Fisiologia do músculo cardíaco

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AMANDA​ ​FERREIRA 
Eletrofisiologia​ ​do​ ​músculo​ ​cardíaco 
● Vasos 
○ Artérias​ ​e​ ​artérias​ ​de​ ​menor​ ​calibre:​ ​vasos​ ​de​ ​condutância.​​ ​​Possui​ ​tecido 
elástico​ ​em​ ​abundância​​ ​para​ ​não​ ​romper​ ​porque​ ​recebe​ ​sangue​ ​vindo​ ​do 
coração,​ ​com​ ​pressão​ ​alta. 
○ Arteríolas:​​ ​ramificações​ ​das​ ​artérias.​ ​​Abundância​ ​de​ ​musculatura​ ​lisa,​ ​ou 
seja,​ ​são​ ​capazes​ ​de​ ​fazer​ ​muita​ ​vasoconstrição​ ​-​ ​vasos​ ​de​ ​resistência​ ​(à 
entrada​ ​de​ ​sangue).  
São​ ​elas​ ​que​ ​controlam​ ​a​ ​pressão​ ​arterial:​​ ​há​ ​um​ ​número​ ​muito​ ​maior​ ​de 
arteríolas​ ​do​ ​que​ ​de​ ​artérias,​ ​então,​ ​quando​ ​elas​ ​fazem​ ​vasoconstrição,​ ​a 
pressão​ ​nelas​ ​aumenta​ ​muito​ ​e,​ ​por​ ​consequência,​ ​aumenta​ ​nas​ ​artérias.​ ​ ​A 
pressão​ ​medida​ ​na​ ​artéria​ ​é​ ​um​ ​reflexo​ ​do​ ​que​ ​está​ ​acontecendo​ ​nas 
arteríolas. 
○ Capilares:​ ​não​ ​têm​ ​musculatura,​ ​só​ ​endotélio.​ ​Sua​ ​principal​ ​função​ ​é​ ​fazer 
troca,​ ​com​ ​tecidos,​ ​células.​ ​Não​ ​faz​ ​vasoconstrição​ ​nem​ ​vasodilatação.​ ​ ​São 
vasos​ ​da​ ​microcirculação. 
○ Veias​ ​e​ ​vênulas:​ ​Vasos​ ​de​ ​capacitância​ ​->​ ​têm​ ​camada​ ​elástica,​ ​mas​ ​não​ ​tem 
tanta​ ​camada​ ​muscular,​ ​então​ ​resistem​ ​menos​ ​ao​ ​estiramento.​ ​São 
consideradas​​ ​reservatório​ ​de​ ​sangue​ ​ ​no​ ​corpo​ ​de​ ​tão​ ​elásticas​ ​->​ ​Quando​ ​em 
repouso,​ ​65%​ ​do​ ​sangue​ ​está​ ​nas​ ​veias.​ ​Ao​ ​ter​ ​demanda​ ​por​ ​sangue,​ ​as​ ​veias 
fazem​ ​venoconstrição​ ​e​ ​o​ ​sangue​ ​é​ ​desviado​ ​para​ ​as​ ​artérias. 
● A​ ​principal​ ​função​ ​do​ ​sistema​ ​circulatório​ ​é​ ​​transportar​ ​materiais​ ​para​ ​e​ ​de​ ​todas 
as​ ​partes​ ​do​ ​corpo​.​ ​Além​ ​disso,​ ​leva​ ​nutrientes,​ ​água,​ ​gases​ ​que​ ​entram​ ​no​ ​corpo​ ​a 
partir​ ​do​ ​meio​ ​externo;​ ​materiais​ ​que​ ​se​ ​movem​ ​de​ ​célula​ ​para​ ​célula;​ ​e​ ​resíduos​ ​que 
as​ ​células​ ​eliminam. 
● Como​ ​a​ ​força​ ​de​ ​ejeção​ ​do​ ​sangue​ ​no​ ​VE​ ​é​ ​muito​ ​maior​ ​que​ ​no​ ​VD,​ ​a​ ​pressão​ ​da​ ​aorta 
será​ ​muito​ ​maior​ ​que​ ​a​ ​da​ ​artéria​ ​pulmonar. 
● Coronárias:​ ​A​ ​principal​ ​função​ ​delas​ ​é​ ​irrigar​ ​o​ ​músculo​ ​cardíaco.  
● O​ ​músculo​ ​cardíaco​ ​não​ ​tem​ ​uma​ ​disposição​ ​igual,​ ​tem​ ​camadas​ ​de​ ​músculos,​ ​cada 
uma​ ​com​ ​as​ ​fibras​ ​dispostas​ ​em​ ​um​ ​sentido.​ ​Isso​ ​faz​ ​com​ ​que,​ ​na​ ​contração,​ ​a​ ​força 
seja​ ​direcionada​ ​para​ ​todos​ ​os​ ​lados​​ ​(como​ ​quando​ ​se​ ​torce​ ​uma​ ​toalha). 
● Há​ ​uma​ ​separação​ ​fibrótica​ ​entre​ ​átrios​ ​e​ ​ventrículos​ ​que​ ​causa​ ​um​ ​isolamento 
elétrico.​​ ​Isso​ ​é​ ​necessário​ ​para​ ​que​ ​os​ ​átrios​ ​e​ ​os​ ​ventrículos​ ​não​ ​se​ ​contraiam​ ​ao 
mesmo​ ​tempo.​ ​​Esse​ ​isolamento​ ​causa​ ​um​ ​retardo​ ​na​ ​condução​ ​do​ ​estímulo​ ​elétrico​ ​e, 
assim,​ ​a​ ​contração​ ​ocorre​ ​em​ ​tempo​ ​diferentes. 
● Os​ ​discos​ ​intercalares​ ​(formam​ ​as​ ​conexinas​)​ ​-​ ​membranas​ ​celulares​ ​que​ ​separam​ ​as 
células​ ​miocárdicas​ ​umas​ ​das​ ​outras​ ​-​ ​​permitem​ ​a​ ​sinapse​ ​elétrica.​​ ​Assim​ ​que 
acontece​ ​uma​ ​despolarização​ ​dessas​ ​células​ ​(entrada​ ​de​ ​Na+,​ ​por​ ​exemplo),​ ​os 
discos​ ​intercalares​ ​​permitem​ ​a​ ​passagem​ ​do​ ​íon​ ​para​ ​as​ ​outras​ ​células​ ​e, 
consequentemente​ ​a​ ​despolarização​ ​delas​ ​-​ ​propagação​ ​do​ ​PA.  
● O​ ​coração​ ​funciona​ ​como​ ​se​ ​fosse​ ​uma​ ​única​ ​célula;​ ​como​ ​um​ ​ ​sincício​ ​falso​,​ ​ou​ ​seja, 
como​ ​se​ ​fossem​ ​várias​ ​células​ ​representando​ ​uma​ ​só​.​ ​O​ ​que​ ​acontece​ ​com​ ​uma​ ​célula 
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vai​ ​acontecer​ ​com​ ​todas​ ​as​ ​outras​ ​por​ ​causa​ ​dos​ ​discos​ ​intercalares​ ​que​ ​permitem​ ​a 
comunicação​ ​entre​ ​os​ ​citoplasmas. 
● O​ ​cardiomiócito​ ​pode​ ​ter​ ​mais​ ​de​ ​um​ ​núcleo. 
● Nó​ ​sino-atrial:​​ ​grupo​ ​de​ ​células​ ​especializado​ ​em​ ​gerar​ ​espontaneamente​ ​um​ ​PA. 
Marcapasso​ ​cardíaco​ ​natural.​ ​Na​ ​falha​ ​dele,​ ​outros​ ​marcapassos​ ​vão​ ​ter​ ​atividade. 
● Características​ ​do​ ​músculo​ ​cardíaco: 
○ As​ ​contrações​ ​são​ ​determinadas​ ​por​ ​atividade​ ​elétrica​ ​que​ ​surge 
espontaneamente​ ​nas​ ​células​ ​marcapasso​ ​(nó​ ​SA​ ​-​ ​átrio​ ​direito). 
○ Em​ ​condições​ ​normais,​ ​o​ ​estímulo​ ​para​ ​ativação​ ​elétrica​ ​das​ ​câmaras 
cardíacas​ ​origina-se​ ​no​ ​NSA. 
