Cardiotônicos

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Cardiotônicos
Profª Sílvia Raquel Mundo
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Cardiotônicos
esteróides caracterizados pela sua alta especificidade e poderosa ação que exercem no músculo cardíaco. 
ocorrem como glicosídeos esteroidais 
 denominados de glicosídeos cardioativos ou cardíacos. 
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Cardiotônicos
baixo índice terapêutico
classe de medicamentos de eleição para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva, com a digoxina. 
 Na Africa e Asia - base de venenos de flechas para a guerra e a caça
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Cardiotônicos
Distribuição
restritos às Angiospermas
Todos os órgãos dessas plantas podem conter heterosídeos cardioativos
raras exceções, as porcentagens são inferiores a 1 %
 podem, excepcionalmente, ser encontradas no reino animal, como em algumas espécies de anfíbios
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Cardiotônicos
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Cardiotônicos
Relação estrutura-atividade
Núcleo esteroidal – responsável pela atividade
 anéis encadeados como cis/trans/cis – atividade é máxima
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Cardiotônicos
Relação estrutura-atividade
açúcar 
responsável pela solubilidade, importante para a absorção
 a conformação e a estereoquímica influenciam na afinidade pelo sítio de ligação
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Cardiotônicos
Relação estrutura-atividade
anel lactônico – quando saturados ou abertos diminuem a atividade
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Cardiotônicos
Propriedades físico-químicas
 solúveis em água 
 ligeiramente solúveis no etanol e clorofórmio
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Cardiotônicos
Propriedades físico-químicas
 A polaridade da molécula depende da presença ou ausência de hidroxilas suplementares, que determinam o grau de lipofilia e definem a farmacocinética dos heterosídeos cardioativos
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Cardiotônicos
Propriedades físico-químicas
 quanto mais hidroxilas livres mais polar
anel lactônico pode ser aberto em meio alcalino 
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Cardiotônicos
Obtenção
extração a quente com misturas hidroalcóolicas, 
precipitação de macromoléculas interferentes com acetato de chumbo
 partição com solventes de média polaridade, como clorofórmio 
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Cardiotônicos
Caracterização 
Devido ao baixo conteúdo de heterosídeos cardioativos presentes nas plantas, os extratos para a caracterização desses compostos devem ser purificados e concentrados.
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Cardiotônicos
Caracterização dos açúcares
Purificação com clorofórmio
 reação de coloração de Pesez conhecida como reação do xantidrol 
 ácido acético + solução de xantidrol + aquecimento
Com aquecimento, há o desenvolvimento de coloração vermelha
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Cardiotônicos
Caracterização dos açúcares
Reação de Keller-Kilianí
	adição de ácido sulfúrico concentrado + ácido acético concentrado + sais férricos
	forma-se um anel vermelho pardo e a solução acética adquire lentamente coloração azul-esverdeada. 
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Cardiotônicos
Caracterização das geninas
 reação de Kedde 
 ácido 3,5-dinitrobenzóico resultando em coloração vermelho-violácea estável. 
 ensaio de Baljet utiliza ácido pícrico e seu resultado é uma coloração laranja estável. 
Análise cromatográfica
Análise quantitativa
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Cardiotônicos - Farmacologia
Emprego terapêutico
 tratamento da insuficiência cardíaca congestiva (ICC), geralmente em associação a diuréticos 
 profilaxia e tratamentc de algumas arritmias 
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Cardiotônicos - Farmacologia
Mecanismo de ação
 Na ICC há uma redução da contractibilidade, com conseqüente aumento da freqüência cardíaca. Consecutivamente, ocorre uma vasoconstrição, diminuição do débito renal, retenção hidrossódica e edema. 
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Cardiotônicos - Farmacologia
Mecanismo de ação
 melhora o retorno venoso, 
 a diurese aumentam
 o consumo de oxigênio diminui 
 a freqüência cardíaca retardada
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Cardiotônicos - Farmacologia
Mecanismo de ação
 No músculo cardíaco, os glicosídeos cardioativos exercem sua atividade agindo sobre a contractibilidade, condutibilidade e automaticidade. Os efeitos são traduzidos por modificações eletrocardiográficas regularmente observadas no decorrer do tratamento.
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Cardiotônicos 
Toxicologia
 baixo índice terapêutico pois a concentração capaz de causar efeitos tóxicos é apenas duas vezes superior à concentração terapêutica 
 Níveis plasmáticos de digoxina acima de 2,5 ng/mL podem produzir sintomas de toxicidade. 
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Cardiotônicos 
Toxicologia
 A maioria das intoxicações ocorre em pacientes em uso crônico do fármaco, por excesso de impregnação ocorrida com dosagens consideradas terapêuticas, ou pela presença de fatores predisponentes à intoxicação. 
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Cardiotônicos 
Toxicologia
 A intoxicação moderada 
Vômitos
 náuseas
anorexia
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Cardiotônicos 
Toxicologia
 intoxicação aguda por doses elevadas 
diarréia
visão borrada
suor frio
diminuição do pulso a até 35 batidas
convulsões 
morte 
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Cardiotônicos 
Precauções
 uso de heterosídeos de ação curta e rápida eliminação
 Observação de fatores e situações clínicas predisponentes à intoxicação digitálica 
idade avançada 
insuficiência renal
hipotireoidismo
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Cardiotônicos 
Interações medicamentosas
 
 terapia concomitante com fármacos depletores de potássio, como os diuréticos e mineralocorticóides, que aumentam a possibilidade de toxicidade dos digitálicos
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Cardiotônicos 
Interações medicamentosas
 pacientes tratados com glicosídeos cardioativos não se deve recomendar a ingestão excessiva de produtos contendo cálcio
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Cardiotônicos 
 O tratamento da intoxicação digitálica compreende três grupos de procedimentos principais: medidas gerais de apoio, controle das complicações e eliminação do fármaco. 
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Cardiotônicos 
Entre as medidas de apoio e controle das complicações estão a administração de fenitoína e lidocaína e, em casos indicados, a administração de magnésio e quelantes de cálcio. 
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Cardiotônicos 
A eliminação do fármaco pode ser realizada por hemodiálise 
Se a intoxicação foi induzida por ingestão voluntária, é possível a utilização de eméticos. 
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Cardiotônicos 
Atualmente, encontra-se disponível um antídoto eficaz contra a intoxicação provocada por digoxina ou digitoxina, na forma de imunoterapia antidigoxina. Fragmentos purificados provenientes do anti-soro antidigoxina ovina.
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Cardiotônicos 
Efeitos adversos
transtornos neuropsíquicos
Fadiga
Depressão
Cefaléia
 sonolência
Fraqueza
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Cardiotônicos 
Efeitos adversos
 Pesadelos
 Inquietação
 Confusão
 Vertigem e desorientação
 mudanças de personalidade 
 mais raramente alucinações, 
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Cardiotônicos 
Drogas Vegetais Clássicas
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Digitalis 
 Digitalis purpurea
Dedaleira, erva-dedo, abeloura
 Espirradeira
 Chapéu de Napoleão 
Strophantuhs gratus
 Estrofanto