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Enzimologia Clínica e Biomarcadores Matheus Campello; Matheus Hemerly; Renzo Binotti e Rodrigo Pereira Introdução Enzimologia clínica Biomarcadores Enzimas e atividade enzimática Mensurando atividade enzimática Ponto final da reação Taxa da reação Mensurando atividade enzimática Método imunológico Isoenzima Biomarcadores Definição Moléculas possíveis: Intermediários de vias metabólicas Moléculas mensageiras Proteínas estruturais do tecido Enzimas Procura-se especificidade a um tecido. Biomarcadores e dano ao tecido Dano marcado por alteração na concentração do marcador no sangue. Biomarcador pode estar presente para buscar resposta homeostática. Biomarcador pode estar presente por lesão celular. Biomarcadores Cardíacos Enzimas musculares como marcadores cardíacos: Definição Aspartato aminotransferase Lactato desidrogenase Creatina quinase Problemas Doença cardíaca Marcada pelo reduzido aporte de oxigênio ao tecido muscular cardíaco. Isquemia x Infarto. Angina x IAM Aspartato aminotrasnferase Aumento 12hrs após o IAM Pico após 36hrs Lactato desidrogenase Aumento 36hrs após o IAM Detectável até 72hrs após o IAM Deve-se procurar: Aumento do LD1 ou Aumento de LD1/LD2 Creatina quinase Aumento 4-6 hrs após o IAM Pico atingido após 24hrs Isoenzima CKMB (CK2) Relação CKMB/Total CK Uso de imunoensaios Problemas Biomarcadores Cardíacos Proteínas musculares como marcadores cardíacos: Mioglobina Troponina Mioglobina Liberação entre 2-3hrs após o IAM Pico de concentração atingido após 12hrs Troponina Troponina T (cTnT) e I (cTnI) Padrão ouro em detecção de necrose miocárdica Atenção: aumento de cTnT e cTnI não é causado unicamente por IAM Desenvolvimento da doença cardíaca Introdução Estágios : I) Formação da placa II) Desestabilização da placa culminando no rompimento ou erosão da placa e exposição do núcleo lipídico da placa. III) Oclusão trombótica ou trombus vermelho. Biomarcadores de dano muscular para diagnóstico de AMI ( Infarto agudo miocárdio) cTnT e cTnl ( biomarcadores ) são suficientes para o diagnóstico de AMI? O que deve ser feito para complementar? Quais medidas tomar assim que o paciente chegou no local com suspeita de ACS ( síndrome coronariana aguda )? Os biomarcadores são essenciais no diagnóstico inicial? Biomarcadores de dano muscular para diagnóstico de AMI ( Infarto agudo miocárdio) Quanto a troponina quando mensurá-la? Quando deve ser excluído o diagnóstico de AMI tomando a troponina quando parâmetro? Biomarcadores para dano no músculo esquelético Aumento no nível de CK: Exercício exacerbado X músculo esquelético danificado; Rabdomiólise: O que é? Condições para ocorrer? Como detectar? Dano renal X rabdomiólise Peptídeos natriuréticos Estimulam perda de sódio e água por excreção renal. 4 tipos: Peptídeo Natriurético Atrial (ANP) Peptídeo Natriurético tipo B (BNP) Peptídeo Natriurético tipo C (CNP) Peptídeo Natriurético tipo D (DNP) BNP é o principal em quantidade. Aumenta com distensão do músculo cardíaco. Relação com Insuficiência cardíaca. Possível futuro dos biomarcadores na doença cardíaca O ideal seria prever a ruptura de uma placa de ateroma ou detectar isquemia do músculo cardíaco antes da morte celular. Referencia AHMED, N. Clinical Biochemistry. Ed. Oxford, New York, 2011.
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