○ O​ ​potencial​ ​de​ ​repouso​ ​no​ ​NSA​ ​é​ ​menos​ ​negativo​ ​que​ ​na​ ​fibra​ ​muscular 
ventricular.​ ​Isso​ ​é​ ​explicado​ ​pelo​ ​fato​ ​de​ ​as​ ​células​ ​das​ ​fibras​ ​sinusais 
serem,​ ​por​ ​natureza,​ ​mais​ ​permeáveis​ ​ao​ ​cálcio​ ​e​ ​ao​ ​sódio,​ ​e​ ​as​ ​cargas 
positivas​ ​desses​ ​íons​ ​que​ ​cruzam​ ​com​ ​a​ ​membrana​ ​neutralizarem​ ​boa​ ​parte 
da​ ​negatividade​ ​intracelular. 
○ Células​ ​marcapasso​ ​são​ ​aquelas​ ​que​ ​têm​ ​a​ ​capacidade​ ​de​ ​gerar​ ​um​ ​PA​ ​na 
ausência​ ​de​ ​qualquer​ ​estímulo​ ​externo.​ ​ ​Esta​ ​propriedade​ ​é​ ​denominada 
automatismo​​ ​​e​ ​está​ ​presente​ ​nas​ ​células​ ​do​ ​NSA,​ ​nó​ ​átrio-ventricular​ ​(NAV), 
feixe​ ​de​ ​hiss​ ​e​ ​fibras​ ​de​ ​purkinje.​​ ​Essas​ ​células​ ​também​ ​têm​ ​​receptor​ ​beta 
1​ ​e​ ​M2​,​ ​que​ ​podem​ ​então,​ ​com​ ​o​ ​simpático,​ ​acelerar​ ​(gerar​ ​mais​ ​PA)​ ​ou,​ ​com 
o​ ​parassimpático,​ ​desacelerar​ ​os​ ​batimentos​ ​cardíacos.​ ​Então,​ ​​o​ ​NSA​ ​está 
sob​ ​a​ ​influência​ ​do​ ​simpático​ ​e​ ​do​ ​parassimpático. 
○ Nas​ ​outras​ ​células​ ​do​ ​miocárdio​ ​também​ ​tem​ ​receptores​ ​beta1​ ​e​ ​M2.​ ​A 
função​ ​nesse​ ​caso​ ​é​ ​dar​ ​força​ ​de​ ​contração​ ​(simpático)​ ​ou​ ​reduzi-la 
(parassimpático) 
○ Todo​ ​o​ ​sistema​ ​de​ ​condução​ ​elétrica​ ​do​ ​coração​ ​tem​ ​células​ ​parecidas​ ​com​ ​as 
do​ ​nó​ ​SA,​ ​e​ ​são​ ​também​ ​capazes​ ​de​ ​gerar​ ​PA. 
○ As​ ​células​ ​do​ ​músculo​ ​cardíaco​ ​formam​ ​um​ ​sincício​ ​elétrico,​ ​o​ ​que​ ​permite​ ​a 
contração​ ​sincrônica​ ​do​ ​coração. 
Sincício​ ​verdadeiro:​ ​célula​ ​com​ ​vários​ ​núcleos,​ ​ela​ ​toda​ ​vai​ ​reagir​ ​ao​ ​mesmo 
tempo​ ​(?) 
Sincício​ ​falso:​ ​Várias​ ​células,​ ​mas​ ​todas​ ​funcionando​ ​da​ ​mesma​ ​forma,​ ​tendo 
a​ ​mesma​ ​atividade​ ​ao​ ​mesmo​ ​tempo.​ ​“​Devido​ ​aos​ ​discos​ ​intercalares,​ ​as 
células​ ​estão​ ​tão​ ​interconectadas​ ​que,​ ​quando​ ​uma​ ​delas​ ​é​ ​excitada,o​ ​PA​ ​se 
espalha​ ​para​ ​todas,​ ​propagando-se​ ​de​ ​célula​ ​a​ ​célula​ ​pela​ ​treliça​ ​de 
interconexões.” 
○ “​O​ ​coração​ ​é,​ ​na​ ​verdade,​ ​composto​ ​por​ ​dois​ ​sincícios;​ ​o​ ​sincício​ ​atrial,​ ​que 
forma​ ​a​ ​parede​ ​dos​ ​dois​ ​átrios,​ ​e​ ​o​ ​sincício​ ​ventricular,​ ​que​ ​forma​ ​a​ ​parede 
dos​ ​dois​ ​ventrículos.​​ ​Os​ ​átrios​ ​são​ ​separados​ ​dos​ ​ventrículos​ ​por​ ​tecido 
fibroso​ ​que​ ​circunda​ ​as​ ​aberturas​ ​das​ ​valvas​ ​atrioventriculares​ ​(A-V),​ ​entre 
os​ ​átrios​ ​e​ ​os​ ​ventrículos.​ ​Normalmente​ ​os​ ​potenciais​ ​não​ ​atravessam​ ​esta 
barreira​ ​fibrosa​ ​para​ ​atingir,​ ​diretamente,​ ​os​ ​ventrículos​ ​a​ ​partir​ ​do​ ​sincício 
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atrial.​ ​Em​ ​vez​ ​disso,​ ​eles​ ​são​ ​conduzidos​ ​por​ ​meio​ ​de​ ​um​ ​sistema 
especializado​ ​de​ ​condução,​ ​chamado​ ​feixe​ ​A-V.” 
○ O​ ​coração​ ​consegue​ ​bater​ ​com​ ​ritmo​ ​próprio.​ ​Quem​ ​determina​ ​esse​ ​ritmo​ ​é​ ​o 
nó​ ​SA.  
○ A​ ​atividade​ ​elétrica​ ​e​ ​os​ ​batimentos​ ​são​ ​coordenados.​ ​Ou​ ​seja,​ ​foi​ ​gerado​ ​um 
PA​ ​no​ ​nó​ ​SA,​ ​ele​ ​percorre​ ​as​ ​fibras​ ​cardíacas​ ​e​ ​contrai.​ ​​A​ ​resposta​ ​desse​ ​PA 
é​ ​contração​ ​de​ ​músculo​ ​cardíaco​ ​(cardiomiócito). 
○ No​ ​átrio​ ​direito,​ ​o​ ​nó​ ​SA​ ​está​ ​em​ ​contato​ ​com​ ​as​ ​células​ ​do​ ​miocárdio.​ ​​Então, 
assim​ ​que​ ​ele​ ​gera​ ​o​ ​PA​ ​há​ ​a​ ​transmissão​ ​elétrica​ ​desse​ ​potencial​ ​para​ ​as 
células​ ​que​ ​estão​ ​ao​ ​redor.​​​Assim​ ​que​ ​a​ ​primeira​ ​célula​ ​despolarizou,​ ​a​ ​última 
também​ ​vai​ ​ser​ ​despolarizada​ ​(sincício).  
○ O​ ​PA​ ​da​ ​célula​ ​do​ ​NSA​ ​é​ ​diferente​ ​do​ ​PA​ ​das​ ​outras​ ​células​ ​cardíacas. 
○ A​ ​célula​ ​muscular​ ​cardíaca​ ​é​ ​parecida​ ​com​ ​a​ ​célula​ ​do​ ​músculo​ ​esquelético. 
○ Automatismo:​ ​capacidade​ ​de​ ​gerar​ ​PA,​ ​de​ ​gerar​ ​seus​ ​próprios​ ​batimentos. 
● Condução​ ​do​ ​estímulo: 
○ O​ ​NSA​ ​está​ ​no​ ​átrio​ ​direito​ ​-existem​ ​2​ ​tipos​ ​de​ ​célula​ ​no​ ​coração:​ ​as​ ​que 
geram​ ​PA​ ​e​ ​as​ ​que​ ​respondem​ ​a​ ​esse​ ​PA.​ ​Ele​ ​é​ ​o​ ​primeiro​ ​grupo​ ​de​ ​células 
especializadas.​ ​​O​ ​estímulo​ ​elétrico​ ​que​ ​ele​ ​gera,​ ​o​ ​PA,​ ​percorre​ ​um​ ​caminho 
pré​ ​determinado​ ​de​ ​células​ ​especializadas​ ​(capazes​ ​de​ ​gerar​ ​e​ ​conduzir​ ​o 
PA),​ ​que​ ​é​ ​o​ ​​sistema​ ​de​ ​condução​ ​do​ ​coração​​ ​-​ ​Como​ ​elas​ ​estão​ ​em​ ​contato 
com​ ​a​ ​células​ ​contráteis,​ ​ao​ ​percorrer​ ​essas​ ​células​ ​especializadas,​ ​o​ ​PA​ ​é 
conduzido​ ​para​ ​as​ ​células​ ​contráteis.  
