Marcadores de Hepatites Virais

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08/05/2018
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Marcadores de 
Hepatites Virais
•A hepatite é uma inflamação do fígado. Ela pode
estar relacionada a diversas causas, como o uso
de alguns medicamentos, a intoxicação por
defensivos agrícolas, o consumo excessivo de
bebidas alcoólicas e a contaminação por agentes
infecciosos.
Hepatites Virais
•Hepatite A – hepatite infecciosa, de
transmissão fecal-oral, por veiculação
hídrica e por alimentos. Não se
transmite por sangue, a não ser durante
o período agudo da doença.
•Hepatite B – transmissão através do
contato com sangue, transmissão
vertical e via sexual.
•Hepatite C – representa 80% das
hepatites transfusionais.
Anteriormente chamada de
hepatite não A - não B.
•Hepatite D – hepatite delta,
causada por um vírus incompleto.
•Hepatite E – transmitido por água
contaminada. Epidêmico na Ásia,
África e México.
Diagnóstico Laboratorial 
•Exames Inespecíficos
•Provas de função hepática
•Marcadores de hepatite
•Histológico
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•O diagnóstico das formas de hepatites virais
é hoje indissociável da pesquisa sorológica
de seus marcadores.
•Suas avaliações cada vez mais sensíveis e
específicas, associadas aos métodos
moleculares, permitem:
a) Identificação do vírus envolvido;
b) Distinção da fase evolutiva da doença;
c) Grau de infectividade do vírus;
d) Prognóstico evolutivo da doença;
1- Hepatite A
•Agente etiológico: vírus de RNA, da família
Picornaviridae.
•Transmissão: fecal-oral, contato inter-
humano, veiculação hídrica e alimentar.
•No intestino infecta os enterócitos da
mucosa onde se multiplica. Daí dissemina-
se pelo sangue, e depois infecta
principalmente as células para as quais
mostra a preferência, os
hepatócitos do fígado.
• Este tropismo é devido à abundância nessas
células dos receptores membranares a que o
vírus se liga durante a invasão. Os vírions
produzidos são secretados nos canais biliares e
daí ao duodeno, sendo expelidos nas fezes.
•Partículas de HAV são encontradas nas fezes
de pacientes com doença aguda.
•Sinais e Sintomas: febre, dores musculares,
cansaço, mal-estar, inapetência, náuseas e
vômito. Icterícia, fezes claras (acolia) e urina
escura semelhante à coca-cola (colúria).
•Raramente o vírus pode ser também
transmitido por via parenteral.
•Período de incubação: 2 – 7 semanas.
•A icterícia ocorre em 5-10% em crianças < 
6 anos e em 70-80% nos adultos.
•Marcadores: anti HAV IgM e IgG
a) Anticorpo IgM contra o vírus da Hepatite
A (anti HAV IgM) – contra o capsídeo viral,
indica infecção aguda. Aparece 3 – 4
semanas após a exposição.
b) Anticorpo IgG contra o vírus da
Hepatite A (anti HAV IgG)– aparece
logo após o anti-HAV IgM, persiste
em quantidades mensuráveis por
toda vida e confere imunidade
contra a doença.
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•A vacina contra a hepatite A deve ser
administrada a partir do primeiro ano de vida,
porque sua eficácia é menor abaixo dessa faixa
etária.
•Vacinação primária: O Programa Nacional de
Imunizações (PNI) alterou, em 201 7, a faixa etária
do esquema de dose única da vacina para crianças
entre 15 meses e antes de completar 5 anos de
idade.
•Reforço: dose à ser administrada após 6-18 meses
da vacinação primária, para garantir imunidade de
longa duração. Baseado no conhecimento atual,
pode-se predizer que os anticorpos contra o vírus
da hepatite A persistem por pelo menos 10 anos
após a vacinação primária.
2- Hepatite B
•Agente etiológico: um DNA-vírus, da família
Hepadnaviridae.
•O vírus B ou “partícula de Dane” replica no
hepatócito e é liberado do fígado para a
circulação periférica.
• O vírus da hepatite B está presente no sangue, na saliva,
no sêmen e nas secreções vaginais da pessoa infectada. A
transmissão pode ocorrer por via vertical e por via
horizontal, através de pequenos ferimentos na pele e nas
mucosas; pelo uso de drogas injetáveis e por transfusões
de sangue.
