CARDIOVASCULAR E RENAL - FARMACOLOGIA

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1. Farmacologia Cardiovascular e Renal 
● Função do sistema CV > Fazer perfusão tecidual 
● HIPERTENSÃO:​ Aumento da resistência vascular periférica. 
● ISQUEMIA​: Dor (angina pectoris) gera necrose celular (infarto) por causa do 
aumento da pressão, ↓ a força de contração. 
● PG e NO > VASODILATADORES 
● Pressão de gestantes diminui pois há ↑ na produção de PG, EDHF E NO > risco 
de pré-eclâmpsia. A metildopa é um simpatolítico utilizado na pré eclâmpsia (↑) 
● Alimentação saudável: ↓ lipídeos circulantes, ↓ a resistência vascular periférica, 
fazendo com que a ↓ pressão arterial. 
 
A gravidez normal se associa a uma vasodilatação sistêmica materna. Observa-se aumento 
progressivo da atividade da NOS endotelial (eNOS) e da ciclooxigenase, responsáveis pela 
maior produção de NO, de prostaciclina (PGI2) e de EDHF (endothelium-derived 
hyperpolarizing factor)(62). O NO e a PGI2 ↑, respectivamente, a produção de GMPc e de 
AMPc na célula muscular lisa, tendo como decorrência a ↓ da concentração intracelular de 
Ca++ e da sensibilidade dos miofilamentos ao Ca++. O EDHF, ademais, abre os canais de 
K+ das células musculares lisas, induzindo hiperpolarização. Essas modificações são 
responsáveis pelo relaxamento das células musculares lisas e pela diminuição da 
resistência vascular periférica e da pressão arterial. Em caso de pré-eclâmpsia, as citocinas 
produzidas pela placenta e derramadas na circulação materna inibem os fatores 
miorrelaxantes descritos acima e ↑ a produção de fatores responsáveis pela contração das 
células musculares lisas, como as endotelinas (ET-1) e o tromboxano (TXA2). 
Adicionalmente, as citocinas liberadas pela placenta são capazes de ativar o sistema 
renina-angiotensina, induzindo a produção da angiotensina, o que resulta em aumento da 
resistência vascular periférica e em hipertensão arterial. 
 
2.1 Simpatolíticos 
- Inibem o sistema simpático, diminuindo a pressão arterial. Agentes cardiovasculares: 
Diminuição da atividade das catecolaminas via SNA. 
- ↓ Tônus simpático ↓ pressão, bloqueando o sistema simpático. 
- Metildopa é indicado para gestantes, ↓ a PA, é usado no tratamento para prevenção 
da pré eclâmpsia. (também inibe catecol no cérebro) 
- Aspirina: acetiladora da COX, inibe a síntese de PG, ↓ a ação vasodilatadora. 
Reações adversas: A ↓ do tônus simpático da metildopa dá sonolência, causa sedação e 
disfunção erétil (pelo bloqueio do músculo liso). 
- O medicamento prazosina é um alfa-bloqueador. 
O aumento da pressão arterial é feito pelo SNS: ↑ Adrenalina e Noradrenalina, causando 
taquicardia, ↑ sistema renina-angiotensina-aldosterona e ↑ a volemia pela retenção de 
líquido > trata hipertensão com PRAZOSINA. 
 
a) Alfa bloqueadores (prazosina, terazosina, doxazosina, tansulozina) 
ALFA1 - VASODILATADORES > PRAZOSIN 
b) Beta bloqueadores preferenciais (atenolol, metoprolol, bisoprolol) 
B1 SELETIVO 
c) Beta bloqueadores não preferenciais (propranolol, pindolol, carvedilol, nadolol) 
NÃO SELETIVO 
 
 
 
2.2 Betabloqueador simpatolítico 
Preferenciais (propranolol, pindolol, carvedilol, nadolol)​: aumento da sensibilidade do 
miocárdio às CATECOLAMINAS ENDÓGENAS. ​↓ FC e contratilidade (ação contrária às 
catecolaminas). Afinidade relativa a b​1​ e b​2. (NÃO SELETIVO) 
Não preferenciais: (atenolol, metoprolol, bisoprolol): ​Seletivos b​1 (coração) pode ter menos 
tendência a induzir broncoespasmos. Afinidade a b​1 (coração, diminuição do débito cardíaco) 
 