○ Então,​ ​seguindo​ ​esse​ ​caminho,​ ​depois​ ​do​ ​NSA​ ​há​ ​as​​ ​​vias​ ​internodais​​ ​(entre​ ​o 
NSA​ ​e​ ​o​ ​NAV),​ ​que​ ​transmitem​ ​o​ ​PA​ ​para​ ​os​ ​átrios.​ ​​ ​ ​Nesse​ ​momento,​ ​como​ ​o 
NAV​ ​está​ ​no​ ​limite​ ​entre​ ​átrios​ ​e​ ​ventrículos,​ ​há​ ​um​ ​atraso​ ​na​ ​condução​ ​do 
estímulo​ ​(camada​ ​fibrosa).​ ​​O​ ​impulso​ ​percorre​ ​rapidamente​ ​os​ ​átrios,​ ​mas, 
quando​ ​chega​ ​no​ ​NAV,​ ​ele​ ​dá​ ​uma​ ​paradinha​ ​e​ ​depois​ ​continua​ ​nos 
ventrículos. 
○ No​ ​septo​ ​interventricular,​​ ​as​ ​células​ ​especializadas​ ​(o​ ​caminho)​ ​são​ ​chamadas 
feixe​ ​de​ ​hiss​,​ ​que​ ​se​ ​divide​ ​em​ ​ramo​ ​direito​ ​e​ ​esquerdo​.​ ​​O​ ​ramo​ ​direito​ ​vai 
para​ ​o​ ​ventrículo​ ​direito​ ​e​ ​o​ ​ramo​ ​esquerdo​ ​para​ ​o​ ​ventrículo​ ​esquerdo, 
respectivamente,​ ​denominando-se​ ​​fibras​ ​de​ ​purkinje. 
○ Obs:​ ​Exceto​ ​pelo​ ​feixe​ ​de​ ​células​ ​especializadas,​ ​os​ ​átrios​ ​e​ ​ventrículos​ ​são 
completamente​ ​separados​ ​por​ ​uma​ ​barreira​ ​fibrosa​ ​contínua.​ ​Essa​ ​barreira 
normalmente​ ​funciona​ ​como​ ​isolante​ ​para​ ​evitar​ ​a​ ​passagem​ ​do​ ​impulso​ ​dos 
átrios​ ​para​ ​os​ ​ventrículos,​ ​por​ ​qualquer​ ​via​ ​que​ ​não​ ​a​ ​das​ ​células 
especializadas​ ​(anterógrada).  
○ Obs:​ ​​despolarização​ ​de​ ​átrio​ ​->​ ​contração​ ​de​ ​átrio​ ​->​ ​enchimento​ ​de 
ventrículo​ ​->​ ​despolarização​ ​de​ ​ventrículo​ ​->​ ​contração​ ​de​ ​ventrículo 
O​ ​retardo​ ​na​ ​emissão​ ​do​ ​impulso​ ​no​ ​NAV​ ​é​ ​para​ ​dar​ ​tempo​ ​de​ ​o​ ​ventrículo​ ​se 
encher​ ​de​ ​sangue​ ​e​ ​só​ ​aí​ ​poder​ ​contrair. 
○ O​ ​NSA​ ​é​ ​o​ ​marcapasso​ ​central,​ ​mas​ ​todas​ ​as​ ​outras​ ​células​ ​desse​ ​“caminho” 
também​ ​são​ ​capazes​ ​de​ ​gerar​ ​PA. 
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○ Se​ ​o​ ​NSA​ ​falhar,​ ​marcapassos​ ​ectópicos​ ​assumem​ ​os​ ​batimentos. 
○ Se​ ​o​ ​NSA​ ​(80​ ​bat/min)​ ​falhar,​ ​o​ ​NAV​ ​começa​ ​a​ ​comandar​ ​o​ ​coração​ ​- 
sistema​ ​de​ ​proteção.​ ​Porém​ ​​a​ ​frequência​ ​cardíaca​ ​do​ ​NAV​ ​será​ ​menor​ ​(​ ​+/- 
45​ ​bat/min)​ ​-​ ​por​ ​isso​ ​que​ ​o​ ​dominante​ ​é​ ​o​ ​NSA;​ ​ele​ ​não​ ​dá​ ​tempo​ ​de​ ​o​ ​NAV 
produzir​ ​PA,​ ​ele​ ​inibe​ ​o​ ​NAV. 
○ A​ ​frequência​ ​do​ ​PA​ ​no​ ​NSA​ ​é​ ​maior​ ​porque​ ​a​ ​expressão​ ​dos​ ​canais​ ​de​ ​Na+​ ​e 
K+​ ​(corrente​ ​I-F)​ ​e​ ​o​ ​canal​ ​de​ ​Ca2+​ ​do​ ​tipo​ ​T​ ​é​ ​maior. 
○ Se​ ​o​ ​NAV​ ​falhar,​ ​o​ ​feixe​ ​de​ ​hiss​ ​assume,​ ​mas​ ​com​ ​uma​ ​frequência​ ​ainda 
menor​ ​(​ ​+/-​ ​30​ ​bat/min).​ ​E,​ ​se​ ​ele​ ​falhar,​ ​as​ ​fibras​ ​de​ ​purkinje​ ​assumem. 
○ Como,​ ​nos​ ​átrios,​ ​o​ ​NSA​ ​é​ ​o​ ​único​ ​com​ ​capacidade​ ​de​ ​gerar​ ​PA,​ ​se​ ​ele​ ​falha, 
os​ ​átrios​ ​não​ ​se​ ​contraem.​​ ​Então,​ ​chega​ ​menos​ ​sangue​ ​nos​ ​ventrículos​ ​-​ ​uma 
parte​ ​do​ ​sangue​ ​que​ ​o​ ​ventrículo​ ​recebe​ ​vem​ ​direto​ ​da​ ​veia​ ​cava​ ​ou​ ​da​ ​veia 
pulmonar. 
○ O​ ​que​ ​tem​ ​a​ ​despolarização​ ​mais​ ​rápida​ ​é​ ​o​ ​que​ ​comanda. 
○ Obs:​ ​A​ ​emissão​ ​de​ ​impulsos​ ​pelos​ ​marcapassos​ ​ectópicos​ ​não​ ​se​ ​inicia 
imediatamente​ ​ao​ ​interrompimento​ ​do​ ​NSA​ ​ou​ ​outro.​ ​Isso​ ​acontece​ ​porque 
essa​ ​autoexcitação​ ​estava​ ​“sobrepujada”​ ​(overdriven)​ ​pelos​ ​rápidos​ ​impulsos 
sinusais​ ​e​ ​se​ ​encontravam,​ ​consequentemente,​ ​em​ ​estado​ ​de​ ​supressão. 
Durante​ ​esse​ ​tempo​ ​em​ ​que​ ​não​ ​há​ ​transmissão​ ​de​ ​impulso,​ ​os​ ​ventrículos​ ​não 
bombeiam​ ​sangue​ ​e​ ​a​ ​pessoa​ ​desmaia​ ​em​ ​virtude​ ​da​ ​falta​ ​de​ ​fluxo​ ​sanguíneo 
para​ ​o​ ​cérebro. 
○ Obs:​ ​1​ ​batimento​ ​=​ ​1​ ​PA.​ ​A​ ​frequência​ ​cardíaca​ ​reflete​ ​o​ ​PA​ ​que​ ​o​ ​NSA 
gerou. 