• As relações sexuais constituem importante via de
transmissão da hepatite B (DST), porque o vírus atinge
altas concentrações nas secreções sexuais.
• O HBV é revestido por duas camadas:
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•Período de incubação: 6 – 8 semanas
•A icterícia ocorre em 30% dos 
pacientes.
•Marcadores: HBsAg, anti HBc IgM e 
Total, HBeAg, anti HBe, anti HBs.
a) Antígeno de superfície do vírus da 
Hepatite B (HBsAg) – também 
conhecido como Antígeno Austrália, é 
o primeiro marcador que aparece na 
infecção pelo HBV.
•Pode ser detectado no período de
incubação, atinge o pico na fase
aguda e declina gradualmente até
tornar-se indetectável em período
inferior à 6 meses.
•Quando este marcador persiste
positivo após esse período,
geralmente a evolução se dá para a
forma crônica da doença.
b) Anticorpo contra o antígeno central
do vírus da Hepatite B (Anti-HBc Total)
•Marcador presente na infecção aguda
(pelo componente IgM) e na crônica
(pelo componente IgG).
•Permanece por toda vida naqueles que
tiveram infecção pelo HBV.
•Marcador detectado no período de
janela imunológica.
c) Anticorpo IgM contra o antígeno central 
do vírus da Hepatite B (Anti-HBc IgM) 
•Marcador de infecção aguda.
•Pode persistir por até 32 semanas após a 
infecção.
•Marcador detectado no período de 
janela imunológica.
d) Antígeno E do vírus da Hepatite B 
(HBeAg) – indicador de replicação viral. 
Sua positividade indica alta infectividade.
e) Anticorpo contra o antígeno E do vírus
da Hepatite B (anti HBe) – surge após o
desaparecimento do HBeAg. Indica o fim
da fase replicativa.
f) Anticorpo contra o antígeno de
superfície do vírus da Hepatite B (anti
HBs) – dirigido contra o antígeno de
superfície (HBsAg).
•Indicador de cura e imunidade. Está
presente também em pessoas vacinadas.
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•O não aparecimento do anti-HBs
induz a cronicidade da doença.
•A cronicidade acontece:
Em RN de mãe replicante: 70 -
90%. 
Em RN de mãe não replicante: 10 
- 40%.
Em adultos, 5 – 15% dos casos
evoluem para a forma crônica.
Destes:
a) 2% são portadores crônicos
assintomáticos – apresentam HBsAG +,
provas de função hepáticas normais e
biópsia normal.
b) 6% têm hepatite crônica persistente:
HBsAg +, provas de função hepáticas
alteradas e biópsia normal.
c) 3% apresentam hepatite crônica
ativa: HBsAg +, provas de função
hepáticas alteradas e biópsia alterada.
•Vacinação: 1ª dose (basal)
2ª dose (1 mês após)
3ª dose ( 6 meses após)
Aguda Crônica ativa Crônica inativa Curada Pós vacina
HBsAg + + + - -
HBeAg + + - - -
Anti-HBc
total + + + + -
Anti-HBc
IgM + - - - -
Anti-HBs - - - + +
Interpretação SorológicaInterpretação Sorológica
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INDIVIDUOS NÃO 
VACINADOS INTERPRETAÇÃO
< 10 mUl/mL Não reativo
> 10 mUI/mL
Reativo (indica resolução da 
infecção pelo HBV e imunidade a 
infecção subsequente)
INDIVÍDUOS VACINADOS
< 10 mUI/mL Resposta inadequada
10 a 100 mUI/mL Resposta baixa
> 100mUI/mL Resposta adequada
CONCENTRAÇÃO DE 
ANTICORPOS Anti HBs
CONCENTRAÇÃO DE 
ANTICORPOS Anti HBs
Recomendações da OMS para 
vacinação de indivíduos sadios.
Recomendações da OMS para 
vacinação de indivíduos sadios.
