test (fenótipo), p<0,05. 
Dados demográficos dos pacientes com sintomas e 
resultados do Quick Test e genótipos LCT-13910C>T. 
Idade Gênero Raça Sintomas Hipolactasia Genótipo 
27 F Caucasiano Leite, produtos lácteos Severa CC 
38 F Africano Leite, produtos lácteos Severa CC 
27 M Caucasiano Leite, produtos lácteos Severa CC 
46 M Africano Leite Severa CC 
55 F Africano Leite, produtos lácteos Severa CC 
51 F Caucasiano Leite, produtos lácteos Leve CC 
46 F Caucasiano Leite Normolactasia CT 
58 F Africano Queijo e massas Severa CC 
44 F Caucasiano Leite Severa CC 
71 F Africano Leite grande volume Severa CC 
Concordância dos genótipos com o 
“Quick Test” 
100% sensibilidade e 90% especificidade. 
 
A concordância com o exame genético foi 
quase perfeita (Índice Kappa=0,92, p<0,0001). 
 
 
Quick Test/Genótipos Normolactasia Hipolactasia leve Hipolactasia severa 
Genótipo CC (Hipolactasia) 11 11 
Genótipo CT (Persistente) 6 1 
Genótipo TT (Persistente) 3 
Conduta clínica- manter os produtos 
lácteos 
• Restrição inicial, introduzir lactose – sintomas. 
• Leite até 1 copo bem tolerado com refeições. 
• Leite com baixo teor de lactose, coalhada e 
queijos têm baixo teor lactose, bem tolerados. 
• Lactase com certos alimentos. 
 
 
Mattar R, Mazzo DFC, Carrilho FJ. Clin Exp Gastroenterol 2012; 5:113-21 
Obrigada 
Dra. Rejane Mattar- médica assistente do Laboratório de Provas Funcionais 
do Aparelho Digestivo do Serviço de Gastroenterologia Clínica 
Instituto Central do Hospital das Clínicas da FMUSP 
Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar 155, 2° andar, BLOCO 6 
São Paulo, SP, 05403-000 
 
E-mail: rkmattar@hotmail.com 
 r.mattar@hc.fm.usp.br 
 rejane-mattar@ig.com.brTelefone: 11- 26616150 
 
 
EQUIPE DE COLABORADORES