○ Obs:​ ​a​ ​câmara​ ​cardíaca​ ​de​ ​uma​ ​pessoa​ ​que​ ​pratica​ ​atividade​ ​física​ ​comporta 
mais​ ​sangue​ ​que​ ​a​ ​do​ ​sedentário.​ ​Assim,​ ​ela​ ​demanda​ ​menos​ ​batimentos​ ​para 
ejetar​ ​a​ ​mesma​ ​quantidade​ ​de​ ​sangue​ ​que​ ​um​ ​sedentário​ ​(frequência​ ​cardíaca 
menor). 
○ Obs:​ ​>​ ​100​ ​bat/min​ ​=​ ​taquicardia 
​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​​ ​<​ ​60​ ​bat/min​ ​=​ ​bradicardia 
○ Uma​ ​característica​ ​dessa​ ​condução​ ​é​ ​a​ ​incapacidade,​ ​exceto​ ​em​ ​estados 
anormais,​ ​dos​ ​PA​ ​serem​ ​conduzidos​ ​retrogradamente​ ​para​ ​os​ ​átrios,​ ​a​ ​partir 
dos​ ​ventrículos.​​ ​Isso​ ​impede​ ​a​ ​reentrada​ ​de​ ​impulsos​ ​cardíacos​ ​por​ ​essa​ ​via, 
dos​ ​ventrículos​ ​para​ ​o​ ​átrio,​ ​sendo,​ ​portanto,​ ​unidirecional. 
○ Obs:​ ​Quando​ ​o​ ​coração​ ​despolariza,​ ​no​ ​ventrículo,​ ​o​ ​impulso​ ​segue​ ​pelo​ ​septo 
interventricular,​ ​vai​ ​até​ ​o​ ​ápice​ ​e​ ​volta​ ​(para​ ​cima​ ​nas​ ​laterais).​ ​Os 
ventrículos​ ​despolarizam​ ​de​ ​baixo​ ​para​ ​cima,​ ​fazendo​ ​com​ ​que​ ​a​ ​contração 
consiga​ ​ejetar​ ​realmente​ ​o​ ​sangue. 
● Excitação​ ​rítmica​ ​do​ ​coração: 
○ Célula​ ​do​ ​NSA: 
■ É​ ​uma​ ​célula​ ​em​ ​plena​ ​atividade​ ​o​ ​tempo​ ​todo. 
■ Tem​ ​a​ ​bomba​ ​de​ ​Na+/K+​ ​e​ ​canais​ ​de​ ​Ca2+​ ​do​ ​tipo​ ​T. 
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■ Além​ ​disso,​ ​ela​ ​tem​ ​um​ ​canal​ ​para​ ​Na+​ ​(entra​ ​muito)​ ​e​ ​para​ ​K+​ ​​ ​(sai 
pouco)​ ​(é​ ​específico​ ​desse​ ​tipo​ ​de​ ​célula,​ ​só​ ​ela​ ​tem)​ ​chamado 
Corrente​ ​I-F.​ ​Através​ ​dele​ ​vai​ ​passar​ ​uma​ ​corrente​ ​I-F. 
■ O​ ​K+​ ​não​ ​sai​ ​muito​ ​porque​ ​dentro​ ​da​ ​célula​ ​está​ ​negativo,​ ​então​ ​ele​ ​vai 
“querer”​ ​ficar​ ​dentro​ ​da​ ​célula.​ ​A​ ​força​ ​atrativa​ ​é​ ​muito​ ​maior​ ​para​ ​o 
Na+​ ​entrar​ ​do​ ​que​ ​para​ ​o​ ​K+​ ​sair. 
■ Esse​ ​canal​ ​fica​ ​aberto​ ​quando​ ​a​ ​célula​ ​está​ ​em​ ​“repouso”.​ ​Se​ ​diz​ ​que 
essa​ ​célula​ ​é​ ​permeável​ ​a​ ​Na+​ ​no​ ​repouso​.​ ​Esse​ ​potencial​ ​é​ ​chamado 
de​ ​​POTENCIAL​ ​MARCAPASSO. 
■ Como​ ​a​ ​célula​ ​é​ ​negativa​ ​dentro​ ​por​ ​causa​ ​da​ ​bomba​ ​Na+/K+​ ​(-60mv),​ ​​o 
influxo​ ​de​ ​Na+​ ​faz​ ​com​ ​que​ ​a​ ​voltagem​ ​aumente​ ​até​ ​-​ ​50​ ​mv.​ ​Quando 
chega​ ​nessa​ ​voltagem,​ ​o​ ​canal​ ​I-F​ ​se​ ​fecha​ ​e​ ​é​ ​aberto​ ​o​ ​canal​ ​de​ ​​Ca2+ 
T​​ ​(voltagem-dependente​ ​50mv)​ ​que​ ​entra​ ​e​ ​faz​ ​com​ ​que​ ​a​ ​voltagem 
aumente​ ​até​ ​atingir​ ​o​ ​limiar​ ​(-40mv).​ ​A​ ​entrada​ ​do​ ​Ca2+​ ​T​ ​tem​ ​função 
apenas​ ​de​ ​atingir​ ​o​ ​limiar,​ ​então​ ​entra​ ​pouco. 
■ Obs:​ ​no​ ​gráfico,​ ​o​ ​repouso​ ​desse​ ​tipo​ ​de​ ​célula​ ​aparece​ ​inclinado​ ​por 
causa​ ​da​ ​entrada​ ​de​ ​Na+​ ​.  
O​ ​repouso​ ​é​ ​um​ ​​REPOUSO​ ​ATIVO​​ ​​ ​porque​ ​a​ ​célula​ ​é​ ​permeável​ ​a 
cátions,​ ​primeiro​ ​a​ ​Na+​ ​e​ ​K+​ ​e​ ​depois​ ​a​ ​Ca2+.​ ​Ela​ ​gera​ ​o​ ​próprio​ ​PA. 
■ Ao​ ​atingir​ ​o​ ​limiar,​ ​há​ ​a​ ​​abertura​ ​de​ ​todos​ ​os​ ​canais​ ​de​ ​​Ca2+​ ​L 
voltagem​ ​dependente​ ​(-40mv)​ ​com​ ​a​ ​entrada​ ​de​ ​forma​ ​cavalar​ ​desse 
íon.​ ​​Nesse​ ​momento​​é​ ​gerado​ ​o​ ​PA​ ​(despolarização)​.​ ​A​ ​despolarização 
chega​ ​até​ ​mais​ ​ou​ ​menos​ ​+20mv​ ​quando​ ​os​ ​canais​ ​de​ ​Ca2+​ ​L​ ​se​ ​fecham. 
■ Obs:​ ​O​ ​canal​ ​de​ ​Ca2+​ ​L​ ​é​ ​mais​ ​rápido​ ​do​ ​que​ ​o​ ​do​ ​tipo​ ​T,​ ​por​ ​isso​ ​no 
gráfico​ ​a​ ​sua​ ​atividade​ ​aparece​ ​mais​ ​inclinada. 
■ Para​ ​a​ ​repolarização​ ​há​ ​a​ ​abertura​ ​dos​ ​canais​ ​de​ ​​K+​ ​(+20mv).​ ​A​ ​célula 
tá​ ​muito​ ​positiva​ ​e​ ​tem​ ​muito​ ​K+​ ​dentro,​ ​então​ ​essa​ ​voltagem​ ​vai 
repelir​ ​o​ ​K+​ ​e​ ​o​ ​manda​ ​para​ ​fora. 
■ Assim​ ​que​ ​a​ ​célula​ ​volta​ ​para​ ​a​ ​voltagem​ ​negativa​ ​os​ ​canais​ ​I-F​ ​se 
abrem​ ​novamente. 
■ A​ ​célula​ ​do​ ​NSA​ ​está​ ​sobre​ ​influência​ ​direta​ ​do​ ​SNA​ ​para​ ​aumentar 
ou​ ​diminuir​ ​a​ ​frequência​ ​de​ ​disparo​ ​de​ ​PA. 