VALORES INTERPRETAÇÃO RECOMENDAÇÃO
< 10 mUI/mL Proteção inadequada
Vacinação 
imediata
10 a 100 mUI/mL
Necessário acompanhamento 
para detecção precoce da 
diminuição a valores abaixo do 
nível protetor (< 10MuI/mL)
Vacinação dentro 
de 1 ano
Diminuição a níveis 
< 10 mUI/mL: 
vacinação imediata
> 100 mUI/mL Proteção adequada
Vacinação após 5 a 
7 anos
ATENÇÃO 
O vírus da hepatite B 
sobrevive no sangue seco à 
temperatura ambiente, em 
superfícies ambientais, por 
pelo menos uma semana!
3- Hepatite C
•Agente etiológico: vírus de RNA, da família
Flaviridae.
•Transmissão: a parenteral é a principal via
(80 – 90% das hepatites pós-
transfusionais). A via sexual e a
transmissãovertical são infrequentes.
•A infecção é crônica (80%), comumente
assintomática (20% de forma ictérica), que
pode evoluir para cirrose e carcinoma
hepatocelular.
•O vírus possui vários subtipos e por
isso é difícil uma vacina.
•Marcador: anti – HCV
•Surge de 8 a 12 semanas após a 
infecção.
•Permanece por toda vida naqueles que 
tiveram contato com o HCV.
•Significa infecção aguda, crônica ou 
paciente curado.
•A detecção do RNA viral é o único marcador
direto da infecção pelo HCV, através da
reação em cadeia da polimerase e
transcrição reversa.
•A genotipagem, utilizando técnicas de
ampliação de DNA, além de valiosa
informação epidemiológica, tem valor para
o tratamento, pois os diferentes genóticos
identificados, contém propriedades
antigênicas específicas.
•Além disso, os diferentes subtipos do vírus
estão associados à gravidade da doença e à
resposta ao tratamento.
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• Imagem adaptada cortesia de Messina JP, Humphreys I, Flaxman A 
et al. Hepatology. 2015
Imagem adaptada cortesia de Messina JP, Humphreys I, Flaxman A et al. Hepatology. 2015
O tratamento das hepatites B e C é 
prolongado, sendo feito com 
imunoestimulantes (interferon) e antivirais. 
O objetivo do tratamento é a eliminação do 
vírus, de modo a reduzir a evolução para 
cirrose e carcinoma hepatocelular e 
também a redução da transmissão viral. A 
indicação do tratamento depende do 
estado funcional do fígado, do grau de 
fibrose hepática e da carga viral, além de 
outros critérios (coinfecção com HIV, por 
exemplo). Quanto mais precoce o 
diagnóstico, maior a chance de sucesso 
terapêutico.
4- Hepatite D
• Agente etiológico: vírus de RNA, da família
Deltaviridae.
• É um vírus incompleto, que depende do vírus B
(HBsAg) para infectar o hepatócito e replicar-se.
• A infecção pode ocorrer de 2 formas:
a) Co-infecção: infecção aguda pelos 2 vírus.
b) Superinfecção: infecção aguda pelo vírus D que
se superpõe a uma infecção crônica do vírus B.
Transmissão, assim como a do vírus B, ocorre:
a) por relações sexuais com uma pessoa 
infectada;
b) da mãe infectada para o filho durante a 
gestação, o parto ou a amamentação;
c) compartilhamento de seringas e agulhas, de 
objetos de higiene pessoal (lâminas de barbear 
e depilar, escovas de dente, alicates de unha ou 
outros objetos que furam ou cortam) ou de 
confecção de tatuagem e colocação de 
piercings;
d) por transfusão de sangue infectado.
•Marcador: anti HDV IgG e IgM
•Surgem 5 – 7 semanas após o início da
infecção.
•A pesquisa do marcador deve ser feita em
pacientes que apresentam positividade
para hepatite B com doença mais
prolongada e mais severa.
•A vacina da hepatite B previne 95% dos
casos de co-infecção pela hepatite D.
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Interpretação sorológica da Hepatite D 5- Hepatite E
•Agente etiológico: Calicivírus de
RNA.
•Apresenta semelhanças com a
hepatite causada pelo vírus A.
•Causa mortalidade em mulheres
grávidas (20%).
•Marcador: anti HBE IgG e IgM
Interpretação Sorológica da Hepatite E