alcalóides [Modo de Compatibilidade]

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ALCALÓIDESALCALÓIDES
ProfaProfa. Luzia . Luzia KalyneKalyne A M LealA M Leal
Farmácia Farmácia –– Farmacognosia IFarmacognosia I
ProfaProfa. Luzia . Luzia KalyneKalyne A M LealA M Leal
Farmácia Farmácia –– Farmacognosia IFarmacognosia I
A quantidade de produtos descritos, a 
sua diversidade estrutural e seu largo 
espectro de atividades biológicas, 
fazem os alcalóides um dos grupos 
ALCALÓIDESALCALÓIDES
fazem os alcalóides um dos grupos 
químicos naturais mais importante entre 
as substâncias naturais de interesse 
terapêutico.
Brunetton, 1991
ALCALÓIDES: HISTÓRIA
• Primórdios da civilização: 
medicamento, venenos e magias
• Cicuta (coniina): Sócrates (Grécia)• Cicuta (coniina): Sócrates (Grécia)
Beladona: Execuções políticas (Roma)
Curare (tubocurarina): índios 
• “Sal de Ópio”: Derosne (1803)
• Princípium somniferum: Seturner (1805)
Alcalóides Descoberta Uso terapêutico
Morfina
Estricnina
1923
1818
Hipnoanalgésico
Convulsivante
ALCALÓIDES - HISTÓRIA
Estricnina
Quinina
Escopolamina
Papaverina
1818
1820
1881
1848
Convulsivante
Antimalárico
Antiespasmódico
Antiespasmódico
ALCALÓIDESALCALÓIDES
• Propriedades básicas
• Alcalóide-álcalis vegetais (Meisner, 
1818)1818)
-Alquali (árabe); eidos (grega):forma, 
aspecto
• Definição: substâncias nitrogenadas básicas 
de origem natural que apresentam usualmente 
atividade biológica pronunciada (Robbers, 
1997, Trease e Evans’, 1996) 
ALCALÓIDES
•• DISTRIBUIÇÃODISTRIBUIÇÃO
- Vegetais 
- Anfíbios
- Fungo (Claviceps purpurea) - centeio
•• LOCALIZAÇÃO NO VEGETALLOCALIZAÇÃO NO VEGETAL
Forma de reserva (nitrogênio), defesa contra
microorganismos e outras
•• FUNÇÃO NO VEGETALFUNÇÃO NO VEGETAL
• ALCALÓIDES VERDADEIROS
•
DEFINIÇÃO/CLASSIFICAÇÃO DOS DEFINIÇÃO/CLASSIFICAÇÃO DOS 
ALCALÓIDESALCALÓIDES
• PROTOALCALÓIDES
• PSEUDOALCALÓIDES
BIOSSÍNTESE – ALCALÓIDES*
Ác. chiquímico
Glicose
Acetil-CoA
Ác. graxoFenilalanina/
Polissacarídeos
Heterosídeos
Condens.
Ác. chiquímico Acetil-CoA
Ornitina 
e lisina
Ác. Graxos
acetogeninasÁlcalóides
Antraquinonas
Flavonóides
Taninos cond.
Ác. graxo
Taninos 
hidrol.
Fenilalanina/
tirosina
triptofano
Álcalóides
Álcalóides
Lignanas e Cumarinas
Terpenóides
e Esteróis
Condens.
•• ALCALÓIDE VERDADEIROALCALÓIDE VERDADEIRO
DEFINIÇÃO/CLASSIFICAÇÃO
• Substância orgânica natural
• Origina-se dos aminoácidos
• Heterocíclico (nitrogenada) QUINOLINA• Heterocíclico (nitrogenada)
• natureza básica
• forma de sais
QUINOLINA
INDOL
ALCALÓIDES VERDADEIROS
•• CLASSIFICAÇÃOCLASSIFICAÇÃO
N
PIRROLIDINA QUINOLINA ISOQUINOLINA
INDOL
N
TROPANO IMIDAZOL
ALCALÓIDES VERDADEIROS
•• ATROPINAATROPINA
TROPANO
Núcleo fundamental
DEFINIÇÃO/CLASSIFICAÇÃO
•• PROTOALCALÓIDE PROTOALCALÓIDE 
MESCALINA
Fonte: Peiote (Lophophora williamsii Coulter – Cactaceae); 
alucinógeno
DEFINIÇÃO/CLASSIFICAÇÃO
•• PSEUDOALCALÓIDE PSEUDOALCALÓIDE 
PURINA
Precursores: terpenos e esteróides
Valerianina (Valeriana officinalis L.)
CAFEÍNA
PURINA
Metilxantinas1:
- Precursor: purina2
- Anfótero
- Classificação: pseudoalcalóides ou 
alcalóides verdadeiros/ alcalóides purínicos
1 Cafeína, teofilina e teobromina
2 Origem biossintética envolve aminoácidos
ALCALÓIDES DE INTERESSE
MEDICINAL
Anel Alcalóide Planta
Tropano atropina A. belladona
Isoquinoleína morfina P. somniferumIsoquinoleína morfina P. somniferum
Imidazol pilocarpina P. jaborandi
Indol vinblastina/vincristina C. roseus
Quinoleína quinina/quinidina Cichona spp.
ALCALÓIDES
• Propriedades gerais
- Sabor amargo
- A maioria são substâncias cristalinas 
que reagem com ácidos formando saisque reagem com ácidos formando sais
R R
R N: H+ X- R N+ H Cl-
R R
Sal do alcalóide*Alcalóide livre (base)
*Formulação Farmacêutica 
ALCALÓIDES
• Propriedades gerais (cont.)