■ O​ ​sistema​ ​hiss-purkinje​ ​recebe​ ​o​ ​PA​ ​gerado​ ​no​ ​NSA,​ ​mas​ ​seu​ ​PA​ ​é​ ​um 
pouco​ ​diferente.​ ​​As​ ​fibras​ ​do​ ​H-P​ ​possuem​ ​canal​ ​de​ ​Na+, 
diferentemente​ ​das​ ​do​ ​NSA​ ​que​ ​tem​ ​canal​ ​de​ ​Ca2+​ ​L.​ ​Então,​ ​quando 
despolariza,​ ​abre​ ​canal​ ​de​ ​Na+​ ​e​ ​o​ ​íon​ ​entra​ ​rapidamente​ ​na​ ​célula, 
mais​ ​rápido​ ​que​ ​na​ ​célula​ ​do​ ​NSA​ ​porque​ ​o​ ​Na+​ ​passa​ ​mais​ ​facilmente 
que​ ​o​ ​Ca2+.​ ​​A​ ​repolarização,​ ​por​ ​sua​ ​vez,​ ​ocorre​ ​da​ ​mesma​ ​forma​ ​nos 
dois​ ​tipos​ ​de​ ​célula. 
■ Caso​ ​o​ ​NSA​ ​demore​ ​a​ ​emitir​ ​o​ ​PA​ ​(despolarizar​ ​a​ ​célula)​ ​-​ ​seja​ ​por 
ação​ ​do​ ​parassimpático,​ ​drogas​ ​ou​ ​outro​ ​fator,​ ​o​ ​sistema 
Hiss-Purkinje​ ​assume​ ​esse​ ​papel​ ​e​ ​se​ ​despolariza​ ​sozinho.​ ​​Esse 
AMANDA​ ​FERREIRA 
batimento​ ​espontâneo​ ​do​ ​sistema​ ​Hiss-Purkinje​ ​é​ ​chamado​ ​batimento 
de​ ​escape.  
■ Obs:​ ​A​ ​despolarização​ ​ocorre​ ​no​ ​relaxamento​ ​do​ ​cardiomiócito 
(diástoles). 
■ Obs:​ ​O​ ​parassimpático​ ​influencia​ ​pouco​ ​a​ ​força​ ​de​ ​contração​ ​porque​ ​o 
nervo​ ​vago​ ​só​ ​passa​ ​perto​ ​dos​ ​átrios.​ ​Já​ ​o​ ​simpático​ ​emite​ ​fibras 
tanto​ ​pros​ ​átrios​ ​como​ ​pros​ ​ventrículos.​ ​O​ ​parassimpático,​ ​então, 
influencia​ ​muito​ ​mais​ ​NSA​ ​e​ ​NAV. 
■ Fatores​ ​determinantes​ ​da​ ​frequência​ ​de​ ​disparo: 
● Inclinação​ ​do​ ​PA​ ​(para​ ​atingir​ ​o​ ​limiar):​ ​ ​quanto​ ​mais​ ​inclinado 
maior​ ​a​ ​frequência.​ ​Demora​ ​um​ ​tempo​ ​menor​ ​para​ ​atingir​ ​o 
limiar.​ ​-​ ​Maior​ ​expressão​ ​dos​ ​canais​ ​I-F​ ​e​ ​de​ ​Ca2+ 
● Potencial​ ​limiar​​ ​(pode​ ​ser​ ​alterado​ ​por​ ​medicamento):​ ​Se​ ​o 
limiar​ ​é​ ​mais​ ​negativo​ ​fica​ ​mais​ ​fácil​ ​atingi-lo.  
Células​ ​do​ ​Nó​ ​AV​ ​têm​ ​um​ ​potencial​ ​mais​ ​negativo​ ​que​ ​as​ ​do 
NSA. 
○ Síndrome​ ​de​ ​Stokes-Adams​:​ ​Quando​ ​o​ ​NSA,​ ​falha​ ​demora​ ​um​ ​pouco​ ​para 
que​ ​um​ ​marcapasso​ ​ectópico​ ​comece​ ​a​ ​gerar​ ​PA.​ ​Nesse​ ​tempo,​ ​não​ ​há 
bombeamento​ ​de​ ​sangue​ ​e,​ ​consequentemente,​ ​não​ ​chega​ ​sangue​ ​ao​ ​cérebro, 
o​ ​que​ ​causa​ ​desmaio​ ​na​ ​pessoa. 
○ Cada​ ​parte​ ​do​ ​coração​ ​tem​ ​um​ ​PA​ ​diferente. 
○ No​ ​miocárdio:​​ ​lembrando​ ​que​ ​trata-se​ ​de​ ​um​ ​sincício. 
■ Quando​ ​o​ ​cardiomiócito​ ​recebe​ ​o​ ​PA​ ​gerado​ ​no​ ​NSA,​ ​haverá​ ​abertura 
dos​ ​canais​ ​de​ ​Na+​ ​super​ ​rápidos.  
■ Em​ ​sequência,​ ​​no​ ​túbulo​ ​T​ ​há​ ​a​ ​abertura​ ​dos​ ​canais​ ​de​ ​Ca2+​ ​L​ ​​sensível 
à​ ​voltagem;​ ​​o​ ​Ca2+​ ​entra,​ ​estimula​ ​o​ ​receptor​ ​de​ ​rianodina​ ​do​ ​retículo 
sarcoplasmático,​ ​gerando​ ​a​ ​liberação​ ​da​ ​faísca​ ​de​ ​cálcio. 
Obs:​ ​nessa​ ​célula​ ​entra​ ​mais​ ​cálcio​ ​do​ ​LEC​ ​pro​ ​LIC​ ​do​ ​que​ ​na 
contração​ ​muscular​ ​esquelética.​​ ​No​ ​cardiomiócito,​ ​esse​ ​cálcio 
contribui​ ​em​ ​média​ ​10%​ ​para​ ​a​ ​força​ ​de​ ​contração​ ​do​ ​coração.​ ​Então, 
quando​ ​tem​ ​uma​ ​alteração​ ​do​ ​cálcio​ ​extracelular,​ ​pode​ ​haver​ ​redução 
de​ ​força​ ​contrátil​ ​do​ ​paciente​ ​(no​ ​músculo​ ​esquelético​ ​isso​ ​não 
acontece). 
■ Quando​ ​o​ ​Ca2+​ ​chega​ ​ao​ ​citoplasma​ ​ele​ ​se​ ​liga​ ​na​ ​troponina​ ​C;​ ​há​ ​o 
deslocamento​ ​da​ ​tropomiosina​ ​e​ ​exposição​ ​do​ ​sítio​ ​da​ ​actina​ ​para​ ​a 
cabeça​ ​da​ ​miosina.​ ​->​ ​contração 
■ Para​ ​retirar​ ​o​ ​Ca2+​ ​do​ ​citoplasma,​ ​ele​ ​volta​ ​ao​ ​retículo​ ​por​ ​meio​ ​da 
serca​ ​​(​ ​quanto​ ​mais​ ​ativa,​ ​mais​ ​recolhe​ ​cálcio.​ ​Necessário​ ​para​ ​a 
taquicardia​ ​-​ ​tem​ ​que​ ​sair​ ​rápido​ ​para​ ​pode​ ​haver​ ​outra​ ​contração)​ ​. 
■ Além​ ​da​ ​serca​ ​para​ ​recolher​ ​o​ ​Ca2+,​ ​​há​ ​outra​ ​bomba​ ​(​ ​Na+/Ca2+)​ ​que 
faz​ ​antiporte​ ​-​ ​Ca2+​ ​para​ ​fora​ ​e​ ​Na+​ ​para​ ​dentro.​​ ​Aí​ ​a​ ​bomba​ ​Na+/K+ 
pega​ ​esse​ ​Na+​ ​que​ ​entrou​ ​(​ ​3​ ​também)​ ​e​ ​joga​ ​para​ ​fora.​ ​Essa​ ​bomba​ ​é 
importante​ ​porque​ ​entrou​ ​muito​ ​Ca2+​ ​do​ ​LEC,​ ​então​ ​ele​ ​tem​ ​que​ ​sair. 
AMANDA​ ​FERREIRA 
● Potencial​ ​de​ ​ação​ ​no​ ​músculo​ ​cardíaco​ ​(cardiomiócito) 
○ Fases​ ​do​ ​PA: 
■ 0​ ​=​ ​despolarização 
■ 1​ ​=​ ​repolarização​ ​rápida 
■ 2​ ​=​ ​platô 
■ 3​ ​=​ ​repolarização 
■ 4​ ​=​ ​repouso 
○ Obs:​ ​o​ ​NSA​ ​não​ ​tem​ ​fase​ ​1​ ​e​ ​2.​ ​Só​ ​tem​ ​repouso,​ ​despolarização​ ​e 
repolarização. 