- Propranolol → Bloqueador B-adrenérgico: ​USADO PARA TRATAR ARRITMIA E 
ANGINA, DIMINUINDO A PRESSÃO ARTERIAL. 
- O propranolol trata hipertensão arterial sistêmica. Aspirina ​bloqueia o efeito anti 
hipertensivo do propranolol. 
Reações adversas​: Sedação, disfunção erétil, ↓ ansiedade, asma (broncoconstrição: o 
sistema B- adrenérgico está envolvido na broncodilatação) 
- Antiplaquetários: Aspirina infantil, clopidogrel 
- Colesterol: Sinvastatina 
- IECA (Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina): ​Captopril 
- Hipertensão renovascular 
- Dipagem renal: liberação da renina > age no substrato plasmático fazendo material 
pressor angiotensina > angiotensinogênio 
- Também age no receptor RAT1) induzindo a produção de aldosterona (↑ volemia 
pela retenção de líquido). 
Reação adversa​: tosse, angioedema, ↑ agregação plaquetária (formação de trombos) 
 
 
LOSARTAN 
- Antagonista do receptor AT1. (BK ↓ TOSSE) 
ALISQUIRENO 
- Inibe a renina 
- Inibidor direto da renina que impede a conversão de angiotensinogênio e 
angiotensina I, o que também indiretamente reduz a síntese de angiotensina II pela 
ECA. 
- Reação: intolerância (diarreias e alergias) 
EPLERENONA/ESPIRONOLACTONA 
- Inibe a aldosterona (ANTAGONISTA) 
- Auxilia em cardiopatias que estão relacionadas com ↑ aldosterona 
- Reações ginecomastia em homens, hirsutismo (mulheres): ​Bloqueio de receptores 
androgênicos e de progesterona. 
- Inibidor da ECA (IECA - Captopril) faz inibição da aldosterona pois diminui 
angiotensina II. OBSERVARÇÃO: Angiotensina II é responsável pela 
aldosterona na absorção de sódio aumentando a pressão arterial, e 
vasoconstrição periférica. Portanto INIBIDORES DA ECA são úteis para 
bloquear a angiotensina II (Captopril) 
- A longo prazo, as ações da Angiotensina II são altamente contribuintes para o 
controle da HIPERTENSÃO ARTERIAL sistêmica, o que motiva a intervenção 
medicamentosa com esse fim nesse eixo. 
- Antagonistas de receptores de aldosterona. Aldosterona ↑ expressão de canais de 
Na+ nas células dos DUCTOS COLETORES DOS NÉFRONS (que recebem 0,5 – 
1% do filtrado). Assim a espironolactona bloqueia a expressão dos canais de sódio e 
previne a secreção de K+​. Logo ocorre lançamento de Na+ para a urina e a 
secreção de K+ é prevenida, são usados com tiazídicos ou diuréticos de alça 
para prevenir hipocalemia (redução de potássio). 
 
2.3 INIBIDORES DA ECA: 
- Captopril, Enalapril, Lisinopril, Ramipril, Fosinopril, Perindopril, Trandolapril. (Exceto 
captopril e lisinopril, todos são PRÓ-FÁRMACOS) 
- Antiácidos baixam a absorção dos IECAS - Alimentos baixam a absorção de 
captopril em até 30%. (usar em jejum) - Não podem ser usados em gestantes - 
Ligação às proteínas plasmáticas é intermediária. 
- Os fármacos são excretados essencialmente por via renal, e a meia vida é 
compatível a duas administrações por dia devido a intensidade de interação com a 
ECA 
- As ações hipertensoras da ANGIOTENSINA II são prevenidas 
- A consequente redução de aldosterona ↓ a secreção tubular de K + e favorece 
a hipercalemia. 
 
IECAs: captopril, enalapril, lisinopril 
1º mecanismo​: Agentes cardiovasculares que apresentam a capacidade de inibir a ECA 
impedindo a conversão da angiotensina II e bloqueio das suas ações vasoconstritoras (via 
SRAA); 
2º mecanismo​: Inibição da cininase II (enzima conversora da bradicinina em peptídeos 
inativos), exacerba a atividade hipotensora da bradicinina - vasodilatação (liberação de NO). 
 
➔ PRINCIPAL DIFERENÇA ENTRE INIBIDOR ECA E ANTAGONISTA DO 
RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II: ​É o Metabolismo bradicinina 
IECA​: (inibe bradicinina > vasodilatação) 
Receptor de angiotensina II (AT1):​ (não inibe bradicinina, tendo mais vasodilatação) 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
- AINES: Bloqueiama síntese de prostaglandinas. 
- IECAS: Promovem a síntese de prostaglandinas promotoras de vasodilatação. 
- (AINES podem ↓ o efeito dos IECAS)