- Oxigenados (sólidos, ex.: pilocarpina)
- Não oxigenados (líquidos, ex.: nicotina)- Não oxigenados (líquidos, ex.: nicotina)
- Base livre – solúveis solv. orgânico
- Forma de Sal - hidrossolúveis 
ALCALÓIDES: MÉTODOS DE EXTRAÇÃO
Baseia-se na solubilidade dos alcalóides e 
na sua propriedade básica
• Ácidos diluídos em água
- ácidos minerais
- Método de extração- Método de extração
- Alcalóides (sal) em solução aquosa
• Meio alcalino-Solventes orgânicos 
- Método de extração
- Alcalóide livre
• Misto (solv. orgânico e ácidos diluídos em água)
Alcalóides - Métodos analíticos
• Ensaios cromáticos (reagentes gerais)
• Gravimetria• Gravimetria
• Cromatografia, outros
CARACTERIZAÇÃO DOS ALCALÓIDES
Reagentes Composição 
Dragendorff iodeto de potássio e subnitrato 
de bismuto
Mayer iodeto de potássio e cloreto de 
mercúriomercúrio
Bouchardat iodo e iodeto de potássio
Bertrand solução ácido sílico-tungstico
� Alcalóides formam sais duplos com metais
� Proteína, purinas e outros podem apresentar reação 
positiva. 
Bioatividade dos Alcalóides
• Anestésico local
• Emético
• Antitusígeno• Antitusígeno
• Antiespasmódico
• Antitumoral
• Alucinógeno e outras
cocaína
escopolamina
PLANTAS 
ALCALOÍDICASALCALOÍDICAS
Peumus boldus Molina: boldo-do-chile
Planta Oficial*
� Família: Monimiaceae
� Química: alcalóides (boldina),
flavonóides e óleo essencial
� Farmacologia: colagogo, colerético e� Farmacologia: colagogo, colerético e
antiespasmódico leve
* Farmacopéia Brasileira IV Ed., 1996
Guaraná - Paulinia cupana H.B.K.
Guaraná - Química
• Cafeína (2,5 – 5 %)
• Teofilina e Teobromina (traços)
• Taninos (12 %)• Taninos (12 %)
• Amido e outros
(Pó da semente-2g)
Extração CHCl3/Soxhlet
NH4OH
Extração de alcalóides totais das sementes 
de Guaraná - Paulinia cupana H.B.K.
Extração CHCl3/Soxhlet
Solução aquosa ácida
Fração Orgânica Fração Aquosa
Identificação 
e Dosagem (CLAE)
Fase móvel: água:MeOH:ác.acético 
Fluxo: 0,8mL/min., isocrático
Temp.: 45°C
λλλλ = 275nm
Dosagem de cafeína por HPLC-UV 
(USP 23)
λλλλ = 275nm
Curva de calibração: padrão – cafeína (Sigma)
Dosagem de cafeína no pó de 
Guaraná por HPLC-UV
Cafeína: 0,23 ± 0,012 mg/mL
Pilocarpus microphyllus Stapf1.:
jaborandi-do-maranhão
� Família: Rutaceae
� Química: alcalóides-0,4% (pilocarpina),
óleo essencial
� Etnofarmacologia: bronquite, tônico � Etnofarmacologia: bronquite, tônico 
capilar e outros
� Farmacologia: sudorífero, miótico e 
aumento da secreção salivar
1 Planta Oficial
Isolamento de pilocarpina em 
escala industrial a partir das 
folhas de Pilocarpus folhas de Pilocarpus 
microphyllus
P. microphyllus Stapf: produção da droga vegetal
P. microphyllus Stapf: produção da droga vegetal
P. microphyllus: suprimento de 
mataerial vegetal para extração 
de pilocarpina
P. microphyllus: unidade de 
extração de pilocarpina
P. microphyllus: solventes 
empregados na extração de 
pilocarpina
P. microphyllus: unidade de 
extração de pilocarpina
Vista interna da unidade de 
extração de pilocarpina
Pilocarpina: controle de qualidade 
Catharanthus roseus G. Don 
� ALCALÓIDES DA VINCA-vincristina e vinblastina
Fitofármacos
N
N
COOCH3
 OH
CH2CH3
. H2SO4
parte catarantina
parte vindolina
5'
4'
3'
INDOL
N
 H3CO
R
HO COOCH3
O
OCCH3
O
H
CH2CH3
parte vindolina
3
4H
R - CH3 Sulfato de vinblastina
R - CHOSulfato de vincristina
N
McCormack, 1990
INDOL
� ALCALÓIDES DA VINCA
Fitofármacos
Fármaco Indicação
Sulf. de vinblastina linfoma, carcinoma testicular, 
câncer de mama
Sulf. de vincristina leucemia linfocítica aguda 
Velban®
Sulf. de vincristina leucemia linfocítica aguda 
e outros.Vincristina ®
� Mecanismo de ação
- Inibem a divisão celular
- Inibem outras atividades celulares (ex.: fagocitose)
Eli Lilly processa ~8000Kg de flores de Vinca anualmente.
Fármacos semi-sintético
� VINORRELBINA (Navelbina®)
H
N
N
CH3OOC
H3CO
N
Mangeney et al., 1979
N OCOCH3
COOCH3
HOCH3
 vinorrelbina (6)vinorrelbina
Matéria-prima de partida para síntese de fármacos
Vinorrelbina
Fármaco Indicação
Cânceres de pulmão e 
• Indicação terapêutica dos derivados semi-sintéticos
dos alcalóides da vinca (C. roseus)
Vinorrelbina
Vindesina
Cânceres de pulmão e 
de mama
Leucemia aguda
Rowinsky e Donehower, 1991; Pratt et al., 1994
Considerações finaisConsiderações finais