○ O​ ​cardiomiócito​ ​tem​ ​abundância​ ​de​ ​canais​ ​de​ ​Na+.​ ​Então,​ ​quando​ ​o​ ​NSA 
estimular​ ​essa​ ​célula​ ​quem​ ​vai​ ​abrir​ ​são​ ​esses​ ​canais​ ​voltagem-dependente 
(despolarização​ ​-​ ​fase​ ​0)​ ​chegando​ ​no​ ​+20mv​ ​(repouso:​ ​-90mv).​ ​Se​ ​diz​ ​que 
tem​ ​PA​ ​rápido;​​ ​tem​ ​em​ ​comum​ ​potencial​ ​de​ ​repouso​ ​ou​ ​potencial​ ​diastólico 
máximo​ ​mais​ ​hiperpolarizado​ ​e​ ​quando​ ​ativadas​ ​despolarizam​ ​rapidamente. 
○ Ao​ ​chegar​ ​no​ ​+20mv,​ ​há​ ​a​ ​abertura​ ​dos​ ​canais​ ​de​ ​K+.​ ​​O​ ​K+​ ​vai​ ​sair​ ​e​ ​COMEÇA 
a​ ​repolarizar,​ ​porém​ ​ainda​ ​não​ ​é​ ​repolarização​ ​​(fase​ ​1).  
Assim​ ​que​ ​começa​ ​a​ ​repolarizar,​ ​a​ ​célula​ ​abre​ ​canais​ ​de​ ​Ca2+​ ​no​ ​túbulo​ ​T;​ ​o 
cálcio​ ​do​ ​LEC​ ​entra​ ​pro​ ​LIC​ ​e​ ​vai​ ​sair​ ​,​ ​ao​ ​mesmo​ ​tempo,​ ​K+,​ ​gerando​ ​um​ ​platô 
(fase​ ​2)​.​​ ​Isso​ ​acontece​ ​porque​ ​a​ ​quantidade​ ​de​ ​K+​ ​que​ ​sai​ ​é​ ​a​ ​mesma​ ​de​ ​Ca2+ 
que​ ​entra 
○ Depois​ ​da​ ​contração,​ ​os​ ​canais​ ​de​ ​Ca2+​ ​se​ ​fecham​ ​e​ ​só​ ​os​ ​de​ ​K+​ ​permanecem 
abertos;​ ​a​ ​voltagem​ ​diminui​ ​e​ ​ocorre​ ​a​ ​repolarização​ ​​(fase​ ​3). 
○ No​ ​músculo​ ​esquelético​ ​a​ ​contração​ ​ocorre​ ​quando​ ​já​ ​passou​ ​o​ ​PA;​ ​o​ ​PA​ ​no 
músculo​ ​esquelético​ ​é​ ​muito​ ​rápido,​ ​muito​ ​curto;​ ​o​ ​período​ ​refratário 
absoluto​ ​é​ ​curto.​ ​Ou​ ​seja,​ ​no​ ​meio​ ​da​ ​contração​ ​é​ ​possível​ ​gerar​ ​outro​ ​PA 
(contração​ ​constante​ ​-​ ​tetania) 
○ No​ ​caso​ ​do​ ​cardiomiócito​ ​não​ ​ocorre​ ​tetania​ ​devido​ ​ao​ ​platô.​ ​Essa​ ​fase 
prolonga​ ​o​ ​período​ ​refratário​ ​absoluto​ ​(canais​ ​de​ ​Na+​ ​inativos).​ ​Então,​ ​a 
contração​ ​acontece​ ​ao​ ​mesmo​ ​tempo​ ​em​ ​que​ ​está​ ​acontecendo​ ​o​ ​PA​ ​e​ ​só 
depois​ ​de​ ​passado​ ​esse​ ​período​ ​é​ ​que​ ​a​ ​célula​ ​pode​ ​receber​ ​outro​ ​estímulo. 
○ A​ ​célula​ ​ventricular​ ​tem​ ​um​ ​PA​ ​rápido​ ​por​ ​causa​ ​dos​ ​canais​ ​de​ ​Na+ 
○ As​ ​células​ ​do​ ​NSA​ ​tem​ ​um​ ​PA​ ​lento​ ​por​ ​causa​ ​da​ ​inclinação.​​ ​“O​ ​potencial​ ​de 
ação​ ​lento​ ​está​ ​associado​ ​à​ ​automaticidade​ ​das​ ​células​ ​marcapasso​ ​do​ ​NSA​ ​e 
à​ ​baixa​ ​velocidade​ ​de​ ​propagação​ ​do​ ​impulso​ ​elétrico​ ​nas​ ​células​ ​do​ ​NAV. 
Estas​ ​células​ ​não​ ​apresentam​ ​potencial​ ​de​ ​repouso​ ​estável,​ ​mas​ ​sim​ ​uma​ ​lenta 
e​ ​gradual​ ​despolarização​ ​diastólica,​ ​o​ ​potencial​ ​marcapasso​ ​(fase​ ​4)​ ​que,​ ​ao 
atingir​ ​o​ ​potencial​ ​limiar,​ ​dispara​ ​um​ ​PA,​ ​cuja​ ​fase​ ​0​ ​(despolarização)​ ​é​ ​lenta. 
A​ ​fase​ ​3​ ​repolarizante​ ​desloca​ ​o​ ​potencial​ ​de​ ​membrana​ ​de​ ​volta​ ​para​ ​o 
potencial​​diastólico​ ​máximo,​ ​que​ ​nessas​ ​células​ ​é​ ​de​ ​aproximadamente​ ​-60 
mV.”  
● Controle​ ​da​ ​excitação​ ​e​ ​da​ ​ritmicidade 
○ O​ ​nervo​ ​vago​ ​(parassimpático)​ ​chega​ ​mais​ ​nos​ ​átrios.​ ​Pega​ ​NSA​ ​e​ ​NAV,​ ​mas​ ​a 
ação​ ​dele​ ​não​ ​chega​ ​nos​ ​ventrículos. 
AMANDA​ ​FERREIRA 
○ O​ ​simpático​ ​chega​ ​no​ ​coração​ ​inteiro.​ ​Então​ ​libera​ ​NE​ ​para​ ​todo​ ​o​ ​coração. 
○ A​ ​força​ ​de​ ​contração​ ​vai​ ​ser​ ​influenciada​ ​pela​ ​NE,​ ​mas​ ​não​ ​pela​ ​ACh. 
○ Quando,​ ​por​ ​um​ ​estímulo​ ​(exercício​ ​físico),​ ​a​ ​NE​ ​é​ ​liberada,​ ​ela​ ​se​ ​liga,​ ​no 
miocárdio,​ ​ao​ ​receptor​ ​beta​ ​1​ ​(receptor​ ​adrenérgico​ ​do​ ​miócito​ ​e​ ​do​ ​NSA).  
○ No​ ​NSA: 
■ A​ ​função​ ​do​ ​simpático​ ​é​ ​aumentar​ ​a​ ​frequencia​ ​cardíca.​​ ​Para​ ​isso,​ ​é 
preciso​ ​tornar​ ​a​ ​despolarização​ ​mais​ ​rápida,​ ​abrindo​ ​mais​ ​canais​ ​de 
Ca2+ 
■ O​ ​beta​ ​1​ ​é​ ​um​ ​receptor​ ​metabotrópico,​ ​então​ ​está​ ​acoplado​ ​a​ ​proteína 
G.​ ​​Quando​ ​a​ ​NE​ ​se​ ​liga,​ ​a​ ​subunidade​ ​alfa​ ​da​ ​proteína​ ​G​ ​se​ ​desloca​ ​e 
ativa​ ​a​ ​enzima​ ​​adenilato​ ​ciclase​​ ​(fica​ ​na​ ​membrana).  
■ Essa​ ​enzima​ ​transforma​ ​ATP​ ​em​ ​AMPc​​ ​(segundo​ ​mensageiro).  
■ O​ ​AMPc​ ​ativa​ ​a​ ​proteína​ ​quinase​ ​A​ ​(PK​ ​A).​ ​Essa​ ​proteína​ ​abre​ ​mais 
ainda​ ​o​ ​canal​ ​I-F​ ​(Na+​ ​e​ ​K+)​ ​e​ ​de​ ​Ca2+​ ​T.​​ ​Ela​ ​faz​ ​fosforilação​ ​(​ ​doa 
fósforo​ ​para​ ​esses​ ​canais)​ ​e​ ​ativação​ ​desses​ ​canais,​ ​​permitindo​ ​o 
influxo​ ​de​ ​maior​ ​quantidade​ ​de​ ​cálcio​ ​e​ ​sódio.  
■ Assim,​ ​o​ ​tempo​ ​de​ ​despolarização​ ​diminui​ ​e​ ​a​ ​frequência​ ​de​ ​PA 
aumenta.​​ ​Entra​ ​com​ ​mais​ ​carga​ ​positiva​ ​em​ ​repouso​ ​e​ ​atinge​ ​o​ ​limiar 
mais​ ​rápido.  
■ Cronotropismo​ ​+​ ​=​ ​Aumento​ ​da​ ​frequência​ ​cardíaca. 
■ Inotropismo​ ​+​ ​=​ ​aumento​ ​da​ ​força​ ​de​ ​contração. 
■ Dromotropismos​ ​+​ ​=​ ​aumento​ ​da​ ​velocidade​ ​de​ ​condução​ ​do​ ​PA. 
■ Obs:​ ​a​ ​NE​ ​não​ ​se​ ​liga​ ​só​ ​aos​ ​receptores​ ​do​ ​NSA,​ ​se​ ​liga​ ​em​ ​todos​ ​os 
cardiomiócitos.  
■ A​ ​adrenalina​ ​também​ ​se​ ​liga​ ​ao​ ​receptor​ ​B1,​ ​provocando​ ​o​ ​mesmo 
efeito.​ ​Então,​ ​quando​ ​ativa​ ​o​ ​simpático​ ​libera​ ​tanto​ ​NE​ ​como 
neurotransmissor​ ​quanto​ ​epinefrina​ ​na​ ​corrente​ ​sanguínea​ ​como 
hormônio.  
■ A​ ​NE​ ​e​ ​a​ ​E​ ​têm​ ​cronotropismo​ ​+;​ ​inotropismo​ ​+;​ ​e​ ​dromotropismo​ ​+ 
■ ACh 
● Receptor​ ​muscarínico​ ​M2.​ ​É​ ​um​ ​receptor​ ​de​ ​proteína​ ​G 
inibitória​ ​(Gi). 
● Quando​ ​o​ ​parassimpático​ ​está​ ​ativo​ ​(repouso),​ ​ ​há​ ​a​ ​liberção​ ​de 
ACh,​ ​que​ ​se​ ​liga​ ​ao​ ​​M2​.​ ​Pka​ ​fica​ ​inativa​ ​(deixa​ ​de​ ​fosforilar 
alguns​ ​canais)​ ​e​ ​causa​ ​o​ ​fechamento​ ​(inativação)​ ​de​ ​alguns 
canais​ ​I-F​ ​e​ ​Ca2+​ ​T.​​ ​Assim​ ​demora​ ​mais​ ​tempo​ ​para​ ​a​ ​entrada 
dos​ ​íons​ ​na​ ​célula,​ ​ou​ ​seja,​ ​o​ ​influxo​ ​de​ ​cargas​ ​positivas​ ​fica 
mais​ ​lento,​ ​e​ ​para​ ​atingir​ ​o​ ​limiar​ ​de​ ​despolarização. 
● Além​ ​disso,​ ​a​ ​ACh​ ​abre​ ​canal​ ​de​ ​K+​ ​(potássio​ ​sensível​ ​à​ ​ACh), 
hiperpolarizando​ ​a​ ​célula​.​ ​Fica​ ​mais​ ​difícil​ ​ainda​ ​despolarizar. 
● Efeito​ ​cronotrópico​ ​negativo, 
○ No​ ​cardiomiócito​ ​(atrial​ ​ou​ ​ventricular):  
AMANDA​ ​FERREIRA 
■ Mesma​ ​cascata​ ​celular​ ​do​ ​NSA​ ​(receptor​ ​B1,​ ​NE,​ ​proteína​ ​g, 
subunidade​ ​alfa,​ ​AMPc,​ ​PKA.) 
■ Na​ ​fibra​ ​muscular,​ ​a​ ​PKA​ ​abre​ ​mais​ ​canais​ ​de​ ​Ca2+​ ​L,​ ​deixando​ ​o 
cálcio​ ​entrar​ ​mais​ ​rápido​ ​na​ ​célula.​ ​Quando​ ​entra,​ ​ele​ ​estimula​ ​mais 
receptores​ ​de​ ​rianodina,​ ​que​ ​vão​ ​liberar​ ​mais​ ​cálcio​ ​pro​ ​citosol​.​ ​​O 
Ca2+​ ​se​ ​liga​ ​a​ ​troponina​ ​C​ ​e​ ​provoca​ ​maior​ ​força​ ​de​ ​contração;​ ​vão​ ​ser 
mais​ ​sítios​ ​de​ ​ligação​ ​liberados. 
■ Obs:​ ​quanto​ ​mais​ ​Ca2+​ ​na​ ​célula,​ ​maior​ ​a​ ​força​ ​de​ ​contração. 
■ A​ ​serca​ ​fica​ ​mais​ ​ativa​ ​na​ ​presença​ ​de​ ​NE​,​ ​então​ ​recapta​ ​muito​ ​rápido 
o​ ​Ca2+​ ​para​ ​o​ ​retículo.​ ​​A​ ​NE,​ ​através​ ​da​ ​PKA​ ​que​ ​tá​ ​ativa,​ ​fosforila 
também​ ​a​ ​​Fosfolambam​​ ​(proteína​ ​da​ ​serca​ ​que​ ​quando​ ​tá​ ​fosforilada 
ativa​ ​muito​ ​a​ ​ação​ ​da​ ​serca​ ​de​ ​recaptação​ ​de​ ​cálcio) 
■ No​ ​exercício​ ​físico,​ ​com​ ​a​ ​ação​ ​da​ ​NE,​ ​há​ ​o​ ​aumento​ ​de​ ​força​ ​e​ ​muito 
relaxamento.​ ​Tem​ ​que​ ​ter​ ​muito​ ​relaxamento​ ​para​ ​poder​ ​caber​ ​muito 
sangue​ ​nesse​ ​ventrículo​.  
■ O​ ​cardiomiócito,​ ​com​ ​a​ ​NE,​ ​melhora​ ​o​ ​relaxamento. 
■ Obs:​ ​alguns​ ​medicamentos​ ​atuam​ ​aí:​ ​paciente​ ​que​ ​precisa​ ​melhorar​ ​a 
força​ ​de​ ​contração;​ ​paciente​ ​com​ ​insuficiência​ ​cardíaca;  
AMANDA​ ​FERREIRA 
●  
■ ACh 
● A​ ​ACh​ ​também​ ​atua​ ​nos​ ​músculos,​ ​mas​ ​as​ ​fibras 
parassimpáticas​ ​não​ ​chegam​ ​aos​ ​ventrículos.​ ​​Então​ ​ela 
influencia​ ​pouco​ ​na​ ​força​ ​muscular.​​ ​Chega​ ​mais​ ​no​ ​NSA​ ​e​ ​NAV. 
● Também​ ​é​ ​receptor​ ​M2 
● Na​ ​célula​ ​muscular​ ​cardíaca,​ ​há​ ​inibição​ ​da​ ​proteína​ ​G,​ ​forma 
menos​ ​PKA​ ​(fica​ ​mais​ ​no​ ​seu​ ​estado​ ​inativo),​ ​diminui​ ​a​ ​abertura 
do​ ​canal​ ​de​ ​Ca2+​ ​L​ ​(inibição​ ​da​ ​cascata).​ ​Ca2+​ ​entra​ ​menos​ ​do 
LEC​ ​pro​ ​LIC,​ ​estimula​ ​menos​ ​receptor​ ​de​ ​rianodina,​ ​libera 
menos​ ​Ca2+​ ​pelo​ ​retículo,​ ​menos​ ​Ca2+​ ​na​ ​troponina​ ​C,​ ​menos 
sítios​ ​de​ ​ligação​ ​para​ ​a​ ​miosina,​ ​menor​ ​força. 
● Esse​ ​efeito,​ ​porém,​ ​é​ ​pouco​ ​visto,​ ​dada​ ​a​ ​falta​ ​de​ ​fibras 
parassimpáticas​ ​no​ ​ventrículo. 
● Obs:​ ​em​ ​alguns​ ​casos​ ​de​ ​arritimia,​ ​de​ ​taquicardia​ ​são​ ​usados 
alguns​ ​agonistas​ ​de​ ​receptor​ ​M2. 
● Em​ ​repouso​ ​há​ ​a​ ​ação​ ​do​ ​parassimpático 
● Efeito​ ​cronotrópico​ ​negativo. 
AMANDA​ ​FERREIRA 
■ Paciente​ ​com​ ​coração​ ​transplantado: 
● Se​ ​corta​ ​as​ ​fibras​ ​nervosas​ ​simpáticas​ ​e​ ​parassimpáticas​ ​-​ ​não 
atuam​ ​mais. 
● Em​ ​repouso​ ​a​ ​frequência​ ​cardíaca​ ​é​ ​maior​ ​já​ ​que​ ​não​ ​há​ ​a 
atuação​ ​do​ ​parassimpático​ ​(+-​ ​115​ ​bat/min) 
● Em​ ​atividade​ ​física​ ​a​ ​frequência​ ​cardíaca​ ​aumenta​ ​pouco 
porque​ ​ainda​ ​tem​ ​a​ ​ação​ ​da​ ​adrenalina​ ​liberada​ ​pela​ ​glândula 
suprarenal.​ ​Inervação​ ​indireta​ ​-​ ​só​ ​de​ ​epinefrina/ 
norepinefrina,​ ​ACh​ ​não​ ​tem. 
● Atuação​ ​dos​ ​receptores​ ​nas​ ​artérias: 
○ Receptores:​ ​Alfa​ ​1,​ ​alfa​ ​2,​ ​M​ ​3. 
■ M​ ​3: 
● Aderido​ ​à​ ​parede​ ​dos​ ​vasos​ ​sanguíneos​ ​e​ ​acoplado​ ​a​ ​uma 
proteína​ ​G​ ​diferente​ ​da​ ​que​ ​se​ ​acopla​ ​ao​ ​M​ ​2​ ​no​ ​coração.​ ​​A 
proteína​ ​G​ ​acoplada​ ​ao​ ​M​ ​3​ ​é​ ​​estimulatória​. 
● Assim​ ​que​ ​a​ ​ACh​ ​se​ ​liga​ ​ao​ ​receptor​ ​M​ ​3,​ ​essa​ ​proteína​ ​G, 
quando​ ​se​ ​desloca​ ​no​ ​citoplasma,​ ​​fosforila​ ​a​ ​Fosfolipase​ ​C. 
Essa​ ​enzima​ ​converte​ ​alguns​ ​fosfolípides​ ​da​ ​membrana​ ​em 
trifosfato​ ​de​ ​inositol​ ​(IP​ ​3)​​ ​e​ ​diacilglicerol​​ ​(moléculas 
sinalizadoras​ ​intracelulares​ ​-​ ​segundos​ ​mensageiros).​ ​​Essas 
moléculas,​ ​principalmente​ ​o​ ​IP3,​ ​estimulam​ ​no​ ​retículo 
sarcoplasmático​ ​a​ ​liberação​ ​de​ ​Ca2+​ ​para​ ​o​ ​citosol.​ ​(HAVERÁ 
VASOCONSTRIÇÃO) 
● A​ ​partir​ ​de​ ​agora​ ​depende​ ​do​ ​tipo​ ​de​ ​célula: 
○ Músculo​ ​liso​ ​nos​ ​brônquios: 
■ Ocorre​ ​maior​ ​liberação​ ​de​ ​cálcio​ ​intracelular, 
gerando​ ​a​ ​contração​ ​(broncoconstrição) 
○ Na​ ​parede​ ​dos​ ​vasos​ ​sanguíneos: 
■ Antes​ ​do​ ​músculo​ ​tem​ ​uma​ ​camada​ ​de​ ​endotélio. 
O​ ​receptor​ ​M3​ ​se​ ​encontra​ ​nele.  
Obs:​ ​o​ ​endotélio​ ​não​ ​tem​ ​actina​ ​e​ ​miosina. 
■ Quando​ ​a​ ​ACh​ ​se​ ​ligar​ ​no​ ​M3​ ​do​ ​endotélio,​ ​os 
estoques​ ​intracelulares​ ​vão​ ​liberar​ ​o​ ​Ca2+.​ ​Esse 
cálcio​ ​tem​ ​o​ ​papel​ ​de​​ativar​ ​o​ ​complexo 
cálcio-calmodulina,​ ​que​ ​converte​ ​L-arginina 
(aminoácido)​ ​em​ ​óxido​ ​nítrico​ ​(​ ​NO).​ ​Essa​ ​reação 
é​ ​catalizada​ ​pela​ ​eNOS​ ​(óxido​ ​nítrico​ ​sintase- 
endotelial)​ ​que​ ​é​ ​ativada​ ​pela​ ​presença​ ​de​ ​Ca2+. 
■ O​ ​NO​ ​é​ ​um​ ​gás​ ​volátil​ ​responsável​ ​pela 
vasodilatação​.​ ​Ele​ ​é​ ​liberado​ ​pelo​ ​endotélio​ ​por 
ação​ ​da​ ​ACh​ ​e​ ​migra​ ​para​ ​a​ ​célula​ ​muscular​ ​lisa, 
gerando​ ​seu​ ​relaxamento​ ​(inibe​ ​o​ ​processo 
contrátil) 
AMANDA​ ​FERREIRA 
■ O​ ​M3​ ​é​ ​um​ ​receptor​ ​excitatório​ ​no​ ​endotélio, 
mas​ ​têm​ ​como​ ​resposta​ ​o​ ​relaxamento​ ​da 
musculatura​ ​lisa​ ​(vasodilatação). 
■ O​ ​NO​ ​é​ ​uma​ ​substácia​ ​parácrina,​ ​ou​ ​seja,​ ​atua​ ​no 
mesmo​ ​local​ ​em​ ​que​ ​foi​ ​liberado.​ ​Os​ ​neurônios 
também​ ​produzem​ ​NO,​ ​mas,​ ​nesse​ ​caso,​ ​ele 
funcionará​ ​como​ ​neurotransmissor. 
■ Obs:​ ​Esse​ ​mecanismo​ ​é​ ​importante​ ​para​ ​a 
ereção.​ ​Viagra​ ​age​ ​dessa​ ​forma,​ ​faz​ ​o​ ​papel​ ​da 
ACh. 
■ Obs:​ ​Na​ ​prática,​ ​o​ ​organismo​ ​humana​ ​libera 
pouca​ ​ACh​ ​para​ ​a​ ​circulação​ ​porque​ ​o 
parassimpático​ ​não​ ​chega​ ​no​ ​vaso​ ​sanguíneo.​ ​​Mas 
há​ ​drogas​ ​que​ ​estimulam/​ ​inibem​ ​esse  
sistema.​ ​Há​ ​uma​ ​maior​ ​liberação​ ​de​ ​NE​ ​e​ ​E​ ​por 
ação​ ​do​ ​simpático,​ ​causando​ ​vasoconstrição. 
A​ ​vasodilatação,​ ​fisiologicamente,​ ​ocorre​ ​quando 
há​ ​a​ ​inibição​ ​do​ ​simpático.  
■ Obs:​ ​existem​ ​3​ ​tipos​ ​de​ ​enzimas​ ​que​ ​produzem 
NO:​ ​a​ ​endotelial,​ ​a​ ​neuronal​ ​e​ ​a​ ​induzida 
(processo​ ​infeccioso). 
■ Então,​ ​apesar​ ​do​ ​M3​ ​ser​ ​excitatório,​ ​no​ ​vaso​ ​não 
vai​ ​acontecer​ ​constrição​ ​porque​ ​o​ ​receptor​ ​está 
no​ ​endotelio​ ​e​ ​não​ ​na​ ​célula​ ​muscular.